净化室工作原则

1. 净化室工作原则 国家药品监督管理局药品认证管理中心 梁 之 江 主任药师

2. 药品生产环境净化级别要求 一、《规划》中对药品生产环境的有关 规定 1、无菌药品生产环境的空气洁净度级别要 求： （1）最终灭菌药品： 100级或10，000级背景下的局部100级： 大容量注射剂（≥50毫升）的灌封；

3. 药品生产环境净化级别要求 （1）最终灭菌药品： 10，000级：注射剂的稀配、滤过； 小容量注射剂的灌封： 直接接触药品的包装材料的 最终处理。 100，000级：注射剂浓配或采用密闭系统 的稀配。

4. 药品生产环境净化级别要求 （2）非最终灭菌药品： 100级或10，000级背景下局部100级： 灌装前不需除菌滤过的药液配制； 注射剂的灌封、分装和配制； 直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。

5. 药品生产环境净化级别要求 （2）非最终灭菌药品 10，000级：灌装前需除菌滤过的药液配 制。 100，000级：轧盖，直接接触药品的包装 材料最后一次精洗的最低要 求。 （3）其他无菌药品： 10，000级：供角膜创伤或手术用滴眼剂的 配制和灌装。

6. 药品生产环境净化级别要求 2、非无菌药品生产环境空气洁净度级别的 最低要求： 100，000级：非最终灭菌口服液体药品 的暴露工序； 深部组织创伤外用药品、 眼用药品的暴露工序； 除直肠用药外的腔道用药的暴露 工序。

7. 药品生产环境净化级别要求 2、非无菌药品生产环境空气洁净度级别的最低要求： 300，000级：最终灭菌口服液体药品的暴 露工序； 口服固体药品的暴露工序； 表皮外用药品的暴露工序； 直肠用药的暴露工序。

8. 药品生产环境净化级别要求 3、原料药精制、干燥、包装生产环境的空 气洁净度级别要求： （1）法定药品标准中列有无菌项目的原料 药，其暴露环境应为10，000级背景下 局部100级； （2）其他原料药的生产暴露环境不低于 300，000级。

9. 药品生产环境净化级别要求 4、生物制品生产环境的空气洁净度级别 要求: （1）100级：灌装前不经除菌过滤的制品其配 制、合并、灌封、冻干、加塞添加稳定剂、佐剂、灭活剂等； （2）10，000级：灌装前需经除菌过滤的制品其配制、合并、灌封、冻干、加塞添加稳定剂、佐剂、灭活剂、除菌过滤、超滤等；

10. 药品生产环境净化级别要求 （2）10，000级： 体外免疫诊断试剂的阳性血清的分 装、抗原-抗体分装。 （3）100，000级： 原料血浆的合并、非低温提取、分装 前的巴式消毒、轧盖及制品最终容器的精 洗等；

11. 药品生产环境净化级别要求 （3）100，000级： 口服制剂其发酵培养密闭系统环境（暴露部分需无菌操作）； 酶联免疫吸附试剂的包装、配液、分装、干燥；胶体金试剂、聚合酶链反应试剂（PCR）、纸片法试剂等体外免疫试剂； 深部组织创伤用制品和大面积体表创面用制品的配制、灌装。

12. 影响生产环境洁净度的因素 一、尘粒及细菌污染 （1）大气中的尘粒：烟、灰尘、花粉、雾； 皮肤屑；纤维、植物、纺织品、纸张、木 头、腐植质。 （2）污染来源：自然现象、风、火及灰、建 筑材料、地面尘埃、有机物、植物、花 粉、腐败物、孢子、微生物、头发、皮肤等。

13. 影响生产环境洁净度的因素 （3）设备：金属粒子、氧化物等； （4）人及工业活动：燃烧、排气、烟草、衣 服、鞋、轮胎、土木工程 等。 例如：对于一个200万人口的城市，每天： 鞋的磨损为 1.5 吨； 轮胎的磨损为 8 吨； 抽烟者产生的粉尘为 8 吨。

14. 影响生产环境洁净度的因素 （5）来自人的尘粒污染：衣服、皮肤、头 发、嘴巴和鼻 子、化妆品等。 （6）来自口腔的污染： ＞0.5μm尘粒 咳嗽 700，000尘粒 喷嚏1，400，000尘粒

15. 影响生产环境洁净度的因素 （7）来自外部空气的污染： a、未经任何处理的外部空气 5×108～1×1010尘粒＞0.1μm/m3 b、身穿工作服剧烈活动 106尘粒＞0.1μm/秒 2×105尘粒＞0.5μm/秒 c、穿合适的服装且符合要求可减少至 10～100个尘粒

16. 影响生产环境洁净度的因素 （8）微生物污染的来源 随空气进入、随物料进入、人员带入 二、控制污染的原则： 1、预防外部污染物的进入； 2、连续消除产生的污染； 3、限制污染现象的发生。

17. 影响生产环境洁净度的因素 1、预防外部污染物的进入 （1）空气过滤； （2）保持房间处于正压状态； （3）气锁（防止污染物进入在人流、物 流过程中保持一定压差； （4）灭菌，湿法、干法、射线灭菌，环 氧乙烷，无菌过滤。

18. 影响生产环境洁净度的因素 （4）灭菌：灭菌过程中需注意的几方面 a、所有灭菌方法都必须经过验证； b、条件允许时，使用热力灭菌； c、产品不会在灭菌过程中被破坏； d、用物理参数来证实灭菌的效果； e、对灭菌方法定期进行再验证。

19. 影响生产环境洁净度的因素 蒸汽灭菌时： 130℃ 1分钟相当于 120℃ 10分钟； 100℃ 1分钟相当于 120℃ 1/100分钟； 120℃ 1分钟相当于 100℃ 100分钟。

20. 影响生产环境洁净度的因素 2、连续消除产生的污染： （1）流速：输入的过滤空气的量要与房间的面积相适应，换气次数≥20次/小时； （2）流型：输入的过滤空气能连续排除被 污染的空气； （3）层流：空气流、空气以相同的速度流 动、平行流动、水平流动及垂直层流。

21. 影响生产环境洁净度的因素 3、限制污染现象的发生： （1）人员：应预防药品不受人的污染。 （2）衣服：无菌工作服要维护良好，且穿 戴要正确；工作服无破缝、无 污渍；穿戴工作服要系紧衣 扣，无头发或自身衣服露出。

22. 影响生产环境洁净度的因素 3、限制污染现象的发生： （3）10 万级洁净区的着装要求：罩住 头发和胡须，穿戴该区域专用工作 服、专用鞋或鞋套。 1 万级洁净区的着装要求：罩住头 发、胡须和小胡子，上衣/裤子或连 体服、紧腰、高领、专用鞋或鞋套， 所用材料不产生污染。

23. 影响生产环境洁净度的因素 100 级洁净区着装的要求： 带兜帽、口罩、无尘灭菌手套、穿无 菌鞋或鞋套，所用材料不产生污染，无私 人衣物，每次进入洁净区均需穿新灭菌的 工作服。

24. 穿洁净工作服的标准操作规程 正确的更衣要求： 1、在净化室工作，必须遵守洁净室内每一 个细节的工作规范； 2、不允许将任何有害的物质带入洁净室； 3、避免污染带给产品可能的严重损害； 4、人员的清洁和卫生是很重要的； 5、进入洁净室必须卸妆；

25. 穿洁净工作服的标准操作规程 正确的更衣要求： 6、工作服帽子大小要合适，必须遮盖所有 头发，以防止皮肤碎片及头皮屑污染； 7、不得将手机、传呼机、手表及首饰带入 洁净室； 8、戴口罩是控制来自口腔污染的有效方法 之一；

26. 穿洁净工作服的标准操作规程 正确的更衣要求： 9、洁净工作服不得接触地面； 10、穿洁净鞋或鞋套时，脚不得接触地面； 11、进入洁净室要正确着装。

27. 穿洁净工作服的标准操作规程 进入更衣室的更衣程序： 换干净鞋—卸装—取下手表/首饰—换 内衣（需要时）—洗手—戴帽子—戴口罩 —穿洁净服—换鞋 和/或 鞋套—镜前检查 着装—收拾整理—洗手—戴工作手套—进 入洁净室。

28. 在无菌区工作的要求 1、只有洁净区工作人员和授权人员方可进 入洁净室； 2、在洁净室内不要快速走动，避免不必要 的移动； 3、不要从层流区附近穿过，不可避免时至 少要离开 1 米； 4、所有地面上的物品，均视为已被污染。

29. 在洁净区内工作的要求 1、接触物品时，应对手（手套）进行消 毒； 2、工作时，不得用手接触口罩； 3、揉鼻子要去更衣室，并更换手套和口 罩； 4、操作时，不要座着； 5、不在层流下或工作台上休息；

30. 在洁净区内工作的要求 6、休息时，站着，手臂沿身体下垂，不要 两臂交叉，也不要放在臀部； 7、休息时，座着，把手放在膝盖上，不要 交叉双手或双腿； 8、工作中必要时才讲话； 9、工作时，可使用电话，不可通过气锁讲 话。

31. 洁净厂房及设备的要求 1、墙壁表面光滑、易清洗； 2、送风口（回风口）、灯具及管道与天花 板相接处应密闭； 3、100 级洁净区无水池、地漏，其他洁净 去的地漏要有水封设施； 4、更衣间应安装高效过滤器； 5、连锁设施的两个门不能同时开启；

32. 洁净厂房及设备的要求 6、不同压力的操作间之间应安装压差表； 7、净化级别不同的操作间之间传送带的安装问 题； 8、设备大的维修、维护应在洁净区外进行； 9、设备维护后，应进行清洁、消毒或灭菌； 10、纯净水、注射用水的使用，65℃循环、80℃ 保温等。

33. 洁净室清洁的概念 1、清洁：除去肉眼可见的污染物。 2、净化：除去肉眼看不见的污染物。 3、消毒：在表面清洁后，用于消灭多种微 生物，使其数量减少到可接受的 水平。 4、灭菌：杀灭所有微生物。

34. 洁净室消毒的顺序及注意事项 1、天花板—墙壁—与墙壁连接的物体— 管道—台面—设备—地面。 2、从上到下，从里到外。 3、不要在清洁过的地面上走动。

35. 洁净室所用的清洁剂 1、清洁剂：市售家用洗洁精或其他适宜的 清洁剂。 2、对清洁剂的要求： （1）无毒、无腐蚀性； （2）能溶解赃物； （3）能降低表面张力。

36. 洁净室的清洁方法 1、真空吸尘：仅对大粒子有效； 2、干擦：干擦可能脱落粒子，仅用于擦 干潮湿的表面； 3、湿擦：这是大多数的除污及清洁的方 法。

37. 标准清洁操作规程（SOP）的内容 1、目的； 6、程序； 2、范围； 7、取样及检测； 3、参考文件； 8、清洁次数（频率）； 4、职责； 9、记录； 5、材料； 10、其他。

38. 洁净室消毒剂的用途及作用 1、消毒剂的用途： 抑制、杀灭细菌，抑制、杀灭真菌，杀灭病毒 及芽孢。 2、不同消毒剂的作用： （1）破坏 RNA/DNA ：氯化物、过氧化氢 （2）使蛋白质变性：乙醇、戊二醛、石炭酸 （3）裂解细菌细胞膜：季胺盐类（如新洁尔灭） （4）与酶结合：洗必泰

39. 常用的消毒剂 高效消毒剂：能杀灭细菌芽孢和真菌孢子在 内的各种微生物。 1、含氯或碘的消毒剂； 2、过氧化物：过氧化氢、过氧乙酸； 3、醛类：甲醛、戊二醛； 4、臭氧； 5、环氧乙烷。

40. 常用的消毒剂 中效消毒剂：可杀灭细菌芽孢以外的各种 微生物。 1、醇类：乙醇、异丙醇； 2、酚类：石炭酸（来苏水）。 低效消毒剂：只能杀灭一般细菌繁殖体、表 面真菌或亲脂性病毒。 1、洗必泰； 2、新洁尔灭

41. 对理想消毒剂的要求 理想的消毒剂应为： 1、广谱； 2、效果好； 3、既是清洁剂，又是消毒剂； 4、不易受污染物或其他物质的影响； 5、在较宽的浓度范围内有效；

42. 对理想消毒剂的要求 理想的消毒剂应为： 6、无残留现象； 7、不易产生对抗性（耐药性）； 8、对人体无害； 9、对设备无腐蚀性； 10、性能稳定； 11、价格便宜。

43. 消毒剂的使用范围 1、地面及工作台面的消毒： 常用季胺盐类化合物； 与酚或氯酸盐类交替使用，避免产生耐药性。 2、对不锈钢设备的表面： 常用 70% 乙醇或异丙醇。 3、手消毒： 常用 70% 乙醇或异丙醇、洗必泰等。

44. 祝大家在 GMP 认证工作中 取得优异的成绩