1 / 16

Cri-du-Chat

Cri-du-Chat. Arvid Heiberg Avdeling for medisinsk genetikk Rikshospitalet 20.06.2005. Cri-du-Chat - 5p- genetikk. Synbare manglende biter omfatter mange gener (flere hundre?) Mange (de fleste) gener trenges i dobbel dose for normal utvikling i fosterlivet

abigail-vega
Télécharger la présentation

Cri-du-Chat

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Cri-du-Chat Arvid Heiberg Avdeling for medisinsk genetikk Rikshospitalet 20.06.2005

  2. Cri-du-Chat - 5p- genetikk • Synbare manglende biter omfatter mange gener (flere hundre?) • Mange (de fleste) gener trenges i dobbel dose for normal utvikling i fosterlivet • De fleste feil er de novo (oppståtte nye feil), mor/far • Noen få (5-10%) translokasjoner – foreldre kan være bærere • FISH – fluoriserende in situ hybridisering (målsøkende rakett)

  3. Ytterligere kartlegging • CGH (comparative genomic hybridization) - hvilke genområder mangler • Lavere oppløsning ~5 mb= 5 millioner baser • Mikroarray CGH: kartlegging av enkeltgener og biter av disse • Er disse skrudd av eller på – svært referanse arbeid grunnlag • Humane Genom Prosjekt – alle gener (DNA-rekkefølge) kartlagt (alle brostener fra Lindesnes til Nordkapp kjent) • Sekvensering: Hvilke brostener mangler/er forandret

  4. Cri-du-Chat

  5. Cri-du-Chat • Kritisk område 5p – 5p13.1-p15.33 • Dvs. hele korte arm unntatt ytterste del og nær centromer (midtparti) • 55 kloner kjent + kontroller på opptil 2000 andre kloner • Forventer lavere uttrykk av genet dersom mangler • Hver pasient har sin individuelle mangel

  6. Cri-du-Chat, array CGH analysis of patients

  7. Cri-du-Chat, 5 p- pasienter • 94/150 pasienter fra E. Niebuhr med foreldres DNA tilgjengelig • Pas. 100-117 norske • Sett <5 år, etter 5 år • ”Ukjente trekk” ved forskjellig alder • Scoret på skrik, ansikt, språk og grad av mental retardasjon

  8. Cri-du-Chat

  9. Cri-du-ChatFunn: 5p- 94 pasienter • 82 delesjoner terminale – hele korte arm ytterst • 12 delesjoner interstitielle – ytterste del bevart – ”midten borte” • Noe støy på bruddstedet – omveltning på rekkefølgen. Snuing av biter • Spesielle bruddsteder vanlig ved 22q11, Williams, Prader-Willis og 5p-? • Noen biter midt i gjentatt flere ganger? (Delvis duplikasjon av klon 39)

  10. Cri-du-Chat MR grad avhengig av delesjonens størrelse 3 grader MRI 15.31 (8.0-9.3 mb) Alvorlig MRII 15.1-15.2 (9.3-18.3 mb) Mild MRIII 13.3-15.1 (18.3-31-9 mb) Mild med stor variasjon Mindre delesjoner mindre grad av MR Større grad av MR enn delesjon skulle tilsi, har nye rearrangementer

  11. Cri-du-Chat 5p- og skriket – mjauing/tale • Skrik: Nær enden – lite område (15.31) (6.0-7.5 Mb) • Tale: 3.2-6.4 Mb nær enden Noen delesjoner dødelige

  12. Cri-du-Chat/mjauingen • 640 kb område – 5 gener • Ubiquitin E2 gen – i brystkasse/hodevev • De andre genene uttrykt over alt - husholdningsgener

  13. Cri-du-Chat 5p- delesjon av 14 Trekk av 5p- og Goldenhar hos pas. Goldenhar del av hemifacial mikrosomi 2 familier mulig lokalisert til 14q32 – GSC genet?? 16q12? Xq12?

  14. Cri-du-Chat – Goldenhar pas. • Bilat preaurikulære hudbiter • Roterte ører • Epikantus bilat • Tracheo øsofageal fistel • Hørselstap

  15. Cri-du-Chat

More Related