1 / 36

Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API (Active Pharmaceutical Ingredients)

Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API (Active Pharmaceutical Ingredients). Joanna Zagrodzka Zakład Analityki Badawczej, Instytut Farmaceutyczny w Warszawie. Badania analityczne stosowane do oceny jakości API. 1. Tożsamość Ocena czystości związki organiczne związki nieorganiczne

acacia
Télécharger la présentation

Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API (Active Pharmaceutical Ingredients)

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API (Active Pharmaceutical Ingredients) Joanna Zagrodzka Zakład Analityki Badawczej, Instytut Farmaceutyczny w Warszawie

  2. Badania analityczne stosowane do oceny jakościAPI • 1. Tożsamość • Ocena czystości • związki organiczne • związki nieorganiczne • 3. Zawartość • 4. Rozkład wielkości i kształtu cząstek Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  3. Tożsamość • IR, MS, NMR, rentgenowska struktura monokrystaliczna • Tożsamość polimorficzna XRPD, DSC 3. Metoda HPLC/UPLC Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  4. Ocena czystości czystość + badania stresowe + HPLC/MS HPLC/UPLC czystośćenancjomeryczna Związki organiczne GC/MS GC TGA FID/head space zawartość wody Związki nieorganiczne popiół siarczanowy metale ciężkiekatalizatory (ICP-MS) wg. Ph. Eu. Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  5. ZawartośćRozkład wielkości i kształtu cząstek 1. Zawartość – metoda HPLC/UPLC • Rozkład wielkości i kształtu cząstek technika dyfrakcji laserowej analiza mikroskopowa Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  6. Polimorfizm Zjawisko występowania substancji w fazach różniących się typem sieci krystalicznej lub parametrami charakteryzującymi komórkę elementarną. Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  7. Polimorfizm Charakterystyka odmian polimorficznych Ten sam skład chemiczny • Różne właściwości fizyczne: • temperatura topnienia • prędkość rozpuszczania - biodostępność • współczynnik załamania światła • kolor • twardość • przewodnictwo Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  8. PolimorfizmMetody analityczne • Proszkowa dyfrakcja rentgenowska (XRPD) • Spektroskopia Podczerwieni (IR) • Różnicowa Kalorymetria Skaningowa (DSC) • Analiza Termo-Optyczna (TOA) • Spektroskopia Ramana • Spektroskopia NMR ciała stałego • Pomiary rozpuszczalności oraz • Analiza Termograwimetryczna (TG) • Mikroskopia Skaningowa • Mikroskopia Stereoskopowa Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  9. Proszkowa dyfrakcja rentgenowska Identyfikacja form polimorficznych z zastosowaniem metody XRPD Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  10. Dyfraktogramy proszkowe dla produktu leczniczego

  11. Proszkowa dyfrakcja rentgenowskaDiagnostyka pseudopolimorfizmu Diagnostyka pseudopolimorfizmu Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  12. Metody spektroskopowe Identyfikacja form polimorficznych z zastosowaniem metody IR Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  13. Metody spektroskopowe Identyfikacja form polimorficznych z zastosowaniem metody IR Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  14. Metody spektroskopowe - produkt leczniczy Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  15. TABLETKI zawierające FIO FORMA I METODA FTIR – zawartość FIO FORMA II Zakres diagnostyczny – widma FTIR FORMA I Mieszaniny placeba z substancją FIO: 100% FORMY I 98% FORMY I + 2% FORMY II 95% FORMY I + 5% FORMY II 90% FORMY I + 10% FORMY II 85% FORMY I + 15% FORMY II 100% FORMY II – tabletka handlowa 10. 06. 2010 Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API

  16. Metody analizy termicznej Identyfikacja form polimorficznych z zastosowaniem różnicowej kalorymetrii skaningowej (DSC) pseudopolimorfizm polimorfizm Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  17. Metody analizy termicznej Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  18. Ogląd morfologiczny faz Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  19. Polimorfizm - podsumowanie • Polimorfizm – konieczna do identyfikacji i badania cecha substancji farmaceutycznych • Pełna diagnostyka polimorfizmu wymaga stosowanie zarówno metod wzajemnie komplementarnych jak i metod uzupełniających • Zastosowanie metod dyfrakcji rentgenowskiej, IR i DSC umożliwia jakościową i ilościową analizę czystości polimorficznej substancji farmaceutycznych jak również API w formie leku Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  20. Wytwarzanie Substancji Farmaceutycznej API a Potencjalne Zanieczyszczenia *SCHEMAT PROCESU WYTWARZANIA Nowa droga wytwarzania + Surowiec1 Surowiec 2 (SM2’) Zmiana profilu zanieczyszczeń Półprodukty 1 (INT’) BP1, BP2… Opracowanie nowych metod stosowane w ocenie jakości API Substancja farmaceutyczna (API’) D1, D2, D3… SM’ zanieczyszczenia surowca prowadzące do zanieczyszczeń półproduktów INT’ i substancji API’ BP uboczne produkty reakcji D produkty degradacji Walidacja metod analitycznych * M.D.Argentine, P.K.Owens, B.A.Olsen, AdvancedDrugDeliveryReviews59 (2007) 12-28 • 10. 06. 2010 . Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API

  21. Metody HPLC w procesie wytwarzania API Wymagania: • LOQ < poziom raportowania ustalany np.: 1% • Rs – brak wytycznych • As – brak wytycznych • RF 0.8-1.2 materiały wyjściowe (SM) kontrola międzyoperacyjna (IPC) półprodukty (INT) substancja aktywna (API) Czystość chemiczna Czystość enancjomeryczna Zawartość Wymagania: • Rs 1.5 • As (0.8-1.5) • Liniowość 80- 120% • Precyzja RSD <0.85% Wymagania: • LOQ < poziom raportowania (0,05% lub 0,03%) • Rs 1.5 • As 0.8-1.5 • RF (0.8-1.2) • Liniowość LOQ-120% Wymagania: • LOQ < poziom raportowania -ustalany • Rs 1.5 • As (0.8-1.5) • Liniowość LOQ-120% European Pharmacopoeia 6.4 2.2.46 Chromatographic separation techniques ICH (International Conference of Harmonisation) Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  22. Porównanie HPLC / UPLC • Czas analizy: 35min • Rozdzielczość: 10.6 i 4.8 • Sprawność: w granicach 4000-5000 pt 1. HPLC • Czas analizy: 5min • Rozdzielczość: 17,5 i 6,0 • Sprawność: w granicach 4000-7000 pt 2. UPLC • Czas analizy: o 86% krótszy • Zużycie eluentu: o 91% mniej • Rozdzielczość: o 50% i 20% wyższa Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  23. Wykorzystanie HPLC/MS/MS w badaniach substancji aktywnej • Potwierdzenie struktury chemicznej związku • Najskuteczniejsza metoda identyfikacji i oznaczania związków o niskich stężeniach, w mieszaninach np. zanieczyszczenia w API i formie leku • Weryfikacja selektywności metod LC • Analiza widm fragmentacyjnych pozwala na identyfikację badanych zanieczyszczeń • Ograniczenia detekcji MS: • Diastereoizomery, nierozróżnialne dla MS (bez wzorców) • Słabo jonizujące związki (dla detektorów • z jonizacją ESI i APCI) Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  24. Analiza HPLC API Zanieczyszczenie powyżej dopuszczalnego poziomu. Wymaga identyfikacji Zanieczyszczenia poniżej dopuszczalnego poziomu Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  25. Analiza HPLC/MSidentyfikacja jonu molekularnego Chromatogram w trybie skanowania Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  26. Analiza HPLC/MS/MSfragmentacja zanieczyszczenia i API Widmo fragmentacyjne API (znanego związku) Widmo fragmentacyjne nieznanego zanieczyszczenia Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  27. Pomiar rozkładu wielkości i kształtu cząstek technikami dyfrakcji laserowej i analizy mikroskopowej Dlaczego mierzymy wielkość cząstek? Kontrola jakości i rozwój technologii formy leku - przemysł farmaceutyczny Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  28. Pomiar rozkładu wielkości i kształtu cząstek techniką dyfrakcji laserowej Informacje podstawowe Metodologia pomiarów wielkości cząstek metodą dyfrakcji lasesowej objęta jest normą: ISO 13320 -1 „ Particle size analysis – Laser diffraction methods” European Pharmacopeia § 2.9.31 USP § 429 Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  29. Pomiar rozkładu wielkości cząstek 1. Przygotowanie odpowiednio zdyspergowanej próbki 2. Zebranie informacji - danych surowych - jak światło zostało rozproszone przez cząstki próbki 3. Analiza danych surowych przy użyciu odpowiednich teorii – określenie wielkości cząstek jakie mogły wytworzyć zarejestrowany wzór rozpraszania światła Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  30. Odpowiednia dyspersja próbki OBSZAR plateau przed włączeniem u/s w trakcie działania u/s po wyłączeniu u/s Wykrestrendudyspersji Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  31. Określenie rozkładu wielkości cząstek d(0,5) 70% 60% 80% 50% Udziałobjętościowy danej frakcji w całości [%] 90% 40% 30% 20% 100% 10% d [mm] d(0,1) d(0,9) Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  32. Statystyki rozkładu wielkości cząstek d(0,1) lub (x10) - średnica kulki ekwiwalentnej odpowiadająca 10% rozkładu wielkości cząstek d(0,9) lub (x90) - średnica kulki ekwiwalentnej odpowiadająca 90% rozkładu wielkości cząstek d(0,5) lub (x50) – średnica kulki ekwiwalentnej odpowiadająca medianie rozkładu wielkości cząstek Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  33. Analiza kształtu i wielkości cząstek • „Dla cząstek o nieregularnym kształcie charakterystyka wielkości cząstek musi również zawierać informacje o rodzaju mierzonej średnicy i kształcie cząstek” • European Pharmacopoeia § 2.9.37 • USP 776 Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  34. Mikroskopowa automatyczna analiza kształtu cząstek

  35. Porównanie techniki analizy obrazu i dyfrakcji laserowej Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

  36. Współautorzy Wioleta Maruszak Maria Puchalska Katarzyna Filip Tomasz Giller Anna Zielińska Magdalena Glice Katarzyna Korczak Andrzej Kutner Rozwój metod analitycznych dla oznaczania API 10. 06. 2010

More Related