Les MICI à l’AGA Los Angeles, États-Unis, 20-25 mai 2006

1. Les MICI à l’AGALos Angeles, États-Unis, 20-25 mai 2006 MICI ÉpidémiologieHistoire naturelle La Lettre de l’hépato-gastroentérologue

2. Facteurs d’environnement au cours de la rectocolite hémorragique 2,0 1,5 1,0 Odds-ratio (IC95) 0,5 0,0 0 0-2 3-6 6 -12 >12 Durée de l’allaitement maternel 10 • But • identifier dans une grande cohortede 1 421 patients atteints de MICI les facteurs d’environnement liés à la rectocolite hémorragique (RCH) • Méthode • enquête par questionnaire standardisé • Résultats OR = 0,71 [0,52 -0,98] AGA 2006 – Gearry RB et al. Gastroenterology 2006;130(suppl.2):A137, données actualisées.

3. Facteurs de risque de corticodépendance et corticorésistance au cours de la maladie de Crohn OR : 1,9 (0,8-4,3) 12 % NS 21 % OR : 1,4 (0,5-3,9) 14 % NS 19 % OR : 3,7 (1,5-9,1) 12 % p < 0,05 31 % 17 % NS 12 % OR : 1,3 (0,5-2,9) Corticorésistance : analyse univariée 11 • Patients et méthodes • 188 patients atteints de la maladie de Crohn (MC) • recherche prospective d’une corticodépendance ou d’une corticorésistance • Résultats • Corticorésistance : 15,4 %, corticodépendance : 21,3 % Corticodépendance : analyse multivariée AGA 2006 – Barreiro-Acosta M et al. Gastroenterology 2006;130(suppl.2):A40.

4. L’activité inflammatoire est un facteur de risque de dysplasieet de cancer colorectal au cours de la rectocolite hémorragique Univarié Multivarié 9 9 8 8 7 7 6 6 5 5 Odds-ratio, IC95 4 4 3 3 2 2 1 1 0 0 2 3-5 2 3-5 0-1 0-1 12 • Rationnel • 2 études rétrospectives ont montré que la présence d’une inflammation chroniqueau cours de la rectocolite hémorragique (RCH) pancolique était un facteur de risque de dysplasie et de cancer colorectal (CCR) • Étude • cas-contrôle, rétrospective incluant 56 RCH avec CCR et 90 RCH sans lésion dysplasique ou néoplasique appariée sur l’âge, l’ancienneté et l’étenduede la maladie. Les biopsies ont été lues par deux anatomopathologistes avec une grille d’inflammation de 0 à 5 • Résultats • résultats en univarié et multivarié sur l’association score d’inflammationet dysplasie/cancer OR : 2,73 IC95 [1,44-5,18] Degré d’inflammation AGA 2006 – Rubin DT et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A2.

5. L’utilisation des 5-ASA augmente la survie dans le cancercolorectal chez les patients atteints de rectocolite hémorragique 90 % Prise de 5-ASA Régulière > 75 % Intermittente : 25 à 75 % Faible < 25 % 65 % Survie à 5 ans 27 % 13 • Rationnel • l’inflammation chronique favorise l’oncogenèse et son inhibition pourrait diminuerla sécrétion de facteurs de prolifération cellulaire au cours du cancer • Méthodes • étude de population : patients atteints de rectocolite hémorragique (RCH) depuis au moins 10 ans, traités par 5-ASA depuis au moins 2 ans et présentant un cancer colorectal (CCR) • analyse de la survie et recherche d’une corrélation avec la prise de 5-ASA • Résultats • 76 CCR AGA 2006 – Velayos F et al. Gastroenterology 2006;128(suppl.2):A2.

6. Facteurs de risque de cancer colorectal au cours de la maladie de Crohn 14 • But de l’étude • identifier les facteurs modifiant le risque de cancer colorectal au cours de la maladiede Crohn (MC) • Méthodes • étude cas-contrôle rétrospective à partir d’un registre de plus de 5 000 patients • 27 patients atteints de MC colique étendue et d’un adénocarcinome colique ou rectal appariés à 27 patients atteints de MC sans dysplasie ni cancer(plus de 25 ans d’évolution) • Résultats • coloscopie pour surveillance : OR = 0,21 [0,04-0,77] ; p = 0,02 • tendances : 5-ASA : OR = 0,30 (NS), appendicectomie : OR = 0,30 (NS),tabac : OR = 4 (NS) • si la coloscopie de découverte du cancer est motivée par des symptômes,le stade était plus évolué (1,3 versus 3,4) et le pronostic plus sévère(11 décès sur 19 versus 0 décès sur 6)  Conclusion. Ces données suggèrent l’intérêt des programmesde surveillance par coloscopie au cours de la MC coliqueétendue ancienne au même titre que pour la RCH AGA 2006 – Siegel CA et al. Gastroenterology 2006;130(suppl.2):A2.

7. L’anastomose iléo-anale aggrave le taux d’infertilitéau cours de la rectocolite hémorragique 15 • Rationnel • l’anastomose iléo-anale (AIA) augmente l’infertilité au cours de la rectocolite hémorragique (RCH), mais ces taux sont variables d’une étude à l’autre • Étude • méta-analyse sur 7 études retenues  Conclusion. Risque d’infertilité multiplié par trois après AIA AGA 2006 – Waljee A et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A39.

8. Étude américaine Méthodes étude cas-témoin rétrospectivechez 461 patientes enceintes diagnostic de MICI préalableà la grossesse Étude autrichienne Méthode étude prospective chez 56 patientes enceintes atteintes de MICI Événements avortement : 23 % prématurité : 18 % malformation : 3,6 % Facteurs de risque Une MICI active est-elle un facteur de complicationau cours de la grossesse ? 16 MC inactive Poussée légère Poussée modérée Poussée sévère • Conclusions • peu de patientes sont en poussée au moment de la conception et pendant la grossesse • pas de lien significatif entre l’activité de la maladie et les risques de grossesse compliquée  Conclusion • la rémission est un objectif thérapeutique majeur au cours de la grossesse AGA 2006 – Mahadevan U et al. Gastroenterology 2006;130(suppl.2):A39 ; Dejaco C et al. Gastroenterology 2006;130(suppl.2):A39.

9. Les aminosalicylés n’aggravent pas les risques d’effets indésirablesou de malformations fœtales chez la femme enceinte porteuse de MICI 17 • Rationnel • de nombreuses études n’ont pas montré de risques liés au 5-ASAou à la salazopyrine (SZP) au cours de la grossesse, mais les données étaient souvent parcellaires, venant de centres tertiaires • Méthode • étude de cohorte de l’ensemble des femmes enceintes présentant une MICI comparée à une cohorte de femmes enceintes appariées sur l’âge et l’hôpital référent • Résultats • malformations congénitales AGA 2006 – Mahadevan U et al. Gastroenterology 2006;128 (suppl.2):A40.

10. Étude de Chicago Patientes RCH (n = 5), maladie de Crohn (n = 30) surveillées par frottis itératifs comparaison rétrospectiveà une série historique Résultats Étude de Milwaukee Patientes 518 femmes atteintes de MICI 25 patientes (4,82 %) ont un frottis anormal étude rétrospective des facteurs de risque Résultats Pas d’influence de l’AZA ni du méthotrexate sauf en association avec l’infliximab  Conclusions le traitement immunosuppresseur et le tabac semblent être des facteurs de risque nécessité d’une surveillance gynécologique vaccination contre HPV ? Risque de dysplasie du col utérin au cours des MICI OR = 3,1 [1,4-6,5] ; p = 0,005 35,5 % % de frottis anormaux 14,6 % 44,6 % % de femmes avec plus d’un frottis anormal 22 % Exposées (IS > 6 mois) Nonexposées 18 OR = 2,9 [1,2-4,1] ; p = 0,02 AGA 2006 – Kane SV et al. Gastroenterology 2006;130(suppl.2):A2, données actualisées ; Venkatesan T et al. Gastroenterology 2006;130(suppl.2):A3, données actualisées.

11. Hyperplasie nodulaire régénérative du foie en l’absence d’exposition aux thiopurines au cours de la maladie de Crohn 19 • But de l’étude • décrire la survenue d’anomalies histologiques hépatiques chez des patients atteints de MICI non exposés aux thiopurines • Patients • biopsie hépatique chez 85 patients opérés pour MICI • Résultats  Conclusion. Compte tenu de ces données, il est possible que l’association entre la prise de thiopurines et la survenue d’une hyperplasie nodulaire régénérative ait été surévaluée dans certaines séries AGA 2006 – De Boer NK et al. Gastroenterology 2006;130(suppl.2):A198.

12. Évolution à long terme de la maladie de Crohn 100 80 60 38 % Probabilité cumulée (%) 40 27 % 14 % 20 n = 237 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Suivi (années) 86 % 80 56 % 44 % % de patients 40 14 % 0 5 premières 5 années années suivantes Rémission Rechute 20 • But • décrire l’évolution de la maladie de Crohn (MC) d’une cohortede patients suivis prospectivement pendant 10 ans après la date du diagnostic Résection chirurgicale (n = 85) Évolution clinique (n = 197) Facteurs de risque de chirurgie AGA 2006 – Solberg IC et al. Gastroenterology 2006;130(suppl.2):A85.

13. Mortalité au cours des MICI 21 • Étude de cohorte du registre de Californie • 9 076 patients • Résultats • pour les patients atteints de MICI • mortalité globale augmentée de 20 % • pour les patients atteints de maladiede Crohn (MC) • mortalité globale augmentée de 40 % AGA 2006 – Hutfless S et al. Gastroenterology 2006;130(suppl.2):A137, données actualisées.