Inductores e Inhibidores del Parto

1. Inductores e Inhibidores del Parto

2. Clasificación Inductores Inhibidores COX

3. Clasificación Inhibidores

4. Oxitocina

5. Oxitocina

6. Oxitocina

7. Oxitocina

8. Oxitocina

9. Oxitocina

10. Atosiban • Contraindicaciones: • Frecuencia cardica fetal anormal • Infección uterina • Hemorragia uterina • Edad gestacional <24 semanas y >33 semanas • Muerte Fetal Intrauterina • Efectos Adversos • Nausea • Cefalea • Mareo • Taquicardia

11. Prostaglandinas PGE2 (dinoprostona) PGF2α (carboprost trometamina) PGE1 (misoprostol)

12. DINOPROSTONA • PGE2 • Se absorbe a la circulación y una pequeña cantidad es absorbida por el útero. • Es metabolizada en tejidos locales y mediante el efecto de primer paso en los pulmones (95%). • Se excreta principalmente por orina. • VM 2.5 a 5 min.

13. Estimula la contracción del útero y maduración cervical. • Efectos adversos: -nauseas -vomito -diarrea -hemorragias

14. Indicado para la inducción del trabajo de parto, expulsión de feto, mola hidatidiforme, aborto espontáneo, aborto en 2 trimestre (vo); maduración cervical (endocervical). • Contraindicaciones posicion fetal, sufrimiento fetal y cirugia previa. • Potencia el efecto de fármacos oxitócicos.

15. Latonoprost. • PGF2α • Produce los mismos efectos que la PGE2 pero es menos potente. • Efectos adversos: mayor toxicidad gastrointestinal que la PGE2. • Inducción del parto y aborto terapéutico. • Contraindicado en asmaticas.

16. 15 metil PGE2 –a • Inducción del trabajo de parto • Produce aborto incompleto • Se combina con metotrexate

17. Alcaloides del cornezuelo del centeno Ergonovina Metilergonovina

18. Se absorbe con rapidez luego de administracion por via oral. • Alcanza concentraciones plasmaticas max. en 60-90 min. • Se metaboliza en hígado. • Se elimina aprox. 90% en bilis. • Una pequeña cantidad se excreta sin metabolizar en orina y heces. • Su efecto uterotonico se observa en 10 min. por vía oral. • Vm de .5-2 hrs. • Agonista parcial α-adrenergico y agonista parcial serotoninergico

19. A dosis bajas produce contracción rítmica y relajación del útero. A dosis altas produce contracturas severas y prolongadas. • Efectos adversos: diarrea, nauseas, vomito y vasoespasmo. • Indicado para controlar la hemorragia posparto y para mantener la contracción uterina. • Contraindicado en pacientes con enfermedades vasculares obstructivas.

20. No se debe utilizar junto con otros medicamentos vasoconstrictores.

21. Misoprostol (Cytotec ®) Análogo sintético de la PGE1 Efecto citoprotector VM= <30 min Via oral Metabolismo hepático Excreción orina (nada en insuf) Dosis 200 μg 4 veces al día Tabletas de 100 a 200 μg Bajas dosis  efecto citoprotector Altas dosis  inhibe la secreción de ác. gástrico

22. Mecanismo de acción Estimula secreción de moco y bicarbonato Aumenta flujo sanguíneo en mucosas Estimula - secreción de electrolitos intestinales - motilidad intestinal - contracciones uterinas Tx profiláctico de úlcera péptica + mifepristona  terminación temprana del embarazo

23. Efectos Adversos Calambres dolorosos y diarrea Contraindicaciones En 1er trimestre  secuencia möbius en feto Interdependencias Ninguna

26. Antagonistas de la Progesterona PRA antagonistas de receptores de progesterona mifepristona SPRM moduladores selectivos de receptores de progesterona (“agonistas-antagonistas parciales”) asoprisnil (J867)

27. Mifepristona Derivado de la noretindrona Antagonista competitivo de la progesterona, glucocorticoides y andrógenos Bloquea la unión de receptor-progesterona en útero Desprendimiento de la placenta decidual y blastocisto Inhibición de la secreción de hGC –  PGs –  contracción de miometrio  aborto en <49 días VO – 600 mg dosis única con misoprostol

28. Efectos Adversos Hemorragias severas de 8 – 17 días Uso crónico, fatiga náuseas, anorexia vomito, perdida de peso, rash, amenorrea, fragilidad capilar, bochornos, dism de la líbido, ginecomastia Hipotiroidismo al inhibir la captacion de yodo por hidrocortisona y TSH. Hiperplasia endometrial en 20% A dosis bajas, cambios quistícos y estromales Contraindicaciones Pacientes con anticoagulantes Otros usos terapéuticos Endometriosis, miomas, cáncer de mama, meningiomas.

29. Asoprisnil Inhibe la actividad de la aromatasa (CYP19), se metaboliza a J912 (antag) Induce amenorrea No induce hemorragias No suprime la secrecion de estrogenos Inhibe proliferacion endometrial No se usa para terminar el embarazo Dosis única diaria 10-25mg

30. Indometacina Derivado del acido acético Inhibidor selectivo de COX (inhibe síntesis de prostaglandinas) Antiinflamatorio Propiedades antipiréticas-analgésicas mas potentes que la aspirina

31. Farmacocinética *Vía oral (excelente biodisponibilidad) *Vía rectal *90% unida a proteínas *Eliminación: Renal (10-20%) ↑ Metabolitos inactivos (eliminados por orina, bilis) *Vida media 2.5 hrs. *Concentración Máxima: 1 a 2 horas

32. Mecanismo de Acción • Inhibe movilidad de polimorfonucleares • Disminuye síntesis de mucopolisacáridos • Inhibidor de la ciclooxigenasa

33. Indicaciones * Tratamiento en trabajo de parto pretérmino *Uso limitado de 24 a 48 hrs. Por riesgo de Oligohidramnios Eficaz para aliviar dolor Hinchazón de articulaciones Cierre de conducto arterioso persistente

34. Efectos Adversos *Gastrointestinales: diarrea, ulceras intestinales. *SNC: cefalalgia frontal intensa *Convulsiones, psicosis, alucinaciones graves, suicidios, vértigo, mareo, etc. *Neutropenia, trombocitopenia y anemia aplasica. Madre • Hemorragia digestiva, alteraciones de la coagulación Feto * Oligohidramnios, hipertensión pulmonar neonatal

35. Contraindicaciones Madre • Enfermedad Renal • Enfermedad Hepática • Hipertensión mal controlada • Trastornos de la coagulación Feto • Anomalías Renales • Oligohidramnios • Lesiones dependientes del Conducto Arterioso

36. Interdependencias Probenecid.- aumento de concentración plasmática Warfarina.- agrava el riesgo de hemorragia Antagoniza efectos natriuréticos y antihipertensivos de la furosemida y diuréticos tiazidicos.

37. Sulfato de Magnesio Vía oral Vía parenteral Eliminación Renal o por las heces Administración vía IV de 20min a 1 hora ajustando dosis hasta disminuir contracciones Se deja de administrar 12 a 24 hrs después del cese de contracciones

38. Mecanismo de Acción Bloquea el flujo de entrada de calcio a las células Antagonista del Calcio Desconocido

39. Efectos Farmacológicos • Detener Trabajo de Parto Pretérmino • Produce mediadores inflamatorios • Efectos Adversos • Madre • Bochorno, cefalea, mareo • Edema pulmonar • Feto • Disminución del tono muscular • Esfuerzo respiratorio deficiente

40. Contraindicaciones • Pacientes con insuficiencia renal • Afección cardiaca • Pacientes con tratamiento diurético

41. Agonistas β2-adrenergicos.

42. Agonistas β2-adrenergicos. • La concentración intracelular del cAMP puede ser aumentada con receptores agonistas β-adrenérgicos al incrementar la sintesis a través de la adenilciclasa. • Absorcion: oral. • Distribución: pasan barrera placentaria • Actividad: inhiben tono y contracciones uterinas. • Los fármacos utilizados son: -Ritodrina - terbutalina - albuterol - metaproferenol - isoxuprina

43. Ritodrina • Especifico para usarse como relajante uterino. • Por via oral se absorbe con rapidez pero de manera incompleta (30%) y 90% del fármaco tiene excreción por orina. • Se puede dar aplicación IV a pacientes seleccionados para detener el parto prematuro. • No evita mortalidad perinatal y tal ves incremente la materna.

44. Agonistas β2-adrenergicos. • La terbutalina, el albuterol y metaproterenol • Oral, SC, IV, spray. Tambien se utilizan para suprimir el trabajo de parto prematuro. • Estos medicamentos pueden retrasar el trabajo de parto durante varios dias. • Esto permite la administracion de corticoesteroides los cuales disminuyen la incidencia del sindrome de insuficiencia respiratoria neonatal.

45. Agonistas β2-adrenergicos. • Efectos adversos: temblor del musculo estriado, taquicardias arteriopatias coronarias, hiperreactividad bronquial. • En Diabeticos modifica las concentraciones de glucosa. • Se ha informado edema pulmonar grave en mujeres que reciben ritodrina y terbutalina.

46. Bloqueadores de canales de calcio. • Nifepidina • Bloquea el flujo de calcio necesario para la contraccion del musculo liso y cardiaco. • La nifepidina es el prototipo de la familia de la dihidropiridina. • Los bloqueadores de calcio son medicamentos activos de administracion oral. • Se caracteriza por extenso efecto de primer paso, fuerte union a proteinasplasmaticas y metabolismo extenso.

47. Nifepidina • Actuan desde el lado interno de la membrana. • Reducen la frecuencia de la apertura en respuesta a la despolarizacion. • Biodisponibilidad por via oral: 45 – 70% • Vida media: 4 horas • Accion: Inhiben la amplitud de las contracciones deteniendo el trabajo de parto prematuro. • Tambien utilizado en la angina de pecho, hipertension y fenómeno de Raynaud.

48. Nifepidina • Efecto colateral: hipoxia fetal y acidosis. • Contraindicado en personas con hipotension arterial. • Dosis: 10 mg c/10 – 20 min. Maximo 50mg