470 likes | 1.28k Vues
Bibliographie. Hypergammapathie polyclonale. Hypergammaglobulin
E N D
1. Bibliographie BOURGOGNE Team 2Groupe escargotBOUILLER kvinDARGENT AugusteVERNIER Nathalie
2. Bibliographie Hypergammapathie polyclonale
3. Hypergammaglobulinmie = Production accrue dIg par les plasmocytes
Soit monoclonale : MGUS, myelome, amylose, waldenstrom, sd lymphoproliferatif
Soit polyclonale
INTRODUCTION
4. Electrophorse des Protines
Plasmatiques.
DIAGNOSTIC
5.
Patient de 72 ans
Depuis 3 mois :
Douleurs rachis dorsale daugmentation progressive
Asthnie
Sueurs nocturnes
Hypergammaglobulinmie polyclonale 33g/L
Anmie (Hb=11,9)
Diagnostic le plus probable ? Cas clinique
6. Mais : Prsence dune hypergamma POLYCLONALE
Lexamen clinique retrouve des ADP superficielles multiples.
TDM abdomino pelvien : Adnopathies inguinales et rtro pritonales avec compression du corps de D10
7.
Biopsie adnopathie inguinale:
? LMNH
8. CAUSES
10. Patient de 28 ans,
Douleurs abdominales, hyperthermie, ictre
Arthralgies, purpura des membres infrieurs
C4 abaiss, FR +, hypergamma polyclonale
Diagnostic ? Cas clinique 1
11. Patient de 28 ans,
Douleurs abdominales, hyperthermie, ictre
Arthralgies, purpura des membres infrieurs
C4 abaiss, FR +, hypergamma polyclonale
Diagnostic ?
==> Cryoglobulinmie compliquant une probable hpatite C Cas clinique 1
12. 48% HEPATIQUE
13. Hpatite auto immune (30%) :
80% hpatites auto immunes ont une hypergamma polyclonale, corrl au degr dactivit de la maladie.
Hpatite virale (18%) : 98% VHC
Cirrhose biliaire primitive (17%)
Hpatopathie alcoolique (12%)
Cholangite sclrosante primitive (8%)
Maladies hpatiques
14. Homme de 53 ans
Infiltration sclreuse (scleroderma-like) des membres, volution rapidement progressive, extrmits et visage pargns
Dbut aprs un exercice physique inhabituel
Limitation fonctionnelle des articulations
Hyperosinophilie sanguine
Hypergammaglobulinmie polyclonale (41g/l)
Cas clinique 2
16.
Syndrome de Shulman ou fasciite osinophiles
Rfrence:
Diffuse fasciitis with hypergammaglobulinemia and eosinophilia: a new syndrome?
J Rheumatol. 1974 Oct;11(5):569-70.
Shulman LE
17. 27% CONNECTIVITES
18. Syndrome de Gougerot Sjogren +++(44%)
Polyarthrite Rhumatode : 37% hypergamma polyclonale, corrle lactivit de la maladie
Lupus : 58% Hypergamma, corrl lactivit de la maladie
Connectivites mixtes
Spondylarthrite ankylosante : Hypergamma = facteur de mauvais pronostic
=> Hypergammaglobulinmie polyclonale napporte pas daide diagnostique pour diffrencier les connectivites Connectivites
19. Homme de 70 ans
Eruption cutane maculopapuleuse, prurigineuse, du tronc.
AEG depuis 2 mois, rapidement progressive (amaigrissement ++)
Adnopathies axillaires bilatrales
Anmie, thrombopnie
Hypergamma polyclonale
Cas clinique 3
20. Biopsie ganglionnaire:
==> Lymphadnopathie angio-immunoblastique (LAI)
=>Scrtion dIL6 par le clone lymphocytaire induisant lhypergammaglobulinmie
Hum Pathol. 1993 Pathogenic significance of interleukin-6 in angioimmunoblastic lymphadenopathy-type T-cell lymphoma.
Hsu SM et al
21. 4% HEMATOLOGIQUE
22. Sd lymphoproliferatif : Lymphomes B et T
Sd mylodysplasique :
33% ont une hyper gammapolyclonale
66% pour la Leucmie mylomonocytaire chronique (LMMC)
Autres : Thalassmie majeure, Purpura thrombopnique idiopathique Maladies hmatologiques
23. Homme de 74 ans (grec)
Douleur abdominale, AEG (-15kg en 2 mois), sans fivre
Hpatosplnomgalie
Bicytopnie (Hb 9,4g/dl, Pq 84G/l)
Hypergamma polyclonale 61g/dL
Cytolyse hpatique 2-3N
Cas clinique 4
24. Hypertension portale
Srologies virales ngatives
ANA + a 1/640
Ac anti muscle lisse, spcificit anti actine, p-ANCA positifs
==> Hpatite auto immune?
25. Biopsie ostomedullaire:
==> Macrophages infects par Leishmania spp.
==> Leishmaniose viscrale ou Kala-Azar
Polyclonal hypergammaglobulinemia and high smooth-muscle autoantibody titers with specificity against filamentous actin: consider visceral leishmaniasis, not just autoimmune hepatitis.
Makaritsis KP
Une hypergammaglobulinmie considrable F. Herrera, S. Duband, M. Koenig, P. Cathbras
26. 6% Infections
27. Virale : HIV
Gamma globulines augmentent paralllement aux volume des ADP
Augmentation rgulire jusquau diagnostique de SIDA
Puis dcroissance en 8 16 mois.
Autres virus : hpatites virales, varicelle
Infections bactriennes compliques : abcs rnal
Tuberculose
Endocardite infectieuse subaige
Parasites : leishmaniose, toxocarose
Infections
28. Tumeurs solides
29. Carcinome hpato cellulaire
Carcinome ovarien
Carcinome pidermode pulmonaire
Limits quelques case report.
Cancers
30. AUTRES ETIOLOGIES
31. Autres tiologies Sarcodose
MICI
Thyrodite auto-immune
Pancratite auto-immune
Le syndrome Hyper IgG4
32. Evoquer le diagnostic devant :
Une atteinte rnale
Une nphropathie tubulo-interstitielle de cause indtermine
Une atteinte rnale pseudo-tumorale
Une fibrose rtro-pritonale
chez un homme (sexe ratio 4:1), dge moyen g (50-70 ans)
associe dautres atteintes dorganes :
Pancratite autoimmune ou pancratite sclrosante lymphoplasmocytaire +++
Maladie de Mikulicz (atteinte inflammatoire des glandes salivaires et lacrymales),
Adnopathies,
Une cholangite sclrosante, une cholcystite sclrosante, une pneumopathie interstitielle,
des pseudo-tumeurs inflammatoires, prostatite.
Au niveau biologie
une hypergammaglobulinmie polyclonale (sans compos monoclonal)
une possible hypocomplmentmie
Sd hyper IGG4
33. Lhistologie des organes atteints montre:
Une infiltration par des lymphocytes T et des plasmocytes
Des plasmocytes polyclonaux IgG4 positif (immunoractivit avec Ac anti IgG4)
Une fibrose importante non spcifique, des lsions de veinite oblitrante, +/- qq PN osinophiles
Le diagnostic repose sur :
Le dosage sous classe dIgG avec IgG4 > 1.35 g/L
Un immuno-marquage de la biopsie avec un Ac anti-IgG4 (avec rapport plasmocytes IgG4+/plasmocytes IgG+>50% ou >10 plasmo IgG4+ par champ de fort grossissement)
Une sensibilit aux corticodes
1) Syndrome dhyper-IgG4 : tude rtrospective dune srie de 6 observations
M Ebbo (1); A Benyamine (2); F Bernard (3); L Daniel (4); P Seve (5); L Sailler (6); J Serratrice (2); B Granel (3); H Rousset (7); P Weiller (2); N Schleinitz (1); J Harl (1);
2) Kamisawa T. IgG4-related sclerosing disease. World J Gastroenterol 2008; 14 : 3948-55
Sd hyper IGG4
34. RESUME
35.
Hpatiques (53%) : Hepatites auto immunes, virale (VHC)
Connectivites (27%) : sd gougerot sjogren
Hmatologiques (4%)
Cancers non hmatologique (8%)
Infections (sauf hpatites virales) (8%)
+ autres causes : sarcoidose, sd hyper IgG4
Retrospective Cohort Study of 148 Patients With Polyclonal Gammopathy
A. DISPENZIERI et al. Mayo Clin Proc. 2001;76:476-487
5 pathologies principales
36. Diagnostics selon classe Ig prdominante
37. Augmentation polyclonale des IgG :
- Connectivites : LED, Gougerot Sjgren, Polyathrite rhumatode, sarcodose.
- Auto-immune : Hpatite auto-immune.
- Infection : En particuliers parasitaires : Paludisme, Leishmaniose, Filariose.
Lors de l'infection, la rponse humorale varie en fonction du stade volutif, de la nature du germe et de ses antignes (caractre thymo-dpendant ou thymo-indpendant)
IgM sont les premires tre synthtises.
Viennent ensuite les IgG.
En priode d'tat, une hypersynthse des trois classes d'Ig (IgM, IgG, IgA) est gnralement observe.
Augmentation polyclonale prdominante d'une seule classe d'Ig
38. Augmentation polyclonale des IgM :
- Cirrhose biliaire primitive
- Maladies des agglutinines froides
- Maladies infectieuses bactriennes ou virales en phase aigu.
- Maladies parasitaires : Paludisme, Toxoplasmose, Trypanosomiase. Augmentation polyclonale prdominante d'une seule classe d'Ig
39. Augmentation polyclonale des IgA :
- Atteintes hpatiques : cirrhose thylique.
- Maladies infectieuses : en particulier tropisme respiratoire (tuberculose).
- Vascularites ncrosantes
- Atteintes digestives : Colite inflammatoire, maladie coeliaque.
- Maladie cancreuse : ORL, bronchique, digestif. Augmentation polyclonale prdominante d'une seule classe d'Ig
40. PHYSIOPATHOGENIE
41. Stimulation dmontre des plasmocytes des organes lymphodes
Lhypergamma reprsente la somme des Ig produites par les diffrents clones
Lien entre la cirrhose et cette activation? Physiopathognie: cirrhose et gamapathie
42. Rle de filtre du foie (C de Kpfer)
Modles animaux montrant une augmentation de la concentration dAg bactriens dans les organes lymphodes secondaires et la baisse de leur capture
Elvation prouve des taux danticorps dirigs contres des bactries digestives.
Premire hypothse: Lc stimuls par des antignes bactriens normalement filtrs par le foie
43. Taux dIg similaire chez des rats cirrhotiques striles et normaux (Bauer et al.)
Augmentation des taux dAc immunisants contre la rougeole et la rubole.
Augmentation des ractions vaccinales corrles au degr de cirrhose
Cirrhosis and hypergammaglobulinemia
John D. Stobo 1979 Digestive disease and science Deuxime hypothse: tat dhyperactivation immunologique
44. EVOLUTION
45.
4% prcde le diagnostic
28% dcouvert en mme temps
68% suit le diagnostic
Les bandes oliglonales observes lors des hypergammapolyclonales nont jamais eu dvolution vers la monoclonalit Evolution
46. SURVIE
47. SURVIE
48. Conclusion Grande htrognit tiologique, 5 grandes familles de causes.
Pas de CAT standardise possible.
Orientation par le contexte clinique et biologique
Possible orientation par la classe dIg concerne
Physiopathologie non lucide