BETALACTAMICOS

1. BETALACTAMICOS

2. Generalidades • Mec. de acción: Inhiben la síntesis de la pared de peptidoglucano de la bacteria. • Tienen en su estructura química un anillo betalactámico

3. Grupos • Penicilinas: G, V Aminopenicilinas Ureidopenicilinas • Cefalosporinas: cuatro generaciones • Carbapenems: Imipenem, Meropenem • Monobactam : Aztreonam

4. Mecanismos de resistencia bacteriana • Alteración de las PBP • Sistemas de flujo de salida dependientes de energía para bombear el ATB hacia fuera de la bacteria • Betalactamasas que inhiben la acción de los ATB

5. Penicilina G • Actúa sobre muy diversas especies de cocos Gram. + (excepto S. Aureus) y – (excepto enterococos). Cubre mucho mejor que la V contra especies de Neisseria. • Está en aumento la resistencia • A: por vía oral se absorbe en tracto GI. Concentración máxima en 30-60 min. Interfiere con los alimentos (30 min. antes o 2 h. después) por vía im.: concentración máxima en 15-30 min., disminuye rápido porque la vida media es de 30 min. Para eso se utilizan preparados de liberación prolongada: penicilina G procaínica y benzatínica. • D: 60% se liga a albúmina y se distribuye ampliamente a diversos tejidos. Solo aparece en LCR con meninges inflamadas • E: renal

6. Penicilina V • Resiste mejor el pH estomacal. • A: por vía oral: Con iguales dosis la V genera concentraciones plasmáticas 2 a 5 veces mayores a la G. • D: similar a la G. Unión a Prot. Plasmáticas de 60%. • E: renal • Se deben ajustar dosis en diálisis, IR e IH.

7. INDICACIONES DE PENICILINAS V Y G • Infección por neumococo (ojo con la resistencia) • Infección estreptocócica (faringitis, neumonía, artritis, endocarditis si es por S. pyogenes) • Infección por meningococo • Sífilis Como profilaxis: • Infecciones por estreptococos (personas expuestas a S. pyogenes) • Recurrencia de fiebre reumática • Sífilis • Procedimientos quirúrgicos en sujetos con valvulopatías cardíacas

8. Aminopenicilinas: Ampi y Amoxi Son bactericidas contra Gram. + y – Ampicilina: • A: por vía oral: Se absorbe bien en medio ácido. Concentración máx. a las 2 hrs. Disminuye con alimentos. por via im: concentración máx. en 1 hora. • D: buena. Aparece en bilis. Tiene circulación enterohepática. • E: por heces. Amoxicilina: • A: por vía oral: Estable en ácido. Se absorbe por vía GI mejor y mas completamente que la ampicilina. No interfiere con los alimentos • D : igual a la ampi. • E: activa por orina. El probenecid retrasa su excreción. • Es menos eficaz contra la Shigelosis.

9. Indicaciones para aminopenicilinas • Infecciones vía aérea superior: sinusitis, otitis, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, epiglotitis (por S. Pyogenes, S. pneumoniae y H. Influenzae) • Meningitis en inmunodeprimidos: casi siempre es por L. monocytogenes • Salmonella: se pueden dar dosis altas de ampicilina.

10. Ureidopenicilinas: Mezlocilina y piperacilina Mezlocilina: • Es mas activa contra Klebsiella y Pseudomonas. • Puede ser por vía oral, im. (mezlocilina sódica), o ev. • Se excreta en cantidades importantes por bilis Piperacilina: • Extiende el espectro de la ampicilina para incluir casi todas las cepas de P. Aeruginosa, enterobacteriaceae (no productora de betalactamasa) y muchas especies de Bacteroides. • En conjunto con un inhibidor de las betalactamasas tiene el espectro mas amplio de todas las penicilinas. • Se logran altas concentraciones en bilis.

11. Indicaciones de las ureidopenicilinas • Infecciones graves por Gram. – (en gral. Pacientes inmunodeprimidos que las adquieren en el hospital) • Bacteriemias • Neumonías • Infecciones después de quemaduras • Infecciones de vías urinarias por microorganismos resistentes a la Penicilina G y la ampicilina • Infecciones en pacientes neutropénicos (en gral. son por P. aeruginosa)

12. Efectos adversos de todas • Hipersensibilidad : Pueden ser reacciones leves o hasta crisis letales. (erupciones cutáneas de cualquier tipo, vasculitis, dermatitis exfoliativa, Sme. de Steven-Johnson, angioedema, anafilaxia) • Nefritis intersticial • Colitis pseudomembranosa (por C. Difficile) • Anemia • Neutropenia • Convulsiones

13. Cefalosporinas • 1 generación: Cefalotina Cefazolina Cefalexina Cefradina • 2 generación: Cefoxitina Cefotetan Cefuroxima • 3 generación: Cefotaxima Ceftriaxona Cefixima Cefoperazona Ceftazidima • 4 generación: Cefepima

14. Primera Generacion Cubren bien Gram. + y moderadamente Gram. - • Cefalotina: A: solo parenteral (en gral. ev.) Resiste mucho a la betalactamasa estafilocócica • Cefazolina: A: im. o ev. Tiene mayores concentraciones plasmáticas y mayor vida media D: se une mucho a Prot. (85%) E: renal Se la usa mucho por su vida media larga. Menos dosis. • Cefalexina: A: vía oral Tiene el mismo espectro pero no funciona mucho para los stafilo productores de penicilinasa

15. Segunda Generación Cubren Gram. + y un poco más de Gram. – que las de 1º Cubren bien: E.Coli, Klebsiella, Proteus M. Moraxella • Cefoxitina:A: im. Es resistente a algunas betalactamasas Cubre B. Fragilis, anaerobios Se utiliza para infecciones por anaerobios o mixtas (EPI y abscesos pulmonares) • Cefaclor: A: vía oral Es activo contra H. Influenzae y M. Catarrhalis • Cefotetan: Actúa contra B. Fragilis, bacteroides, aerobios gramnegativos A: im. puede dar hipoprotrombinemia (darla con Vit. K) • Cefuroxima: A: ev y vía oral Resiste las betalactamasas Pasa al LCR. Sirve para tratar meningitis H. Influenzae, N. Meningitidis, S. Pneumoniae.

16. Tercera Generacion NO CUBREN PSEUDOMONAS: • Cefotaxima: A: ev Es resistente a las betalactamasas y cubre bien bacterias aerobias Gram. + y - . Tiene una vida media de 1 hora, por lo que se debe administrar cada 4-8 hs. en infecciones graves. Se utiliza para la meningitis por H. Influenzae, S. pneumoniae y N. Meningitidis. • Ceftriaxona: A: ev Vida media de 8 hs. Alcanza con una o dos dosis diarias para meningitis y otras afecciones. • Cefixima: A: vía oral. Vida media de 3 hrs. Es poco activa contra S. Aureus y muy activa contra Enterobacteriaceae, H. Influenzae, M. Catarrhalis y N. Gonorrhoeae. CUBRE PSEUDOMONAS: • Cefoperazona: A: ev. Vida media de 2 horas. No se modifica la dosis en IR pero si en IH y en obstrucción biliar.

17. Cuarta Generacion • Cefepima: A: ev . Vida media de 2 horas. Su mejor espectro son los bacilos Gram. – aerobios resistentes a las de 3º. Requiere ajustar dosis en IR. Se excreta por orina y alcanza altas concentraciones en LCR. Se utilizan como tratamiento empírico de infecciones intrahospitalarias.

18. Efectos adversos • Hipersensibilidad: fiebre, urticaria, eosinofilia, anafilaxia (considerar el antecedente de alergia a penicilinas) • Nefrotoxicidad: necrosis tubular aguda (no asociarlo con gentamicina) • Diarrea • Intolerancia al alcohol (símil efecto disulfiram) • Granulocitopenia, disfunción plaquetaria e hipoprotrombinemia (dar vitamina K)

19. CARBAPENEMS: Imipenem y Meropenem Difieren de las penicilinas por su estructura química y tienen un espectro mas amplio que el resto de los betalactamicos • Imipenem: A: ev junto con cilastatina (para evitar su hidrólisis en el túbulo renal) Su vida media es de 1 hora. E: por orina. Ajustar dosis en IR. Ef. Adv.: náuseas y vómitos. Convulsiones (poco frecuente) y HS. Para infecciones urinarias, vía resp. Baja, piel, tejidos blandos, huesos, articulaciones. En infecciones intrahospitalarias.

20. Meropenem: A: ev Cubre bien Pseudomonas resistentes a imipenem, pero menos a cocos gram +. Ef. Adv: similares pero casi no da convulsiones.

21. Monobactam • Aztreonam: A: ev o im. Vida media de 1.7 horas. Interactúa con proteínas ligadoras de penicilina, es resistente a muchas betalactamasas. Tiene acción similar a los aminoglucósidos y se puede utilizar en pacientes alérgicos a las penicilinas. Ajustar dosis en IR.

22. Inhibidores de betalactamasas • Ac. Clavulánico: Es un inhibidor irreversible de betalactamasas. A: vía oral (con amoxi) o parenteral (con ticarcilina). Indic: vía oral para OMA en pediatría, sinusitis, heridas por mordeduras, celulitis, pie diabético. • Sulbactam: A: oral , ev o im. Combinado con ampicilina Ajustar dosis en IR. Sirve contra S. Aureus productor de betalactamasas, aerobios Gram. -. NO Pseudomonas. • Tazobactam: A: parenteral combinado con piperacilina.