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NEFROPATÍA DIABÉTICA

NEFROPATÍA DIABÉTICA. HISTORIA. Hipócrates: cuando burbujas aparecen en la superficie de la orina, indican enfermedad de los riñones... Proteinuria demostrada desde siglo XVIII Bright en 1836 albuminuria enfermedad renal específica para diabetes. Diabetes Mellitus. 1500 AC Egipto:

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NEFROPATÍA DIABÉTICA

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Presentation Transcript

  1. NEFROPATÍA DIABÉTICA

  2. HISTORIA Hipócrates: cuando burbujas aparecen en la superficie de la orina, indican enfermedad de los riñones... Proteinuria demostrada desde siglo XVIII Bright en 1836 albuminuria enfermedad renal específica para diabetes

  3. Diabetes Mellitus • 1500 AC Egipto: • Papiro de Ebers describe un trastorno con poliuria y pérdida de peso.

  4. EPIDEMIOLOGÍA Seminars in Nephrology, 23 (3): 255-271. 2003 Se estima que el 45.6% de pacientes con Insuficiencia Renal Crónica Terminal son Diabéticos (2004) en Estados Unidos. Costo de atención $ 20 billones directos e indirectos. Nefropatía Diabética causa morbimortalidad más importante. Nefropatía Diabética: DM tipo 1 30-40%, DM tipo 2 es 10-40%.

  5. EPIDEMIOLOGÍA Latino 6 veces> Nefropatía Diabética que sajones Africanos 4 veces> Nefropatía Diabética que sajones Diferencias entre etnias dos teorías 1. Factor ambiental y socioeconómico 2. Factor genético

  6. DM: LA CAUSA MÁS COMÚN DE IRCT Diagnóstico primario en los pacientes que inician HD Glomerulonefritis Otros 10% 13% 700 Hipertension Diabetes 95% CI 600 27% 50.1% 500 400 No. ptes en dialisis (miles) 520,240 300 281,355 200 243,524 100 r2=99.8% 0 1984 1988 1992 1996 2004 2000 2008

  7. CLASIFICACION DE NEFROPATIA DIABETICA, MOGENSEN (1983). • Estadio I: Hiperfunción e hipertrofia (FG > 140 ml/min.) • Estadio II: Lesiones glomerulares sin enfermedad clínica. • Estadio III: Nefropatía incipiente (Proteinuria +  FG). • Estadio IV: Nefropatía diabética manifiesta. • Estadio V: Uremia. Nefropatía terminal.

  8. Nefropatia Diabética • Glomerulosclerosis difusa. Presencia de material PAS-positivo difuso mesangial y bajo la pared de la arteriola.Microaneurisma (flecha) PAS 350x

  9. Nefropatia Diabética • Glomerulosclerosis nodular. Nódulo Grueso de material amorfo. Asa aneurismatica en la periferia. PAS 250x

  10. Nefropatia Diabética • Lesion exudativa (fibrin cap) en un capilar • (flecha). PAS 600x

  11. MECANISMOS DAÑO RENAL Hiperfiltración: muchos mecanismos que la producen. Glomérulo expuesto desarrolla esclerosis focal, expansión matriz mesangial y engrosamiento de Membrana Basal. Hay estímulo mecánico y hemodinámico que son al final los causantes de daño. La hipertensión glomerular produce ↑ pasaje de macromoléculas por glomérulo y genera fibrosis y esclerosis.

  12. MECANISMOS DAÑO RENAL Proteinuria: hay lesión del podocito mediada por un cambio en la señal de transducción, cambio en el citoesqueleto, alteraciones en la membrana del slit pore (poro de hendidura), se despega de la Membrana Basal Glomerular y apoptosis. Esto probablemente inducido por el Sistema Renina Angiotensina Aldosterona.

  13. PATOGÉNESIS • Cambios hemodinámicos • Hiperfiltración • Dilatación de Arteriola Aferente • Puede predecir Nefropatía Diabética sobre todo en DM-1 • Disminuir PA sistémica y resistencia de Arteriola Eferente.

  14. PATOGENESIS Hipertrofia renal Hiperfiltración se asocia con glomérulomegalia y órganomegalia. Riñones pueden aumentar varios centímetros. Altos niveles de glucemia estimulan factores de crecimiento ( IGF-1, EGF, TGF-B)

  15. PATOGÉNESIS • Expansión mesangial y formación de nódulos ( Angiotensina II, TGF-B) • Lesión mesangial temprana: aumento de células mesangiales y componentes de matriz mesangial • Lesión mesangial tardía: pérdida de células , nódulos acelulares de colágeno tipo VI ( Kimmelstiel- Wilson )

  16. Lesión metabólica • Hiperglicemia • Glicosilación avanzada de productos finales de las células glomerulares. • Generación de Especies libres de oxígeno. • Acumulación de sorbitol celular. • Activación de Plaquetas. • Hipertensión glomerular asociada a estímulo de hiperglicemia.

  17. FIG 29,1

  18. + Proteinquinasa Mitogena activada RpAT1 VSCM ANG II Factores de transcripción nuclear ERK TGF-β JNK p38 + + + CREB ROS hiperglicemia Genes nucleares, gene de la fibronectina Efectos directos Oxida y daña DNA Proteinas, lípidos NIVELES AUMENTADOS DE GLICEMIA EN EL CITOSOL AUMENTA LA ACTIVIDAD DE CASI TODOS ESOS FACTORES DE TRANSCRIPCION Producción fibronectina Vía polioles Vías hexosamina Expansión mesangial Y fibrosis Vía de la Proteincinasa C Productos Avanzados Finales de glicación

  19. PATOGÉNESIS • Desarrollo de proteinuria • Engrosamiento de MBG por colágeno tipo IV y disminución de carga negativa ( proteoglicanos heparan sulfatos) • Disminución de expresión de nefrina (ARA II aumentan expresión) • Pérdida progresiva de podocitos. • Fibrosis túbulointersticial • Factores de crecimiento: producto de glomérulo y por estímulo de proteinuria. • Transformación de células tubulares a proinflamatorias.

  20. PATOGÉNESIS • Rol del control de glucosa • Pobre control glucémico y duración de enfermedad son los 2 mayores factores de riesgo para ND • UKPDS: reducción de 0,9% de HbA1c reduce riesgo de complicaciones microvasculares

  21. PATOGÉNESIS • Efectos de glicación avanzada • Unión no enzimática a residuos amino: producto Amadori, reversible inicialmente • Aminoguanidina: inhibidor de productos de glicosilación • Efecto del sorbitol ( vía del poliol) • Hiperglucemia estimula polioles: acúmulo intracelular, efecto osmótico, mal funcionamiento Na/K/ATPasa, aumento de consumo de cofactores

  22. CONCLUSIÓN DE PATOGÉNESIS La NEFROPATÍA DIABÉTICA es una Enfermedad inflamatoria

  23. EPIDEMIOLOGÍA • Nefropatía Diabética es la principal causa de Insuficiencia Renal Crónica Terminal • 49% de pacientes en terapia sustitutiva son DM, de esos 60% tienen Nefropatía Diabética • ND sin diabetes: 5% de pacientes desarrollan DM posterior a inicio de hemodiálisis • >90% son DM-2

  24. FACTORES DE RIESGO • 30-40% de DM-1 desarrollan ND. • 10-20% de DM-2 desarrollan ND. • Puede desarrollarse ND en pacientes bien controlados. • Factores ambientales, raciales, hereditarios, número de nefronas.

  25. MANIFESTACIONES CLÍNICAS

  26. COMPLICACIONES EXTRARRENALES ASOCIADAS CON ND • Polineuropatía: sensitivo motora y autonómica. • Macrovasculares: AVC, EAC, EAP, son 5 veces más frecuentes en pacientes con ND que en los DM sin ND • Retinopatía.

  27. SOBREVIDA EN ND • La aparición de Nefropatía Diabética en los DM aumenta la mortalidad 20 a 200 veces

  28. PATOLOGÍA RENAL • Riñones aumentan de peso 15% • Tamaño aumenta hasta inicio de nefropatía abierta • Engrosamiento de MBG hasta 3 veces ( DM > 10 años) • Lesiones nodulares intercapilares: 1936 Kimmelstiel-Wilson • Lesión difusa más frecuente que la nodular • Lesión arteriolar: Arteriola Aferente y Arteriola Eferente-----> altamente específica • Daño túbulo intersticial

  29. Y NO FUMAR

  30. PAPEL DE LA ALDOSTERONA AngiotensinaII No-Hemodinámicos Hemodinámicos Inflamación de pared Capilar O2- , TGF-b1 / PAI-1 Glomerular Hipertension Aldosterone Proteinuria Lesión a Cel. Glomerular esclerosis y Fibrosis Cicatrización Glomerular y Tubular Fallo renal progresivo

  31. EFECTOS ADVERSOS RENALES Y CARDIOVASCULARES DE LA ALDOSTERONA Aldosterona Glomerulosclerosis Fibrosis Intersticial Proteinuria Fallo Renal Hipertrofia Ventricular Fibrosis Cardiaca Disfunción Contractil ICC disfunción Endotelial Inflamación Stress Oxidativo

  32. MANEJO DE NEFROPATÍA DIABÉTICA Parámetro Menor TA ………………….. Mejorar glicemia………….. LDL colesterol……….……. Anemia protección Endotelio Fumado………………… Meta < 130/80 mmHg ACEi o ARB maximo tolerado A1c < 6.5% < 100 (70) mg/dl estatina + otro Hb 11-12 g/dl (Epo + Hierro) Aspirina eliminar

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