1 / 9

BRIM3 : étude de phase III vemurafenib versus dacarbazine- Méthodologie

BRIM3 : étude de phase III vemurafenib versus dacarbazine- Méthodologie. 1. Etude de phase III multicentrique, randomisée, comparant un inhibiteur de BRAF, le vemurafenib, à la dacarbazine chez des patients porteurs d’un mélanome et d’une mutation BRAF V600E Critères d‘inclusion

alaric
Télécharger la présentation

BRIM3 : étude de phase III vemurafenib versus dacarbazine- Méthodologie

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. BRIM3 : étude de phase III vemurafenib versus dacarbazine- Méthodologie 1 • Etude de phase III multicentrique, randomisée, comparant un inhibiteur de BRAF, le vemurafenib, à la dacarbazine chez des patients porteurs d’un mélanome et d’une mutation BRAFV600E • Critères d‘inclusion • Mélanome non résécable de stade IIIC ou IV • Non antérieurement traité • Mutation BRAFV600E identifiée (recherche centralisée dans 5 laboratoires) : 47 % de patients avec présence de la mutation • ECOG PS: 0 ou 1 • Absence de métastases cérébrales Vemurafenib Screening • Mutation BRAFV600E • Stratification • Stade • ECOG PS (0 vs 1) • Taux de LDH (↑ vs nl) • Région 960 mg p.o. 2/jour (n = 337) Randomisation n = 675 Dacarbazine 1000 mg/m2i.v./3 semaines (n = 338) Chapman et al, abst LBA A4 actualisé

  2. BRIM3 : résultats sur la survie globale (cutoff 30 décembre 2010) 2 Vemurafenib (n = 336) Survie à 6 mois (est) : 84 % 100 80 80 60 60 Dacarbazine (n = 336) Survie à 6 mois (est) : 64 % Survie globale (%) 40 Hazard ratio = 0,37 (IC95 : 0,26-0,55) Log-rank p < 0,0001 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Mois Nombre de patients suivis Dacarbazine Vemurafenib 336 336 283 320 192 266 137 210 98 162 64 111 39 80 20 35 9 14 1 6 1 1 Chapman et al, abst LBA A4 actualisé

  3. BRIM3 : résultats sur la survie sans progression(cutoff 30 décembre 2010) 3 Hazard Ratio = 0,26 (IC95 : 0,20-0,33) Log-rank p <0,0001 100 Vemurafenib (n = 275) 80 80 Dacarbazine (n = 274) 60 60 Survie sans progression (%) 40 Médiane:5,3 mois Médiane:1,6 mois 20 0 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Mois Nombre de patients Dacarbazine Vemurafenib 274 275 213 268 85 211 48 122 28 105 16 50 10 35 6 16 3 4 0 3 Chapman et al, abst LBA A4 actualisé

  4. BRIM3 : résultats sur le taux de réponse objective(RECIST 1.1) 4 Chapman et al, abst LBA A4 actualisé Confidential – for internal use only

  5. BRIM3 : tolérance (% de patients) 5 Arrêts de traitements liés à des effets secondaires : 6 % (vemurafenib) et 4 % (dacarbazine) Chapman et al, abst LBA A4 actualisé

  6. Ipilimumab (IPI) - dacarbazine (DTIC) versus DTIC seule en traitement de 1e ligne : étude de phase III 6 Méthodologie • Critères d’inclusion • Mélanome non résécable de stade IIIc ou IV • Absence de traitement antérieur • ECOG PS : 0 ou 1 • Absence de métastases cérébrales Screening Induction Maintenance Ipilimumab 10 mg/kg/ 3 semaines x 4 Ipilimumab 10 mg/kg/ 12 semaines x 4 Mélanome métastatique non antérieurement traité (n = 502) Dacarbazine 850 mg/m² / 3 semaines x 8 R Placebo/ 3 semaines x 4 * En l’absence deprogression Ou de toxicité limitante Randomisation1:1 Dacarbazine 850 mg/m² / 3 semaines x 8 S1 S12 S24 Evaluation initiale de la tumeur 1ère évaluation de la tumeur • Critère principal : survie sans progression puis survie globale (modifié en octobre 2008 avant la levée de l’aveugle) Wolchok et al, abst LBA5 actualisé

  7. 7 Ipilimumab (IPI)- dacarbazine (DTIC) versus DTIC seule - Résultats (1) Survie sans progression Survie globale 1,0 1,0 Ipilimumab + DTIC Ipilimumab + DTIC 0,8 0,8 Placebo + DTIC Placebo + DTIC 0,6 0,6 Surive globale (% de patients) Absence de progression (% de patients) 0,4 0,4 0,2 0,2 0 0 0 1 2 3 4 0 1 2 1ère évaluation(per protocol) Années Années Taux de survie estimé (n = 250) (n = 252) 47,3 36,3 28,5 17,9 20,8 12,2 Ipilimumab + DTIC versus Placebo + DTIC HR (IC95) SSP médiane p 0,76 (0,63-0,93) 2,8 vs 2,6 mois 0,006 Wolchok et al, abst LBA5 actualisé

  8. 8 Ipilimumab (IPI)- dacarbazine (DTIC) versus DTIC seule - Résultats (2) Réponse objective Wolchok et al, abst LBA5 actualisé

  9. 9 Ipilimumab (IPI)- dacarbazine (DTIC) versus DTIC seule - Résultats (3) Tolérance Wolchok et al, abst LBA5 actualisé

More Related