1 / 34

ΕΘΝΙΚΟ ΚΑΠΟΔΙΣΤΡΙΑΚΟ ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ ΤΜΗΜΑ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ ΚΑΙ ΤΜΗΜΑ ΙΑΤΡΙΚΗΣ

ΕΘΝΙΚΟ ΚΑΠΟΔΙΣΤΡΙΑΚΟ ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ ΤΜΗΜΑ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ ΚΑΙ ΤΜΗΜΑ ΙΑΤΡΙΚΗΣ. «ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΟΥ ΠΡΟ – ΑΠΟΠΤΩΤΙΚΟΥ ΓΟΝΙΔΙΟΥ bax ΚΑΙ ΤΟΥ ΑΝΤΙ – ΑΠΟΠΤΩΤΙΚΟΥ bag -1 ΣΤΗΝ ΥΠΕΡΠΛΑΣΙΑ ΚΑΙ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ». ΜΗΤΡΟΠΟΥΛΟΥ Ν. ΓΡΗΓΟΡΙΑ. ΕΠΙΒΛΕΠΩΝ : ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ Λ. Χ. ΜΑΡΓΑΡΙΤΗΣ.

brent
Télécharger la présentation

ΕΘΝΙΚΟ ΚΑΠΟΔΙΣΤΡΙΑΚΟ ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ ΤΜΗΜΑ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ ΚΑΙ ΤΜΗΜΑ ΙΑΤΡΙΚΗΣ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ΕΘΝΙΚΟ ΚΑΠΟΔΙΣΤΡΙΑΚΟ ΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΑΘΗΝΩΝ ΤΜΗΜΑ ΒΙΟΛΟΓΙΑΣ ΚΑΙ ΤΜΗΜΑ ΙΑΤΡΙΚΗΣ «ΜΕΛΕΤΗ ΤΗΣ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΤΟΥ ΠΡΟ – ΑΠΟΠΤΩΤΙΚΟΥ ΓΟΝΙΔΙΟΥ bax ΚΑΙ ΤΟΥ ΑΝΤΙ – ΑΠΟΠΤΩΤΙΚΟΥ bag-1 ΣΤΗΝ ΥΠΕΡΠΛΑΣΙΑ ΚΑΙ ΣΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ» ΜΗΤΡΟΠΟΥΛΟΥ Ν. ΓΡΗΓΟΡΙΑ ΕΠΙΒΛΕΠΩΝ :ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ Λ. Χ. ΜΑΡΓΑΡΙΤΗΣ

  2. Γενετικά, προκαθορισμένος, εσωτερικός, αυτό-καταστροφικός, μηχανισμός κυτταρικού θανάτου Μορφογένεση ανάπτυξης Ανανέωση κυττάρων Ανοσολογική ρύθμιση Αποστέρηση ορμονών, τροφικών παραγόντων Περιβαλλοντικοί κίνδυνοι Καρκίνος Απόπτωση

  3. Μείωση των θετικών σημάτων , απαραίτητων για την επιβίωση απόπτωση • Πρόσληψη αρνητικών σημάτων απόπτωση • Ισορροπία θετικών – αρνητικών σημάτων ρυθμίζει την απόπτωση ή την επιβίωση

  4. Μηχανισμοί απόπτωσης • Γονίδια • Μόρια ενεργοποίησης κυτταρικού θανάτου μέσω πρόσδεσης σε υποδοχείς στην κυτταρική επιφάνεια: -TNF-a - Λεμφοτοξίνες - Fas ligand • Παράγοντες επαγωγής απόπτωσης ανεξάρτητα από το μονοπάτι των κασπασών (μέσω AIF)

  5. Πρωτο-ογκογονίδια : αύξηση κ’ διαίρεση Ογκογονίδια: -υπερβολική αύξηση ενεργότητας τους, υπερπαραγωγή πρωτεϊνών που κωδικοποιούν - επικρατή (100), μετασχηματισμός παρουσία φυσιολογικού αλληλόμορφου Ογκοκατασταλτικά : καταστολή λειτουργιών - Αναστολή κυτταρικού πολ/σμού Γονιδιακή ρύθμιση απόπτωσης

  6. 15 οικογένειες γονιδίων Bcl-2 οικογένεια bcl-2,bcl-XL, Bcl-w, Mcl-1, A1, bag-1 Bax οικογένεια bax, bak, bok BH3 οικογένεια bad, bid, bik, blk, Hrk, BNIP3, bimL

  7. BAX • Κωδικοποιεί προαποπτωτική πρωτείνη 21 Kd • Σχηματίζει Bax/Bax ομοδιμερή ή Bcl-2/Bax ετεροδιμερή • Ομολογία με τη Bcl-2 σε δυο συντηρημένες περιοχές τις BH1, BH2 • Βρίσκεται στο κυτταρόπλασμα και σε περιφερειακή σύνδεση με ενδοκυττάριες μεμβράνες, όπως η μεμβράνη του μιτοχονδρίου

  8. Μετακίνηση στο μιτοχόνδριο bax ομοδιμερή απελευθέρωση κυτοχρώματος c Apaf-1 κασπάση-9 Τρόπος δράσης

  9. Αποπτώσωμα • Κασπάση – 9 :πρωτεάση, οδηγεί σε καταρράκτη κασπασών άρα πρωτεολυτικής δράσης • Smac/DIABLO αλληλεπιδρά με τους αναστολείς των αποπτωτικών πρωτεασών • P53 επάγει τη δράση της Bax • Bcl-2/Bax ετεροδιμερή : καταστολή σήματος θανάτου

  10. Bag-1 • Κωδικοποιεί αντι-αποπτωτική πρωτείνη • 3 ισομορφές Bag-1L, Bag-1M, Bag-1S • BAG περιοχή • Αυτή αλληλεπιδρά με τη Bcl-2, προσδένεται σε υποδοχείς ορμονών (AR, ER), στη RAF-1 κινάση, σε αυξητικούς παράγοντες • Αλληλεπίδραση με HSC70/HSP70

  11. Δράση Bag-1

  12. Τι είναι ο προστάτης αδένας ; • Συναντάται μόνο στον άνδρα • Βρίσκεται στην ελάσσονα πύελο • Μέγεθος και σχήμα σαν κάστανο • Περιβάλλεται από ατελή κάψα • Προστατική μοίρα ουρήθρας, εκσπερματικούς πόρους , προστατικός κόλπος • Αποτελείται από ινομυώδες στρώμα και αδένες • Εκκρίνει λεπτόρρευστο, γαλακτώδες υγρό που συμβάλλει στη κινητικότητα και τη γονιμότητα του σπέρματος.

  13. Θεωρία Gil Vernet • Γνωρίζουμε ότι: κεφαλικό τμήμα οιστρογόνα ουραίο τμήμα ανδρογόνα «Οι υπερπλασίες έχουν σαν αφετηρία το κεφαλικό τμήμα ενώ αντίθετα τα καρκινώματα το ουραίο» • Διαταραχή στην ισορροπία ανδρογόνων – οιστρογόνων επηρεάζει τον πολ/σμό των κυττάρων του αδενικού επιθηλίου

  14. GLEASON SCORE • Συνηθέστερη νεοπλασία: αδενοκαρκίνωμα • Μέθοδος βαθμολόγησης της διαφοροποίησης του αδενοκαρκινώματος. • 5 μορφές με κλίμακα από 1 – 5 • 2 χαρακτηριστικότερες, βαθμολογούνται και προστίθενται • Κυμαίνεται μεταξύ 5 - 10

  15. Σταδιοποίηση

  16. ΣΚΟΠΟΣ Η μελέτη παραγόντων που ελέγχουν την απόπτωση όπως τα γονίδια bax και bag-1 ώστε να κατανοηθούν οι μηχανισμοί που τα καρκινικά κύτταρα γίνονται ανθεκτικά στα φαρμακευτικά σχήματα

  17. ΥΛΙΚΑ –ΜΕΘΟΔΟΙ

  18. 50 με υπερπλασία προστάτη 100 ΑΣΘΕΝΕΙΣ 50 με καρκίνο προστάτη

  19. ΑΠΟΜΟΝΩΣΗ m-RNA • M – PCR • ΑΝΟΣΟΙΣΤΟΧΗΜΕΙΑ

  20. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

  21. Bag-1 Ca

  22. Bag -1 hyper

  23. Bax hyper

  24. Bax Ca

  25. ΥΠΕΡΠΛΑΣΙΑ

  26. ΑΔΕΝΟΚΑΡΚΙΝΩΜΑ - BAX

  27. ΑΔΕΝΟΚΑΡΚΙΝΩΜΑ – BAG-1

  28. ΑΔΕΝOΚΑΡΚΙΝΩΜΑ – BCL-2

  29. ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΕΚΦΡΑΣΗΣ ΓΟΝΙΔΙΩΝ ΣΤΟ ΑΔΕΝΟΚΑΡΚΙΝΩΜΑ

  30. ΥΠΕΡΠΛΑΣΙΑ-ΑΔΕΝΟΚΑΡΚΙΝΩΜΑ

  31. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ • Μείωση της έκφρασης του bax στον καρκίνο του προστάτη • Υπερέκφραση του bax στην υπερπλασία του προστάτη • Υπερέκφραση του bag-1 στο καρκίνο του προστάτη • Μείωση της έκφρασης του bag-1 στην υπερπλασία

More Related