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Serotonin und Panik C.J. Bell und D.J. Nutt

bersicht. Panik und Behandlungsmethoden1.1 Allgemeine bersicht1.2 Klinische Effizienz unterschiedlicher Wirkstoffe2. Serotonerge Dysfunktion und Panik2.1 Tierstudien2.2 Challenge studies2.3 Behandlungsstudien2.4 Tryptophan- Entleerungs- Studien3. Diskussion4. Literatur. 1

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Serotonin und Panik C.J. Bell und D.J. Nutt

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Presentation Transcript

    1. Serotonin und Panik C.J. Bell und D.J. Nutt Pia Frohn WS 2007/ 08

    2. bersicht Panik und Behandlungsmethoden 1.1 Allgemeine bersicht 1.2 Klinische Effizienz unterschiedlicher Wirkstoffe 2. Serotonerge Dysfunktion und Panik 2.1 Tierstudien 2.2 Challenge studies 2.3 Behandlungsstudien 2.4 Tryptophan- Entleerungs- Studien 3. Diskussion 4. Literatur

    3. 1. Panik und Behandlungsmethoden 1.1 Allgemeine bersicht Vielzahl von Therapiemglichkeiten bei Panikstrung: 1. Pharmakotherapie a) Trizyklische Antidepressiva (TCAs) ? hemmen die Wiederaufnahme von Neurotransmittern in die Prsynapse b) Monoaminooxidase-Hemmer (MAOIs) ? hemmen den Abbau von Neurotransmittern c) Benzodiazepine (z.B. GABA) 2. Psychologische Anstze a) Verhaltenstherapie b) Kognitive Verhaltenstherapie

    4. 1. Panik und Behandlungsmethoden Annahme derzeitiger klinischer Forschung: (Selektive) Serotonin- Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) bei der Behandlung von Panikstrung ebenfalls effektiv ? Grund: Annahme, dass die Ursache fr eine Panikstrung in einer sertotonergen Dysfunktion liegt

    5. 1.2 Klinische Effizienz unterschiedlicher Wirkstoffe 1.2.1 TCAs (z.B. Imipramin) und MAOIs Anfnge der medikamentsen Behandlung der Panikstrung in den 60er Jahren ? TCAs, Imipramin und MAOIs generell effektiv in der Behandlung von Paniksymptomen: Effekt auf das serotonerge (5- HT) und noradrenerge System Keine breite Anwendung der MAOIs (besondere Ernhrung, Interaktion mit anderen Medikamenten, geringe Toleranz) meisten Studien mit trizyklischen und heterozyklischen Gruppen von Antidepressiva: Imipramine am besten untersucht ? Effizienz besttigt generell: noradrenerge Wirkstoffe weniger effektiv als serotonerge (Johnson et al., 1995)

    6. 1.2 Klinische Effizienz unterschiedlicher Wirkstoffe 1.2.2 SSRIs

    7. 1.2 Klinische Effizienz unterschiedlicher Wirkstoffe Serotonin: Gewebshormon, das als Neurotransmitter im Nervensystem wirkt beeinflusst: Schlaf, Nahrungsaufnahme, Schmerzwahrnehmung, Krpertemperatur Anwendung: Antidepressivum, gegen Angst- und Spannungszustnde, gegen Migrne aus Aminosure Tryptophan synthetisiert chemisch: 5-Hydroxytryptamin (5-HT) 7 Familien von 5-HT Rezeptoren im Gehirn 5-HT1 bis 5-HT3

    8. 1.2 Klinische Effizienz unterschiedlicher Wirkstoffe SSRIs: Allgemeines = Selective Serotonin Reuptake Inhibitors hemmen die Wiederaufnahme (Reuptake) des Neurotransmitters Serotonins in die Prsynapse ? Erhhung der Konzentration des Serotonins im synaptischen Spalt nur schwache Wirkung bei anderen Neurotransmitter ? selektiv

    9. 1.2 Klinische Effizienz unterschiedlicher Wirkstoffe 1.2.2 SSRIs: Wiederaufnahmehemmer von Serotonin Zimeldin: unkontrollierte Studien 1980 erstes SSRI gegen phobische Angst Fluvoxamin: gegen Panik Besttigung durch viele kontrollierte Studien 50- 61% Verbesserung der Paniksymptome durch Fluvoxamin vs. 20- 42% durch Placebo effektiver als Verhaltenstherapie oder kognitive Verhaltenstherapie am effektivsten bei gleichzeitiger Anwendung von Therapie und Fluvoxamin

    10. 1.2 Klinische Effizienz unterschiedlicher Wirkstoffe Parexotin: als erstes SSRI Lizenz zur Behandlung der Panikstrung 76% Heilung durch Parexotin vs. 40% durch Placebo Setralin: 65- 79% vs. 39- 59% Fluoxetin: 76%: moderate bis deutliche Verbesserung der Panikattacken viele Ausflle in Studien aufgrund extremer Angst bei der Einnahme von 20mg/ Tag (hchste Dosis) Citalopram: hnlich effektiv

    11. 1.2 Klinische Effizienz unterschiedlicher Wirkstoffe 1.2.3 Andere serotonerge Wirkstoffe weniger eindeutige Ergebnisse Serotonin- Noradrenalin- Wiederaufnahmehemmer: z.B. Venlafaxin Antidepressivum; blockt Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin, geringer Effekt auf andere Neurotransmittersysteme noch keine kontrollierten Studien ? Annahme: wirksam gegen Panikstrung 5- HT1a Agonisten: Agonist = imitiert/ ersetzt einen Stoff, hier: Serotonin z.B. Buspiron, Gepiron und Ipsaporon Buspiron ineffektiv; Gepiron reduziert Panik Flesinoxan verschlimmert Symptome

    12. 1.2 Klinische Effizienz unterschiedlicher Wirkstoffe 5-HT2 Antagonisten: Ritanserin: mindert Hufigkeit von Panikattacken vs. keine Vernderung Trazodon: ineffektiv Nefazodon: effektiv; Kontrollstudie noch nicht ausgewertet 5-HT3 Antagonisten: z.B. Ondansetron keine signifikanten Effekte

    13. 1.2 Klinische Effizienz unterschiedlicher Wirkstoffe Zusammenfassung: SSRIs als einzige serotonerge Wirkstoffe in Bezug auf Panik effektiv ? bei 60- 70% der Probanden Verbesserungen, hnlich bei TCAs hnlicher Zeitverlauf bei SSRIs/ TCAs: innerhalb von 3- 6 Wochen Verbesserung, bei SSRIs etwas schneller SSRIs: + - geringere Intoleranz - geringer Schaden bei berdosierung - - Nebeneffekte (belkeit, Kopfschmerz, sexuelle Dysfunktion) - langsame Wirkungsentfaltung - knnen in frhen Behandlungsphasen Angst verstrken, Verbesserung erst nach 2- 3 Wochen

    14. 2. Serotonerge Dysfunktion und Panik Zusammenhang zwischen Serotonin und Panik lange postuliert Belege, dass eine Panikstrung in einer serotonergen Dysfunktion begrndet ist: 2.1 Tierstudien frhe Tierstudien: 5-HT Steigerung erhht Angst/ Reduktion mindert Angst: Stimulation von 5-HT Neurotransmittern fhrt zu Verhaltens-hemmung (Freezing) Injektion von 5-HT hemmt die anxiolytische Wirkung von Benzodiazepinen

    15. 2. Serotonerge Dysfunktion und Panik Unterschiedliche Wirkung in zwei Hirnregionen (beinhalten beide serotonerge Rezeptoren): Periaquduktales Grau (PAG): Stimulation lst Angst aus Panik; unkonditionierte Angst Steigerung von 5-HT mindert panikartige Reaktionen Amygdala: Stimulation lst Angst aus vorangehende Angst, Vermeidung; konditionierte Angst 5-HT Steigerung lst Angst aus

    16. 2. Serotonerge Dysfunktion und Panik 2.2 Challenge studies untersuchen die Wirkung von Medikamenten, die 5-HT- Ausschttung erhhen Steigerung durch Prkursor (erhht Synthese- und Freisetzungs-menge) ? Agonist: Neuroendokrine Mittel: nur eine Studie mit 5-HT1a- Agonisten ? Steigerung der Angst im Vergleich mit Kontrollgruppe Verhaltenstechnische Mittel: orale Verabreichung von m- CPP steigert Angst

    17. 2. Serotonerge Dysfunktion und Panik

    18. 2. Serotonerge Dysfunktion und Panik 2.3 Behandlungsstudien empirisch gesehen strkster Beleg fr den Zusammenhang zwischen 5-HT- Dysfunktion und Panikstrung Imipramin, TCAs und MAOIs wirken sich auch auf das noradrenerge System aus Studien zeigen aber: serotonerge Wirkstoffe sind effektiver als noradrenerge Beweis: direkter Vergleich SSRIs/ noradrenerge TCAs ? nur SSRIs effektiv 2.4 Tryptophan- Entleerungs- Studien Parachlorophenylalanine blockieren die Synthese von 5-HT ? Steigerung von Angst Minderung der Verfgbarkeit des Prkursors, Tryptophan ? Steigerung von Angst

    19. 3. Diskussion starke pharmakologische und experimentelle Evidenz fr serotonerge Dysfunktion bei Panikstrung zwei Ansichten: 3.1 Hypothese: berfluss an 5-HT klassische Theorie Annahme: Personen mit Panikstrung haben gesteigerte Freisetzung von 5-HT bzw. hypersensitive postsynaptische Rezeptoren ? Panikstrung entsteht durch gesteigerte Freisetzung von 5-HT, das auf hypersensitive Rezeptoren trifft ? Antidepressiva hemmen die Rezeptoren

    20. 3. Diskussion 3.2 Hypothese: Mangel an 5-HT Deakin und Graeff (1991): 5-HT- Minderung lst Panik aus Antidepressiva: mindern 5-HT- Freisetzung an der Synapse ? Panik nach einigen Wochen Behandlung: 5-HT1a- Rezeptordichte nimmt ab, gesteigerte Ausschttung von 5-HT an der Synapse Gibt Belege fr beide Positionen! 3.3 Interaktion mit anderen Neurotransmittern neben 5-HT auch relevant: GABA: Benzodiazepine vermindern 5-HT- Funktion Noradrenalin

    21. 4. Literatur Bell, C.J., Nutt, D.J.: Serotonin and panic. British Journal of Psychiatry, 172, 465- 471 Bliesener, T. et al. (2001). Der Brockhaus Psychologie. Mannheim: F. A. Brockhaus GmbH. Grafik: Dateiarchiv Wikimedia Commons

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