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Universidad de Talca Facultad de Ciencias de la Salud Escuela de Tecnología Médica

Universidad de Talca Facultad de Ciencias de la Salud Escuela de Tecnología Médica. PESQUISA PRECOZ DE FACTORES DE RIESGO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES. MARCADORES MOLECULARES, SÉRICOS, OTROS. METODOLOGÍAS Y RESULTADOS OBTENIDOS A NIVEL INTERNACIONAL. Jorge Hechem Pérez Octubre 2005 Talca .

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  1. Universidad de TalcaFacultad de Ciencias de la SaludEscuela de Tecnología Médica PESQUISA PRECOZ DE FACTORES DE RIESGO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES. MARCADORES MOLECULARES, SÉRICOS, OTROS. METODOLOGÍAS Y RESULTADOS OBTENIDOS A NIVEL INTERNACIONAL Jorge Hechem Pérez Octubre 2005 Talca

  2. Causas de muerte en mujeres en Europa Mortalidad por enfermedades al corazón en EE.UU. 1900-2002 Enfermedades respiratorias 6 % Enfermedades respiratorias 8 % Heridas y envenenamientos 12 % Heridas y envenenamientos 4 % Otros cánceres 9 % Miles Cáncer mamario 3 % Cáncer pulmonar 2 % Otros cánceres 11 % Cáncer colo-rectal 2 % Otras causas 16 % Cáncer estomacal 1 % Otras causas 15 % Cáncer pulmonar 6% Cáncer colo-rectal 2% Otros ECV 15 % Cáncer estomacal 2 % Años Otras ECV 11 % ECC 21 % Grupo poblacional Prevalencia (2002) Mortalidad (2002) ECC 23 % Total población 70.100.000 (34,2 %) 927.448 (38 %) ACV 11 % ACV 18 % Total ECV 43 % Hombres 32.500.000 (34,4 %) 433.825 (46,8 %) European cadiovascular disease statistics Edición 2005 Total ECV 56 % European cadiovascular disease statistics Edición 2005 Mujeres 37.600.000 (33.9 %) 493.623 (53,2 %) Heart Disease and Stroke Statistics-2005 Uptake. American Heart Associaton Enfermedades Cardiovasculares Causas de muertes de hombres en Europa • 38 % de las defunciones en EE.UU. • 49 % de las defunciones en Europa • 27 % de las defunciones en Chile

  3. Factores de Riesgo de Enfermedades Cardiovasculares • CD40 • Micropartículas

  4. Hiperhomocisteinemia • Aminoácido sulfurado • 70 % unido a proteína • 30 % restante • Dímero (Hcy-Hcy) • Disulfuro mixto (Hcy-Cys) • Hcy libre • Metabolismo • Determinación • HHC como factor de riesgo • Mecanismos de daño vascular • Estrés oxidativo • Tiolación de LDL • Unión a la anexina II • Inhibición de la expresión de trombomodulina

  5. Fibrinógeno • Reactante de fase aguda • Estructura • Determinación • Método de Clauss • Inmunoprecipitación • Mecanismos fisiopatológicos • Aumento de la viscosidad de la sangre • Incremento de la agregación plaquetaria • Aumento de la formación de fibrina • Fibrinógeno y riesgo cardiovascular • Polimorfismos • Cadena β: -455G/A, -854G/A, Bcl1 y Arg448Lys • Cadena α: Thr312Ala

  6. Proteína C reactiva • Reactante de fase aguda • Estructura • 5 subunidades de 23 KDa • PCR y riesgo cardiovascular • Grupos de riesgo: • < 1,0 mg/dL bajo • 1,0-3,0 mg/dL moderado • >3,0 mg/dL alto • Determinación • Nefelometría • Fisiopatología

  7. Kringle 4 Kringle 5 Plasminógeno Dominio serinoproteasa Apo (a) ApoB-100 Lipoproteína(a) Núcleo lípidos Lipoproteína (a)

  8. Lipoproteína(a) • Determinación • ELISA • Lp(a) y riesgo cardiovascular • Fisiopatología • Compite con el plasminógeno por la unión a la fibrina

  9. Infecciones • Chlamydia pneumoniae • Patógeno intracelular obligado, Gram negativo • Infección respiratoria sobre todo en adultos. • Fisiopatología • Expresión de moléculas de adhesión y producción de citoquinas en células infectadas • Diagnóstico • Métodos indirectos • Inmunofluorescencia • ELISA • Métodos directos • PCR • Microscopía electrónica

  10. Infecciones • Helicobacter pylori • Bacilo Gram negativo. Es causante de la enfermedad gastroduodenal. • Relación con ECV

  11. Gránulos α CD40 sCD40LT • CD40 es una glicoproteína de membrana de 48 KDa perteneciente a la superfamilia de receptores factor de necrosis tumoral (TNF). • CD40L (CD154) es una glicoproteína de 39 KDa que pertenece a la familia de TNF. • CD40 y riesgo cardiovascular CD40 Plaqueta sCD40L CD62P Estímulo Gránulos densos CD40L CD40L 5-HT Plaqueta β-tromboglobulina Cambios citoesqueleto Circ Res. 2003;92:1041-1048

  12. Micropartículas • Descritas en 1967 • Formación • Activación • Apoptosis • Composición • Función • Inflamación • Coagulación • Función vascular • Determinación • ELISA • Citometría de flujo

  13. Microarray • DNA Microarray Profiling to Identify Angiotensin-Responsive Genes in Vascular Smooth Muscle Cells. Potential Mediators of Vascular Disease Alexandre H. Campos, Ying Zhao, Matthew J. Pollman, Gary H. Gibbons . Circ Res. 2003;92:111-118 • Application of cDNA Microarrays in Determining Molecular Phenotype in Cardiac Growth, Development, and Response to Injury Patricia D. Sehl, MSc*; Julie T.N. Tai, PhD*; Kenneth J. Hillan, MD; Lesley A. Brown, PhD; Audrey Goddard, PhD; Renhui Yang, MD; Hongkui Jin, MD; David G. Lowe, PhD. Circulation. 2000;101:1990-1999 • Gene Expression Phenotypes of Atherosclerosis David Seo, Tao Wang, Holly Dressman, Edward E. Herderick, Edwin S. Iversen, Chunming Dong, Korkut Vata, Carmelo A. Milano, Fabio Rigat, Jennifer Pittman, Joseph R. Nevins, Mike West, Pascal J. Goldschmidt-Clermont. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:1922-1927

  14. Fin

  15. Determinación Reducción Hcy-SS-Prot Hcy-SS-Cys Hcy-SS-Hcy • EIA • FPIA • HPLC DTT Hcy Conversión enzimática SAH-hidrolasa Hcy + adenosina SAH + H2O SAH libre SAH fijada

  16. HHC como factor de riesgo Estudios retrospectivos Boushey CJ, Beresford SA, Omenn GS, Motulsky AG. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits of increasing folic acid intakes. JAMA. 1995;274:1049-57. • Riesgo de enfermedad arterial coronaria 1,7 • Riesgo de enfermedad arterial cerebral 2,5 • Riesgo de enfermedad arterial periférica 6,8 Estudios prospectivos

  17. NHPS: Norwitch Park Heart Study; CSHDS: Caerphilly and Speedwell Collaborative Heart Disease; PROCAM; Prospective Cardiovascular Münster Study; GRIPS: Gòtingen Risk, Incidence and Prevalence Study; MONICA: Monitoring trends and determinants in Cardiovascular Disease; SHHS: Scottish Heart Health Study; ARIC: The Artheriosclerosis Risk In Communnities. Fibrinógeno y riesgo cardiovascular

  18. Polimorfismos Estudios sobre la asociación entre el polimorfismo -455G/A y niveles de fibrinógeno en ECV

  19. PCR Anticuerpos anti-PCR Extinción medición turbidimétrica Concentración +

  20. PCR y riesgo cardiovascular Riesgo relativo Estudios prospectivos que relacionan niveles de PCR con riesgo del primer evento cardiovascular Circulation. 2003;107:363-369

  21. PCR Células endoteliales Monocitos/macrófagos Células musculares lisas Reduce la producción de NO por alteración de la eNOS Incrementa la expresión de moléculas de adhesión Aumenta la expresión de PAI-1 Induce expresión de factor tisular Estimula quimiotaxis Estimula captación de LDL oxidada Estimula la expresión de receptor tipo 1 de angiotensina

  22. Lp(a) y riesgo cardiovascular Circulation. 2000;102:1082-1085

  23. Infecciones Núcleo lípidos Circulation. 1998;98:845-850

  24. CD40 y riesgo cardiovascular Circulation. 2001;104:2266-2268

  25. Micropartículas Ruptura de la membrana Ruptura de la membrana Degradación de talina Contracción celular Actina-miosina Activación de kinasas Inhibición de fosfatasas Activación de calpaínas ROCK 1 activa ROCK 1 ↑ Ca 2+ Activación de caspasas estímulo Activación Apoptosis

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