MANIFESTATIONS HEPATOBILIAIRES

1. MANIFESTATIONS HEPATOBILIAIRES DES MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES DE L�INTESTIN

2. INTRODUCTIONMANIFESTATIONS EXTRAINTESTINALES DES MICI

5. MHB + MICIPHYSIOPATHOGENIE

6. Anomalies Des Tests Biologiques H�patiques: Cytolyse, cholestase, IHC Symptomatologie Biliaire : Ict�re, prurit��. Signes Physiques: HPMG, signes d�HTP ou d�IHC Bilan morphologique: Signes d�hepatopathie chronique, lithiase, anomalies des voies biliaires, st�atose �..

8. ETIOLOGIES

10. MANIFESTATIONS ASSOCIEESAUX MICI

11. CSP ET MICI

12. La plus Sp�cifique des M.H.B La plus fr�quente (en dehors de la st�atose) PATHOGENIE : CSP CSP+ MICI - Bact�ri�mie portale chronique - facteurs de susceptibilit� immunog�n�tiques -infection virale ch. m�connues -toxines flore intestinales - compos�s bact�riens intestinaux (sg portal) - m�tabolisme anormale des Ac.B - isch�mie des v. biliaires inflammation et fibrose p�ribiliaire HLA DR3 B8 haplotype , HLA-DRB1*0301(DR3), HLA-DRB3*0101(DRw52a) Certains haplotypes TNF& CSP + MICI

13. PREVALENCE ET CARACTERISTIQUES Pr�valence des MICI : tr�s variable (21 -98 % ) (70 � 90%) RCH est majoritaire 4% M.CROHN : (+) rare (colique )

15. PREVALENCE ET CARACTERISTIQUES Pr�valence MICI : variable (21 -98 % ) (70 � 90%) RCH est majoritaire 1-17% M.CROHN + rare (colique ) Pancolite (90% d�passe l�angle c g ) Peu active (Ctc + hosp moins freq RCH seul) Quiescente(coloscopie + bx syst�matiques ) Atteinte il�ale fr�q , relative �pargne r�ctale (Franchissement syst�matique VIC ) 2/3 RCH pr�c�de CSP Pas corr�lation s�v�rit� RCH ET s�v�rit� CSP CSP alt�re le PRONOSTIC de la MICI PREVALENCE de la CSP : RCH : 2,5 � 7,5 %

17. PREVALENCE ET CARACTERISTIQUES Pr�valence : variable (21 -98 % ) (70 � 90%) RCH est majoritaire 4% M.CROHN + rare (colique ) Pancolite (90% d�passe l�angle c g ) Peu active (Ctc + hosp moins freq RCH seul) Quiescente(coloscopie + bx syst�matiques ) Atteinte il�ale fr�q , relative �pargne rectale (Franchissement syst�matique VIC ) 2/3 RCH pr�c�de CSP Pas corr�lation s�v�rit� RCH ET s�v�rit� CSP CSP alt�re le PRONOSTIC de la MICI PREVALENCE : RCH : 2,5 � 7,5 % M.CROHN : 3,4% Homme , jeune (�ge moy= 40 ans) Asymptomatique Pas de diff�rence (= aspect g�n�ral) CSP +MC = �CSP de petit canaux biliaires�� Ind�pendante : dur�e, extension, activit� MICI LA colectomie ne modifie pas l�H.N (qui peut d�buter apr�s colectomie) C

18. Cholangiocarcinome/CHCCSP + MICI Incidence CK au cours MICI : 0,4% - 1,4% (10 � 100 / P.G) Incidence CSP+RCUH > CSP seule Incidence RCH au cours des cholangioK = 6 % - 14 % (plus rare M . CROHN) Homme : 40 � 50 ans (20 ans plus pr�coce / PG) Risque �lev� : RCH pancolique �dur�e 15ans Ind�pendante de l�activit� colite (p�riodes de r�mission prolong�e et apr�s proctocolectomie) PC mauvais (survie m�diane 5 mois) 2 cas CHC . Fibrolamllaire : CSP+ RCH rapport�s

19. N�oplasie colique AU COURS DES CSP + MICI Suivi CSP + RCH RCH 10 ans 9% 2% 20 ans 31% 5% 25 ans 50% 10 - 25%

20. RECOMMANDATIONS BRITISH SOCIETY of Gastroent�rologie

21. CSP +MICITRT AC . URSODESOXYCHOLIQUE TRT endoscopique TH dans les formes �volu�es

22. AC.ursodesoxycholique Effet B�n�fique

23. Une �tude am�ricaine: 59 patients RCH+ CSP Analyse r�trospective des facteurs de risque d�une dysplasie colique (au cours d�un programme de surveillance endoscopique) En Analyse multivari�e : l�AUDC associ� � une diminution de la pr�valence de dysplasie(risque 0,14)(p=0,01) Essai clinique MAYO CLINIC : m�me r�sultat , ds le s/groupe RCH+CSP =�valuant l�effet de l�AUDC (25-30 mg/ kg/j) vs placebo risque relatif de cancer ou dysplasie: 0.26 IC 95% ;0.06 -0.92 Plusieurs m�canismes propos�s : Inhibe la formation des cryptes aberantes L�hyperexpression Cox 2 Initiation et progression tumorale Inhibe l�activation de Erb B 2 et de Ras / l�EGF ds la muqueuse colique AC.ursodesoxycholique

24. CSP TRT CHIRURGICAL DES MICI

29. Est-ce que colectomie modifie le risque de recidive de CSP apres TH Est-ce que il y a plus de th pour CSP en cas d�association avec mici (est ce que la csp r�pond moins bien au trt mdc en cas de mici) Evol de la mici apres TH(faire tableau et diapo arg pour et arg contre.Est-ce que colectomie modifie le risque de recidive de CSP apres TH Est-ce que il y a plus de th pour CSP en cas d�association avec mici (est ce que la csp r�pond moins bien au trt mdc en cas de mici) Evol de la mici apres TH(faire tableau et diapo arg pour et arg contre.

33. A RETENIR ! Lors DGC MICI : ?d�pistage CSP - tests h�patiques simples - si pancolite : �chographie H.B Toute anomalie du bilan biologique inexpliqu�e : - suspecter CSP r�aliser bili IRM Lors DGC CSP : Coloscopie + Bx syst�matique . Lors du suivi : - test h�patique annuel ( si pancolite) - coloscopie annuelle m�me apr�s TH Recommandations d�experts, rechercher le � d�EBM de ces recommandations de colo syst si RCH Mettre une seule plaque � retenir � la fin de la CSPRecommandations d�experts, rechercher le � d�EBM de ces recommandations de colo syst si RCH Mettre une seule plaque � retenir � la fin de la CSP

34. AUTRESMANIFESTATIONS H.B

35. p�richolangite 2/3 MICI ( si PBF r�alis�e syst�matiquement) Pathog�nie inconnue, hypoth�se : r�le toxique des sub (ac. biliaire) B. biologique svt normal Non li�e � l��volution MICI Cirrhose = rare (�volution b�nigne) 50% des anomalies biologiques r�gressent apres r�section colique Ref+++++++++++++++Ref+++++++++++++++

36. H�patite auto-immune HAI= 1% des cas au cours des MICI Svt RCH = 3,37% Incidence MICI : 4-30% (dans le cadre d�overlap Sd) Pas relation avec l�activit� MICI R�gression significative apr�s colectomie R�ponse m�diocre au trt / HAI sans RCH (ovelap???)

37. Complications H.Bdes MICI

38. STEATOSE LA plus fr�quente au cours des MICI (macrovacuolaire) Pr�valence > 40% (colectomis�)-Incidence 5% (pouss�e mod�r�e) Facteurs favorisants (f. s�v�res): malnutrition � corticoth�rapie � nutrition parent�rale Asymptomatique � peu de modifications des tests h�patiques ( GGT - TRASM) Sans cons�quences cliniques � pfs HPM Corr�l�e � la s�v�rit� de la pouss�e : MN � CTC � NP- an�mie � hypoalb�� Exceptionnellement peut �voluer ? NASH ? cirrhose En g�n�ral r�gresse apr�s la pouss�e et TRT MICI Incidence avec la PEC MICI

39. LITHIASES Fr�quence : 34% Pr�valence > P.G M. CRHON il�ale ++++ RCH : risque �lev� si pancolite Le m�canisme : malabsorption sels biliaires (il�on terminal patholo / r�s�qu�.) L.pigmentaire : m�canisme incompl�tement connu Si lithiase symptomatique : TRT (chol�cystectomie laparoscopie)

40. Manifestations rares

41. HEPATOTOXICITE DES MEDICAMENTS AU COURS DES MICI

45. IMMUNOSUPPRESSEURS RISQUE D�ACTIVATION DES HEPATHOPATHIES VIRALES ��B/C�� S�rologie virales syst�matique avt TRT/vaccination si s�ro (-) - Si hepatite chron active n�cessitant TRT ? TRT ind�pendament de l�immunosuppression , � commencer avant I- Si Ag HBS sans activit� (forme inactive) recommandation de TRT prophyl / lam pdt et 12 mois apr�s l�arret si Anti TNF et pas autres I- immunotol�rant ? pas d�indication sauf si anti TNF/ CTC VACCINATION SI SERO-Si hepatite chron active n�cessitant TRT ? TRT ind�pendament de l�immunosuppression , � commencer avant I- Si Ag HBS sans activit� (forme inactive) recommandation de TRT prophyl / lam pdt et 12 mois apr�s l�arret si Anti TNF et pas autres I- immunotol�rant ? pas d�indication sauf si anti TNF/ CTC VACCINATION SI SERO-

46. MONITORING A traduirereprendre en plus clairA traduirereprendre en plus clair

48. LES 10 POINTS ESSENTIELS  A RETENIR !!! Les M.H.B sont fr�quentes au cours des MICI d�pistage / bilan h�patique complet La CSP est la plus fr�quente (RCH) Coloscopie syst�matique d�s le DGC de la CSP Probl�matique : CSP haut risque de CANCER (cholangiocarcinome- cancer colique) qui sont plus fr�quents si association avec MICI Risque persiste m�me apr�s TH (coloscopie annuelle)

49. Interpr�ter le bilan en dehors d�une pouss�e de la maladie St�atose est fr�quente ,r�versible si bonne PEC de MICI SI NON risque ?cirrhose (NASH) L� H�patotoxit� des m�dicaments surtout AZT et MTX Le Protocole de surveillance est bien �tablie R�activation virale / IS ++ s�rologie syst�matique et PEC. PROPHYLAXIE ++++ (AntiTNF)

50. MERCI