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Gluconeogenesi e via dei Pentosi fosfato

Gluconeogenesi e via dei Pentosi fosfato. Gluconeogenesi. Sintesi di glucoso da metaboliti intermedi Nell’uomo si consumano 160 g di glucoso/giorno Il cervello da solo ne consuma il 75% Il glicogeno contiene circa 180-200 g di glucoso.

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Gluconeogenesi e via dei Pentosi fosfato

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Presentation Transcript

  1. Gluconeogenesi e via dei Pentosi fosfato

  2. Gluconeogenesi Sintesi di glucoso da metaboliti intermedi Nell’uomo si consumano 160 g di glucoso/giorno Il cervello da solo ne consuma il 75% Il glicogeno contiene circa 180-200 g di glucoso

  3. Piruvico, lattato, glicerolo, aminoacidi, intermedi del ciclo di Krebs possono essere utilizzati nella glucogenesi Gli acidi grassi non possono essere utilizzati nella glucogenesi perché producono solo acetil-coA che non può essere riconvertito a glucosio

  4. La gluconeogenesi è un processo prevalentemente epatico e renale. Essa condivide alcune tappe (7) con la via glicolitica ma non è il suo inverso. Le reazioni con un DG molto negativo, quindi irreversibili, devono essere bypassate

  5. I° tappa irreversibile: Piruvico PEP Il bypass implica due reazioni: piruvico ossalacetico ossalacetico PEP

  6. I° reazione PIRUVICO CARBOSSILASI

  7. La carbossilazione del piruvico è un evento MITOCONDRIALE

  8. Il piruvato è convertito in ossalacetato Come coenzima viene utilizzata la Biotina (covalentemente legata all’enzima, interviene in tutte le reazioni di carbossilazione) L’Acetil-CoA è l’attivatore allosterico Questa è la via attraverso cui, se le concentrazioni di ATP o acetil-CoA sono alte, il piruvico intraprende la gluconeogenesi

  9. II° reazione FOSFOENOLPIRUVICO CARBOSSICHINASI

  10. II bypass Fruttoso 1,6 difosfato Fruttoso 6P Fructose-1,6-bisphosphatase • Catalizza l’idrolisi del F-1,6-P a F-6P • E’ regolato allostericamente da: • citrato (attivatore) • fruttoso-2,6-bisfosfato (inibitore) • AMP (inibitore)

  11. III bypass Glucoso 6-fosfato Glucoso Glucoso-6-Fosfatasi Converte il Glucoso-6-P in Glucoso L’enzima si trova sul reticolo endoplasmatico del fegato e del rene Il Glucoso-6P viene idrolizzato a Glucosio quando passa nel RE.

  12. Il Ciclo dei Pentosi Fosfato

  13. VIA DEI PENTOSI FOSFATO (Shunt degli esosi monofosfato) • Produce NADPH per le biosintesi • Produce riboso-5-P • E’ costituito da due tappe ossidative seguito da 5 tappe non ossidative • Avviene principalmente nel citoplasma degli epatociti e degli adipociti • Il NADPH è utilizzato nel citosol per la biosintesi degli acidi grassi

  14. Tappe Ossidative • Glucoso-6-P Deidrogenasi • 1° tappa irreversibile – altamente regolata • 6-fosfogluconico Deidrogenasi • 2° tappa decarbossilazione ossidativa

  15. LE TAPPE NON OSSIDATIVE • Fosfopentoso isomerasi Converte i chetosi in aldosi • Fosfopentoso epimerasi epimerizzazione al C-3 • Transchetolasi (TPP-dipendente) Trasferimento di unità a due atomi di C • Transaldolasi (Schiff base) Trasferimemento di unità a tre atomi di C

  16. Lo shunt può dare prodotti differenti in rapporto alle necessità cellulari • 1) riboso-5-P e NADPH in egual misura • 2) più riboso-5-P che NADPH • 3) Più NADPH che riboso-5-P • 4) NADPH e ATP, ma non riboso-5-P

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