Download
1 / 40
430 likes | 814 Vues
التطورات الحديثة في علم الاخصاب والوراثة. د. سليمان ضبيط مدير وحدة الاخصاب والوراثة مركز الخالدي الطبي. ب روتوكولات لتحريض الاباضة :- -
E N D
التطورات الحديثة في علم الاخصاب والوراثة
د. سليمانضبيطمدير وحدة الاخصاب والوراثة مركز الخالدي الطبي
بروتوكولات لتحريض الاباضة:-- -البرنامج الطويل . -البرنامج القصير ، قصير جدا..-عقار كلوميفين سيترات .- عقار كلوميفين سترات+ هرمون المحفز للاباضة HMG- .-البرنامج التصاعدي- البرنامج التنازلي. (Rotterdam regimen)- .-التحريض الجراحي-البرنامج المعاكس (الخفيف).
عوامل تؤثر في انضاج البويضات لدى المرأة:- - Activin له دور في تطوير والمحافظة على الجريب المنتج للاستروجين بشكل سليم ومنع تحول الجريب الى الجسم الاصفر قبل موعده.-Follistatin يعكس ما ذكر انفاً من عمل activin ويعزز تحول الجريب للجسم الاصفر.
عوامل اخرى تؤثر على الاباضة: • IGF-1. • EGF. • FGF (fibroblast growth factor). • TGF-α. • TGF-β. • Tumor necrosis factor. • Interleukin-1. • Interferon γ. • Endothelin .
آلية التحكم الهرموني بالموت التلقائي للخلايا:(ATRESIA) (التحكم الهرموني لموت الخلايا المبرمج) - 99 ٪ من حويصلات المبيض تخضع للموت المبرمج.-الموت المبرمج ؛عبارة عن عمليةنشطه فسيولوجية تنظم موت الخلايا المبرمجة. - منع موت الخلايا المبرمج ؛ من خلال المعالجة بهرمونLH ، FSH ، (GH ، عوامل النمو) واخرى.
تحفيز (تحريض) المبيض : • عقار كلوميفين سترات. GnRH -الهرمون المماثل. • GnRH الهرمون المعاكس. • -عقار HMG • -عقار FSH • - عقارrFSH الهرمون المنقى(المصنع).
تحديد مدى استجابة المببض للهرمونات المحفزة:- العمر. - مدة العقم : -- وجود حمل طبيعي سابق. -- الفترة الزمنية لعدم الحمل. الوزن : -- السمنة واضطرابات الدورة الشهرية ، عدم وجود اباضة طبيعية. التدخين : -- -- 38٪مقابل 28 ٪ من الدورة الأولى للعمليات التلقيح الصناعي. -- المدخنون والمدخنون السلبيون يعانون من ارتفاع هرمون المحفز للاباضة. -- يؤثر سبا على انضاج البويضات gametogenesis ، والتلقيح وعلى انزراع الجنين في بطانة الرحم وزيادة الاجهاضات المبكرة.
صعوبة في الانجاب ناتج عن خلل وراثي لدى النساء : - مناعه لحث هرمون GNRH . - نقص في هرمون FSH . - فشل اولي في المبيض. - مناعه لهرمون LH . - تحدي اختبار عقار كلوميفين.
تحفيز المبيض ضعيف الاستجابة: • فحص مختبر اليوم الثالث للدورة • - E2, INHIBIN B. • - نسبة FSH\LH . • - فحص التحفيز بعلاج الكلوميفين. • - التحفيز بهرمون FSH . • - anti-mullerian hormone. • - التحفيز لهرمون GnRHa . • - قياس حجم المبيض. • - قياس عدد الجريبات الاولية. • -قياس قوة التروية الدموية للمبيض بالدوبلر الملون.
-تحفيز بروتوكلات ضعيف الاستجابة: - التحفيز الهرموني مع جرعات عالية. - البرتوكول الطويل / ايقاف عمل الغدة النخامية والتحفيز بهرمون .FSH -البروتوكول القصير. -استخدام هرمون النمو. -اضافة هرمون الاستروجين. -اضافة عقار كلوميفين. -اجراء المعالجة بدورة طبيعية. -مع هذه البروتوكلات لوحظ بعض الاستفادة بما يخص الحمل والولادة.
مخاطر تحفيز/ تنشيط المبيض بالهرمونات: -متلازمة فرط الاباضة. -سرطان المبيض. -سرطان الثدي. -الولادات المتعددة.
متلازمة المبيض المتعدد الكيسات / المبايض عديد الكيسات: -متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. - عدم انتظام الدورة الشهرية.- الكشف بالموجات فوق الصوتية ، تكيس المبايض.- الأعراض الناجمة عنزيادة الهرمون الذكري مثل حب الشباب والشعر الزائدوالسمنة. -مرض تكيس المبايض. - والمبيض المتعدد الكيسات. - المبيض المتعدد الكيسات على جهاز الموجات فوق الصوتية.
العوامل التي تؤثر على عدم نمو الجريبات في المبيض في متلازمة تعدد الكيسات. • - نقص في هرمون FSH- الزيادة في هرمون LH- زيادة الانسولين - زيادة في هرمون الاندروجين • - دلائل تشير الى اختلاط في مراحل تكوين الهرمونات الجنسية.- وراثيا (عائلي). - مبيض عديد الكيسات. • -منظر المبيض عند البلوغ. • وهذا ينتج عن نابض gonadotrophic مكتملة تنشيط المبيض. • -وجود جريبات متعدد الاحجام وموزعه على المبيض. • -عدم وجود سماكة في داخل المبيض.
خصائص المبيض عديد الكيسات: • - سريرياً: -انتظام الدورات الشهرية. • -لا يوجد علامات زيادة في الهرمون الذكري . • - شكل المبيض طبيعي.-يوجد جريبات بأحجام مختلفة. • -موزعة على المبيض كافة. • -نسيجالمبيض غير كثيفة (طبيعي).- زيادة حجم الجريبات (> 10).
-الهرمونات الداعمة للحمل (تثبيت الحمل): -انتاج الهرمونات الداعمة للحمليكون جيد بعد 4 ايام من الاباضة ويقل تدريجيا قبل نزول الطمث.
-تجميد وحفظ البويضات : - فوائد تجميد البويضات وأغشية المبيض: 1- لا حاجة الى هرمونات تنشيط المبيض.2- لا توجد أدوية باهظة الثمن. 3- لا توجد مخاطر فرط الاباضة.
تطبيقات تجميد البويضات وأغشية والمبيض: • 1- تحسين كفاءة عمليات التلقيح الصناعي. 2- البديل لتجميد الأجنة. 3- سحب البويضات وتجميدها للمرضى الذين يعانون من متلازمة فرط الاباضة. 4- سحب البويضات لاستخدامها في ما بعد. 5- علاج اضطرابات العقم الوراثي. 6- المحافظة على الخصوبة بعد اجراء العمليات الجراحية. 7- علاج فشل المبيض المبكر.
تجميد البويضات: • - الحمل تتراوح نسبته بين 1 ٪ إلى 10 ٪ في البويضات المذابة. - الحمل يبلغ معدل 1 ٪ لكل بويضة مجمدة. - البويضات حساسة للضرر خلال التجميد والذوبان. • وهي مسألة هامة جداً بالنسبة للشابات اللواتي بحاجة إلى العلاج الكيماوي أو العلاج الإشعاعي
تجميد أغشية المبيض: - عزل بويضات أولية وتنميتها خارج الجسم أو اعادة زراعتها في المبيض أو على غشاء البرتوان.
التنشيط الصناعي للبويضة: -التيار الكهربائي.- مركبات الكالسيوم ,لم تتم الموافقة للاستخدام البشري. - تستخدم تنشيط البويضة بعملية حقن طلائع الحيوانات المنوية.
تشخيص الاجنة قبل زراعتها: • 1-أخذ الجسم القطبي للبويضة وتشخيصه بعد 4 ساعات من سحبالبويضات. • 2-أخذ الجسم القطبي الثاني وتشخيصه بعد 24ساعة. • 3-يعتبر تشخيص الجسم القطبي الثاني بديل للتشخيص الجنيني, عندما لا يكون التشخيص الجنيني مسموحاً. • 4-أخذ خلية من الجنين الذي عمره 62-64 ساعة بعد تلقيح البويضة وتشخيصها.
فتح الجدار المحيط بالجنين: - الميكانيكية بإبرة رفيعة جداً. - الكيميائية بمحافظ Tyrode acid. - الليزر.
دواعي الاستطابات بتشخيص الاجنة: • تحليل الصبغيات (X.Y ، 13 ، 16 ، 18 ، 21 و 22). - الفحوصات الوراثية عن طريق جنين واحد. - تقدم عمر الزوجة أكثر من 36 عاماً. • - بعد عمل أكثر من ثلاثة محاولات فاشلة بطفل الأنبوب. • - وجود اختلاط بالصبغات الوراثية مثل Translocations . • -- قد نجد بهذه الحالة أن 62% من الأجنة يعانون من اضطرابات وراثية.
دواعي استخدام طريقة تشخيص الأجنة قبل زراعتها: • - عدم توفر النطفة عند الزوج في السائلالمنوي أو وجود ضعف شديد في الحيوانات المنوية. • - نسبة الحمل 25% مع تكرار المحاولات. - 18.8 ٪ نسبة التعشيش فقد وجد أن 72% من الاجنة يكونون غير طبيعيين عند هذه المجموعة من المرضى. - الاجهاضات المتكررة.
مساعدة الاجنة على التعشيش داخل الرحم: • -الطريقة الكيماوية .-طريقة الليزر. -الطريقة الميكانيكية. • --هنالك عدد من الآراء حول اهمية استخدام طرق مساعدة الاجنة على التعشيش بين مؤيد ومعارض, عدد الدراسات ما زال قليلاً.
التــشــوهــات الخـلـقـيـة:-معدلات التشوهاتالخلقية = (عدد الاطفال المصابين + عدد الاطفال المصابين والمتوفون+ الاجهاضات بسبب التشوهات الخلقية) / (عدد المواليد الاحياء الكلي + الاطفال المتوفين). • -تعتبر صحة الاطفال المولودون بطرق الاخصاب خارج الجسم على المدى القصير مطمئنة (حسب الدراسات) • -القضية الكبرى ما زالت بعدد الاحمال لأكثر من توأم (تعدد الاحمال). • -ما تزال التأثيرات على المدى القصير والطويل للاطفال الخدج يحتاج المزيد من الدراسة. • -
انضاج البويضات في المختبر IVM يعتبر موضوع انضاج البويضات بالمختبر من احدث الطرق العلاجية بطريقة طفل الأنبوب. - يتم الحصول على البويضات في طور النمو , فضلا أن تتلاشى. - يتوفر عدد أكبر من البويضات للعلاج. - لا تحتاج المرأة لجرعات كبيرة من الهرمونات لتنشيط المبيض. - IVG هو انضاج البويضات من المراحل الاولى.
الطرق: • -يتم الحصول على البويضات بهذه الطريقة باليوم السابع الى يوم الثالث عشر من الدورة. • -يتم زراعة البويضات بين 36-48 ساعة في مادة مغذية خاصة مدعومة بهرمونات HCG/FSH .
العوامل المؤثرة على نجاح طريقة انضاج البويضات: 1-عمر المريضة: كلما تقدم العمر يقل عدد البيوض. 2-مرض تكيس المبيض لديهم عدد البيوض أكثر. 3-المرضى الذين يعانون من عدم انتظام الدورة الشهرية لديهم عدد بيوض أقل.
حقائق في عمليات التلقيح الصناعي : • - rFSH لتحريض الاباضة في طرق الاخصاب خارج الجسم ؛يتم الحصول على عدد أكثر من البويضات باستخدام هرمونات أقل. - نسب الحمل أفضل إذا كان هنالك أربعة أجنة وأكثر. - 10-15 البويضات (العدد المثالي).
السرطان والتلقيح الاصطناعي : • الحالات التي تعرضت لعمليات التلقيح الصناعي بعد 5 سنوات من المتابعة
- إجراءات مراقبة الجودة: تم تسجيل نتائج التلقيح والانقسام وتطور الجنين على تقديم أفضل الأدلة على المدى القصير لمراقبة نوعية أجنة جيدة (مراقبة الجودة(.
الإجراءات المقترحة لمراقبة الجودة - اختبار بقاء الحيوانات المنوية. - زراعة البويضات الزائدة. - زراعة الاجنة الزائدة. ---
تعريف منظمة الصحة العالمية للصحة "حالة من اكتمال السلامة بدنيًا وعقلياً والرفاه الاجتماعي ، وليس مجرد غياب المرض أو العجز".
- العقم هو أحد الأسباب الرئيسية لتناقص الصحة: العقم يسبب الكثير من المشاكل الاجتماعية - المصاعب الاقتصادية. - المصاعبالاجتماعية (وصمة العار واللوم). - العزلة الاجتماعية. - الشعور بالذنب. - الخوف. - فقدان المكانة الاجتماعية. - العجز. - العنف.
