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BETA LACTAMICOS

BETA LACTAMICOS. Dra Lucila Unías Cátedra de Farmacología Facultad de Medicina U.N.T. 2011. Fiebre. FIEBRE Lo primero: diferenciar HIPERTERMIA SINDROME FEBRIL : hipertermia mialgias

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BETA LACTAMICOS

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Presentation Transcript

  1. BETA LACTAMICOS Dra Lucila Unías Cátedra de Farmacología Facultad de Medicina U.N.T. 2011

  2. Fiebre FIEBRE Lo primero: diferenciar • HIPERTERMIA • SINDROME FEBRIL : hipertermia mialgias cefalea dolor abdominal, náuseas, vómitos hiperemia conjuntival odinofagia diarrea

  3. Fiebre Podemos definir el : Sindrome Febril Agudo: “persona de cualquier edad y sexo que presente fiebre, de menos de 7 días de duración , mialgias y cefaleas, sin afección de las vías aéreas superiores y sin etiología definida”

  4. Fiebre • Qué hacer? • Nunca administrar AAS • Esperar 48 hs y evaluar • Tratamiento sintomático con Paracetamol o Ibuprofeno

  5. Fiebre • Niño: 1 - Fiebre sin foco en el primer mes de vida ( laboratorio completo, punción lumbar), y de acuerdo a resultados, pancultivos y tratamientos correspondientes

  6. Fiebre 2- Fiebre sin foco en el niño 1-3 meses: laboratorio completo, se decide su internación o no y se aplica tratamiento antibiótico ( de acuerdo a protocolos)

  7. Fiebre • Sindrome Febril Prolongado • Puede cursar con signos clínicos orientadores o no • Orientar el pedido de estudios de acuerdo al signo / síntoma • Realizar otros exámenes complementarios( TAC, serología, y si no hay diag, : procedimientos invasivos “Temperatura mayor a 38.4º c, en varias ocasiones durante una enfermedad de más de 21 días y cuando la causa no se define luego de 7 días de internación”

  8. Fiebre • Recordar: 1- Comprobar la presencia de un Sindrome Febril verdadero 2- No hospitalizar y NO recibir tratamiento antibiótico empírico 3- Solicitar los estudios complementarios en forma escalonada 4- Priorizar los menos agresivos hasta los más agresivos

  9. Beta Lactámicos BETA LACTAMICOS Penicilinas Cefalosporinas Monobactámicos Carbapenemas Inhibidores de Beta Lactamasas

  10. Beta Lactámicos • Constituyen el grupo de mayor relevancia tanto por su eficacia bactericida como por su escasa toxicidad • Elevado índice de seguridad • Grupo más comercializado en nuestro país

  11. Beta Lactámicos • Núcleo Beta Lactámico: - todos tienen en común - indispensable para ejercer su acción antibiótica - responsable de la RB (atacado por bata lactamasas) - varía : penámico, cefémico y monobactámico

  12. Beta Lactámicos • Penicilinas : Clasificación a- Bencilpenicilina: Penicilina G : + Benzatina : 26 días b- Fenoxialquilpenicilina: Penicilina V : > estab medio ácido c- Blindadas antiestafilocóccicas: Staphylococcus Meticilinaaereus productor de Nafcilina beta lactamasas Oxacilina Dicloxacilina Cloxacilina

  13. Beta Lactámicos d- Aminopenicilinas : Amplían su espectro hacia bacterias AMPICILINA G (-) : Haemóphylus, E coli , Proteus. AMOXICILINA e- Carboxipenicilinas : Aumenta espectro : Pseudomonas, CarbenicilinaEnterobacter y Proteus pero menos TicarcilinaEnterobacterias f- Ureidopenicilinas : Pseudomonasaeruginosa :+++++ AzlocilinaKlebsiella MezlocilinaIgual actividad sobre G(+) Piperacilina

  14. Beta Lactámicos • Espectro : Penicilinas REDUCIDO ANTI G(+) -Género : Streptococcus - Género Staphylococcus - Enterococcusfaecalis - Neisseria : gonorreae – meningitidis - Clostridiumperfringens - Corynebacteriumdiphteriae - Listeria monocytógenes - Bacteroides - Fusobacterium

  15. Beta Lactámicos • Espectro Penicilinas ( cont….) - Enterobacterias : Escherichiacoli Proteus Klebsiella Serratia Salmonella Shigella Morganella - Pseudomonasaeruginosa

  16. Beta Lactámicos • Farmacodinamia de los Beta Lactámicos Pared : -Elemento propio de las bacterias en composición y en función. - Rasgo distintivo. - Blanco selectivo terapéutico. - Componente principal : peptidoglicano o mureína

  17. Beta Lactámicos unidades estructurales de la pared: N acetilglucosamina N acetilmurámico NAG NAM + Pentapéptido ( varía de acuerdo a la especie bacteriana en cuestión) necesario para establecer enlaces cruzados de pentaglicina

  18. Beta Lactámicos • Síntesis de Peptidoglicano: 3 fases 1- Fase intracelular: síntesis de los precursores del glicano------ NAG + NAM+ Pentapéptido NUCLEOTIDO DE PARK

  19. Beta Lactámicos • 2- Fase membranar : se transporta el nucleótido y se une a la pentaglicina formando : intermediario lipídico ll se transloca hacia la cara externa de la membrana • 3- Fase extracelular : ligada a enzimas serinas llamadas PBP

  20. Beta Lactámicos • El péptido glicano madura ( máx grado de dureza y protección) 2 sistemas de síntesis elongación y engrosamiento formación del tabique PBP ------- Sitio de acción de los Beta Lactámicos Transpeptidasas

  21. Beta Lactámicos • PBP distintos tipos : PBP2 : transpeptidasasserina intervienen en el crecimiento y espesor PBP3 : producción del septum de división celular PBP4 : enzimas monofuncionales (evitan transpeptidación excesiva)

  22. Beta Lactámicos • QATB BETA LACTAMICOS: Consecuencias : - Interior bacteriano es hiperosmolar, y sin mureína la bacteria estalla - G(+) son + hiperosmolares que las G(-) por eso su peptidoglicano es más grueso ( 30-40 nm) - (2-3nm) interfieren las enzimas serinaPBPs que participan en el ensamble final del peptidoglicano y en la división bacteriana

  23. Beta Lactámicos • FC de las Penicilinas Absorción VARIABLE Escasa estabilidad en medio ácido(parenterales) Distribución Vaiable unión a prot: 15 – 95 % gran distribución tejidos : (pulmón, hígdo, riñón, musc-esq, placenta) HIDROFILOS (penetran poco las células) BHE : nulo Placenta : poco Bilis : buena concentración.

  24. Beta Lactámicos • Eliminación RENAL- ACTIVA semivida de eliminac : 60 min Mecanismos: • filtración glomerular • secreción tubular activa • inferior RN ajustar dosis!! • IR – ANURIA disminuir dosis total diaria • Diálisis : sólo se ajusta TICARCILINA

  25. Beta Lactámicos • Interacciones : - Allopurinol: + ampicilina = exantema - Metotrexato : disminuye eliminación ( aumconc) - Probenecid: disminuye eliminación - Indometacinadisminuye secreción tubular - AAS aumenta vida ½ B lactámico

  26. Beta Lactámicos • Indicaciones Terapéuticas Bencilpenicilinas: - Inf. Streptococcuspyogenes – pneumoniae Enterococos Neisserias - 1ª línea : Clostridium( tétanos- endocarditis) inf. Periodontales por anaerobios inf espiroquetas infactinimycosis, carbunco y difteria

  27. Beta Lactámicos • Penicilina V Infecciones orales leves o de tejidos blandos • Isoxazólicas Infecciones estafilococcicas • Aminopenicilinas Infecciones respiratorias y urinarias de la COMUNIDAD!! • Piperacilina Infecciones blandas a G(-): Pseudomonas, Enterobacter Proteus, Morganella

  28. Beta Lactámicos • Asoc con Inhibidores de BL - Infec Respiratorias - Infec Urinarias - Infecciones de piel y tejidos blandos - Infec óseas y articulares - Infecintraabdominales - Infec odontológicas - Profilaxis cirugía maxilofacial, ORL - Infec ginecológicas - Infec digestivas

  29. Beta Lactámicos CEFALOSPORINAS Clasificación 1ª Generación Anti G (+) Cefalotina Cefazolina Cefadroxilo Cefalexina

  30. Beta Lactámicos • 2ª Generación Disminuye la actividad sobre G(+) comienzan a actuar sobre G(-) Cefuroxima Cefoxitina • 3ª Generación: Anti G (-) De acuerdo a su acción sobre Pseudomona Ceftriaxona CefotaximaNO actúan sobre Pseudomona Cefixima

  31. BetaLactámicos • CefoperazonaSI actúan sobre PseudomonaCeftazidimaaeruginosa 4ª Generación: Anti G(+) Ceftibuten Cefepime Cefpirome

  32. Beta Lactámicos • Espectro: Reducido anti G(+) - 1ª G : cocos y bacilos G(+) anaerobios de la boca - 2ª G : cocos G(+) bacilos G(+)y G(-): Haemophylusinfluenzae, Moraxella, Neisseriameningitidis y gonorrhoeae enterobacterias: (E coli, Klebsiella, Proteus) - 3ª G : G(-) - 4ª G : G(+): S aereusmeticilino sensible y neumococo G(-) : Pseudomona, Hemophylusinfluenzae y Neisseria Enterobacterias : 80% de las cepas resistentes a Ceftazidima son sensibles a Cefepime y Cefpirome

  33. Beta Lactámicos “ Ninguna cefalosporina es activa frente al enterococo ni al estafilococo meticilino resistente ( SAMR), incluso cuando el antibiograma lo informa como sensible”

  34. Beta Lactámicos • FC de la Cefalosporinas : 1ª G Dosificación y FC comparada de las Cefalosporinas de 1ªG Droga Dosis Vida ½ Intervalo Via mg/kg/dia h h Cefalotina 100 <0.6 6 IV Cefazolina 100 1.8 8 IV/IM Cefalexina 25-50 <0.8 6-8 Oral Cefadroxilo 50 >1.2 12 Oral

  35. Beta Lactámicos • Indicaciones • Infecciones producidas por Staphylococcusaereusmeticilino sensibles, localizadas fuera del SNC • Alternativa de Penicilina para Streptococcus • Infextrahospitalarias: E coli, Proteus, Klebsiellaneumoniae • PAC • Infestafilocóccicas : artritis osteomielitis endocarditis celulitis neumonía • Infecciones urinarias extrahospitalarias

  36. Beta Lactámicos • Cefalosporinas de 2ª G Droga Dosis Vida ½ Intervalo Via mg/kg/dia h h Cefaclor 20-40 0.8 8-12 Oral Cefuroxima 100-250 1.3 8 EV Acetilcefur 20-40 1.3 12 Oral Cefoxitina 100 0.8 6 EV FC y dosificación comparada de las cefalosporinas de 2ª G Droga Dosis Vida ½ Intervalo Via mg/kg/dia h h Cefaclor 20-40 0.8 8-12 Oral Cefuroxima 100-250 1.3 8 EV Acetilcefur 20-40 1.3 12 Oral Cefoxitina 100 0.8 6 EV

  37. Beta Lactámicos Actividad antimicrobiana : 2ª G Todas tienen mayor actividad frente a bacilos G (-) Haemóphylusinfluenzae Moraxellacatarralis Neisseriameningitidis y catarralis algunas enterobacterias Cefoxitina : anaerobios G(-): Bacteroidesfrágilis

  38. Beta Lactámicos • Indicaciones CefaclorCefuroximaCefoxitina -Inf respiratorias Meningitis S aereusSepsisintraabdominal altas y bajas -Inf piel y partes Supuración pleuro pulmonar Inf mixtas poraerobios blandas y anaerobios -Inf urinaria Artritis PAC abdominal o ginec

  39. Beta Lactámicos • Cefalosporinas de 3ª G Actividad Antimicrobiana Todas gran actividad sobre bacilos G(-) Escasa actividad sobre cocos G(+) : Estreptococo Eficacia limitada frente a estafilococo meticilino sensible.

  40. Beta Lactámicos • Cefalosporinas de 3ª G Características generales : • Estables frente a Beta Lactamasas • Activas frente a bacilos G(-) y Haemóphylusinfluenzae • Buena difusión en LCR

  41. Beta Lactámicos • Cefalosporinas de 3ª G Características Individuales • Cefotaxima: buena actividad frente a Staphylococcusaereus (CIM 2mg/ml) • Ceftazidima : buena actividad frente a P aerugin pierde actividad frente a anaerobiosy estafilococos

  42. Beta Lactámicos • Ceftriaxona : Vida ½ prolongada útil por vía IM Eliminación hepática y renal Requiere ajuste de dosis en IHe IR • Cefoperazona: activa frente al 50% de P Eliminación biliar Puede inducir coagulopatía

  43. Beta Lactámicos • Cefalosporinas de 3ª G : FC Dosificación y FC de las Cefalosporinas de 3ª G Droga Dosis Vida ½ Intervalo ViaEliminac mg/kg/dia h h Cefotaxima100- 150 1 6-8 EV-IM Renal Ceftriaxona25-50 8 12-24 EV-IM R- B Cefixima400 mg/dia 4 24 Oral R:50% Ceftazidima100 2 8-12 EV-IM Renal Cefoperazona100-150 2 8-12 EV-IM H :70% R: 25%

  44. Beta Lactámicos Cefalosporinas de 3ª G : Indicaciones • Sin actividad frente a Pseudomona -Sepsisintrahospitalaria y extrahospitalaria - Meningitis primaria - Manejo ambulatorio de infecciones severas - Infintrahospitalarias : Urinarias- Neumonías

  45. Beta Lactámicos • Indicaciones: • Con actividad frente a Pseudomona - Tratamiento empírico del paciente neutropénico y febril - Sepsisintrahospitalarias - Infecciones intrahospitalarias : neumonías - Meningitis posquirúrgica - Neumonía en pacientes fibroquísticos

  46. Beta Lactámicos • Cefalosporinas de 4ª G CEFEPIME : única disponible en Argentina Otros comp en Investigación: Cefclidina Cefozoprán Cefluprenán Cefoselis

  47. Beta Lactámicos • Rápida penetración en la membrana de G(-) • Estabilidad relativa frente a Beta lactamasas • Alta afinidad con PBP de G(+) exelente perspectiva futura!!!

  48. Beta Lactámicos • Cefalosporinas de 4ª G Actividad Antimicrobiana Exelente actividad bactericida frente a : Enterobacterias G(+) Sin actividad frente a Staphylococcusaereus!

  49. Beta Lactámicos • Eficacia clínica y bacteriológica de CEFEPIME en InfResp bajas Autor Tipo de estudio Nª pacientes Cura clínica Cura bacteriol Giamarellou no comparativo 70 93% 97% 1993 Gouin 1993 CEF- Amika 79 86% 91% Barkow CEF- CEFOTAX 55 73 vs 56% 89 vs 73% 1993 Leophonte CEF- CEFTAZI 131 87 vs 86% 95 vs 95% 1993

  50. Beta Lactámicos Mecanismos de Resistencia Bacteriana de los BL • BETA LACTAMASAS :clasificación 1- por especificidad de sustrato penicilinasa cefalosporinasa 2- por clase molecular A- penicilinasas tipo TEM B- metaloenzimas : poco ftes. C- cefalosporinasascromosó- micas de enterobacterias D- enzimas capaces de hidrolizar cefalosporinas enzimas que reaccionan o se unen en forma covalente al BL

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