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- triazenoimidazoles (dacarbazina): deben ser dealquilados metabólicamente,

- triazenoimidazoles (dacarbazina): deben ser dealquilados metabólicamente, liberan catión alquil diazonio muy reactivo con ADN. - Ciclofosfamida: diseñado a partir de mostazas y considerando que las células

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Presentation Transcript

  1. - triazenoimidazoles (dacarbazina): deben ser dealquilados metabólicamente, liberan catión alquil diazonio muy reactivo con ADN

  2. - Ciclofosfamida: diseñado a partir de mostazas y considerando que las células tumorales son más ricas en fosforamidasas que las normales. Metabolitos activos son detoxificados por células normales

  3. c) alquilantes por reducción por enzimas microsomales y P-450 reductasas:células hipóxicas de tumores sólidos - Mostazas nitrogenadas con grupos azo y nitro aromáticos, N-óxidos y fosforamidas

  4. - Antraciclinas: incluyen quinona fenol azúcar, Daunorrubicina/ Doxorrubicina - se involucran en distintos mecanismos: ruptura de ADN tras procesos reductivos, intercalación e inhibición de topoisomerasa II

  5. - Mitomicina C: ATB antitumoral alquilante por bioactivación reductiva de quinona - Bioxalomicinas y otros: antitumorales naturales que deben activarse por bioactivación reductiva de quinona. También podrían unirse al surco menor del ADN. 2) Quimioterápicos que interactúan con el ADN 2b) no covalentemente: unión no intercalante - forman complejo ADN-topoisomerasaII-fármaco con lo que inhiben la mitosis dado que rompen las hebras de ADN e impiden la “soldadura” ( basados en la mayor cc. de topoisomerasas en células tumorales) Epidofilotoxinas (epímeros de podofilotoxina): Tenipósido / Etopósido -pueden dar también unión covalente

  6. - otros se unen a secuencias ricas en A-T del surco menor por ser moléculas largas con: guanidinios terminales que interaccionan con fosfatos (ADN) y grupos formadores de puentes de H con 2C=O de timina y 3N-adenina

  7. 3) Intercalantes (interacción con el ADN no covalente) Muchos son ATB naturales. Características: * cromóforos planos conjugados * aromáticos o heteroaromáticos deficientes en e- * se incorporan entre las bases desorganizando la doble hélice e inhibiendo la replicación y transcripción * poseen cadenas flexibles con grupos polares preferiblemente ionizables a pH fisiológico * forman complejos reversibles por: ptes. de H, uniones de van der Walls, electrostáticas, hidrofóbicas, factores entrópicos

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