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复 习. 填空题： 1. 药理学的研究内容包括 ______ 和 ______ 。. A 型题. D. 2. 药物的定义是 ：（ ） A. 一种使细胞致死的物质 B. 一种影响细胞活力的化学物质 C. 一种易于消化吸收的化学物质 D. 用于人体以治疗、预防和诊断疾病的化学物质 E. 有营养、保健、康复作用的物质. 第二章 药物代谢动力学. pharmacokinetics. Never cry over spilt milk. 3. 本章要求. 掌握： 药动学参数的基本概念 熟悉： 药时曲线，消除动力学特点 了解： 体内过程.

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Presentation Transcript

  1. 复 习 填空题： 1.药理学的研究内容包括______和______。

  2. A型题 D 2.药物的定义是：（ ） A.一种使细胞致死的物质 B.一种影响细胞活力的化学物质 C.一种易于消化吸收的化学物质 D.用于人体以治疗、预防和诊断疾病的化学物质 E.有营养、保健、康复作用的物质

  3. 第二章 药物代谢动力学 pharmacokinetics Never cry over spilt milk 3

  4. 本章要求 掌握：药动学参数的基本概念 熟悉：药时曲线，消除动力学特点 了解：体内过程

  5. 药物体内处置 • (Disposition) • 吸收 (Absorption) • 分布 (Distribution) • 代谢 (Metabolism) • 排泄 (Excretion) Definition 体内药物浓度随时间变化的动力学规律 5

  6. Drug Administration Absorption Drug Concentration in Systemic Circulation Drug in Tissues of Distribution Drug Metabolism or Excreted Pharmacokinetics Elimination Distribution Drug Concentration at Site of Action Pharmacologic Effect Pharmacodynamics Clinical Response Toxicity Efficacy 6

  7. 第 一 节 药物分子的跨膜转运 Drug Transport 第二章 7

  8. 载体转运 • 主动转运 • 易化扩散 简单扩散 一、药物通过细胞膜的方式： 8

  9. 易化扩散 经通道的易化扩散

  10. 简单扩散 • (Simple diffusion, Passive diffusion) • 被动转运 • 特点： • 与药物脂溶度成正比 • 顺浓度差，不耗能 • 与浓度差成正比 • 与药物解离度有关 10

  11. 酸性药(Acidic drug): • HA  H+ + A • 碱性药(Alkaline drug): • BH+ H+ + B (分子型) 离子障（ion trapping）： 分子 极性低,疏水,溶于脂,可通过膜 离子 极性高,亲水,不溶于脂,不通过 11

  12. HA H++A- Handerson-Hasselbalch公式

  13. Handerson-Hasselbalch公式 弱酸性药物 弱碱性药物 pH和pKa决定药物分子解离多少

  14. 说明： 1.当pH-pKa＝0时，在体液中解离型和非解离型药物各占一半（50％）。即pKa是药物在溶液中50％离子化时的pH值。 2.当体液的pH值发生微小的变化时，对弱酸或弱碱的解离度（脂溶性）有显著影响。

  15. 转运规律（膜两侧的pH不同） • 弱酸性药物易由酸侧移向碱侧 • 扩散平衡后,碱侧高于酸侧 • 中毒时碱化尿液

  16. 临床意义： 1.了解药物在胃肠道吸收的难易 2.可推测药物在体内的分布情况 3. 改变体液的pH以改变药物的解离度，以达到加速药物自体内的排出。

  17. ? 问 题 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ 18

  18. 第二章 第 二 节 药物的体内过程 Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion 19

  19. 一.吸收 (Absorption)： (1) 口服给药(Oral ingestion, per os,PO) 主要在小肠 简单扩散 • 方便 • 吸收面积大 • 与注射给药相比，药物浓度波动小 20

  20. GI tract factors affecting absorption 蠕动度 motility 胃酸 stomachAcid 稀释 dilution 微生物群 microflora 消化酶 digestive enzymes 21

  21. 首关消除(First pass eliminaiton) 肠壁 门静脉 体循环 代谢 代谢 粪 首关代谢、首关效应 22

  22. (1)口服（per os）：最常用 不适用于在胃肠破坏的,对胃刺激性大的,首关消除多的药物,昏迷及婴儿不能口服的病人。 • (2) 舌下给药(sublingual) 用量小及脂溶性高的。 • (3)直肠给药（per rectum） 刺激性强不能口服的。

  23. （4）注射给药 静脉注射（intravenous injection，iv）和 静脉滴注（intravenous infusion,ivgtt） 无吸收过程 肌肉注射（intramuscular injection，im） 皮下注射（subcutaneous injection，sc） 动脉注射（intra－arterial，ia） 24

  24. (5) 吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物，吸收迅速 (6)局部用药---皮肤、眼、鼻、咽喉 25

  25. 吸收速度： 吸入＞舌下＞肌肉＞皮下＞直肠＞口服＞皮肤 26

  26. 二、 分布 (Distribution) 药物从血液循环到达机体各个部位和组织的过程 27

  27. D＋P DP [DP] [D] [PT] KD +[D] 血浆蛋白结合率(Plasma protein binding) • 可逆性：结合量与D、PT和KD有关 DP不能通过细胞膜 • 饱和性 • 非特异性和竞争性置换作用 28

  28. 影响药物分布的因素: • 血浆蛋白结合率 • 器官血流量 • 组织细胞结合 • 体液 pH 和药物解离度 • 体内屏障 ① 血脑屏障 ② 胎盘屏障 ③ 血眼屏障 29

  29. 三、 代谢（Metabolism） 部位：肝脏（主要）， 胃肠、肺、皮肤、肾 步骤： I相反应（Phase I）： 氧化、还原、水解 II相反应（Phase II）： 结合反应 30

  30. 无活性 结合 药物 有活性或 结合 药物 结合 药物 代 谢 I相 II相 排泄 31

  31. 代谢药物的酶： 1.专一性酶 ：胆碱酯酶； 2.非专一性酶：细胞色素P450单氧化酶系 （CYP450 ） 肝药酶特点: • 专一性低 • 个体差异大 • 活性可变 32

  32. 酶的诱导与抑制 • 药酶诱导 (enzyme induction)： 乙醇、苯巴比妥、苯妥英钠 自身诱导－耐受性或交叉耐受性 • 药酶抑制 (enzyme inhibition) 氯霉素、异烟肼、西咪替丁 联合用药应注意 33

  33. 四、 排泄 (Excretion)： 规律：①药物多被动，少主动转运； ②药物多数原形，部分代谢物形式排泄 ③排泄器官药物浓度高具有两重性； ④排泄器官功能不全，排泄速率减慢。

  34. （一）肾排泄：主要排泄器官 被动重吸收 (Passive reabsorption) 主动分泌 (Active Secretion) 滤过 (Filtration) Kidney 35

  35. Bile duct Gut Portal vein Feces excretion (二)胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环 Liver (hepatoenteric circulation) ？药物作用维持时间如何变化 36

  36. （三）其他途径排泄： 肺： 乳汁： 胃液： 唾液： 汗液： 头发和皮肤：

  37. 第二章 第 三 节 房 室 模 型 Compartment Model 38

  38. 房 室 模 型 • 按动力学特点划分 • 假设空间，与解剖部位或生理功能无关 • 转运速率相同的部位视为同一房室 • 开放性一室模型和开放性二室模型为常见 39

  39. 一房室和 二房室模型 Plasma Level Time 40

  40. 第二章 第 五 节 体内药物的药量-时间关系 Time course of drug concentration 41

  41. 药时关系(时量关系) （time-concentration relationship） • 药时曲线 （time-concenntration curve）

  42. 静脉注射 口 服 血浆药物浓度 (mg/L) 时 间 一、一次给药 43

  43. 高峰 起效 消除相 吸收相 达峰时间 持续期 曲线下面积（AUC）：反映进入体循环药物的总量 单位：ngh/mL 安全范围 残留期 整体动物一次血管外给药的药时曲线

  44. 梯形面积法 求AUC0t 45

  45. 二、多次给药的稳态血浆浓度 本内容放在第七节 (P25)中

  46. 第二章 第 六 节 药物代谢动力学重要参数 Important Parameters in Pharmacokinetics 47

  47. 一、生物利用度（bioavailability） • 经任何给药途径给予一定剂量的药物 后达到全身血循环内药物的百分率。

  48. AUC 血管外给药 F= X100% AUC 静脉给药 AUC 受试试剂 F= X100% AUC 标准制剂 绝对生物利用度 相对生物利用度

  49. A MTC C B MEC C t 图2-13 三种不同的生物利用度 F（AUC）相等，但Tpeak及Cmax不等

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