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Hépatite B. Hepadnavirus (ADN). 3200 pb 4 phases de lecture. Primase Reverse Transcriptase RNase. Protéine P. Protéine c. Protéine S1/S2/S. Protéine x. Epidémiologie VHB. Prévalence AgHBs.  8% - Forte. 2 milliards AcHBc + 370 M AgHBs. 2-7% - Intermediaire. <2% - Faible.

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Presentation Transcript

  1. Hépatite B Hepadnavirus (ADN) 3200 pb 4 phases de lecture Primase Reverse Transcriptase RNase Protéine P Protéine c Protéine S1/S2/S Protéine x

  2. Epidémiologie VHB Prévalence AgHBs 8% - Forte 2 milliards AcHBc + 370 M AgHBs 2-7% - Intermediaire <2% - Faible

  3. Transmission de l ’hépatite B Pays de forte endémicité (Ag HBs  8 % : Asie, Afrique) : nouveaux nés et enfants (transmissions verticale et horizontale) Pays de faible endémicité (Ag HBs < 2 % : Pays industrialisés) : adolescents et adultes (transmission sexuelle, toxicomanie IV, professionnelle)

  4. PREVALENCE DE L’HEPATITE B 2 milliards de sujets infectés 350 millions de porteurs chroniques France : 100 000 chroniques, 20 à 25 000 infections/an 500.000-1000.000 morts/an France : 100 décès par an liés à l ’hépatite B 75% des cas de CHC 5-10% des transplantations hépatiques 10 à 15 000 VIH- AgHBs en France

  5. Histoire Naturelle VHB 100 100 80 80 60 60 Infection chronique Infection symptomatque (%) Infection Chronique(%) 40 40 20 20 Infection symptomatique 0 0 1-6 mois 7-12 mois Autres enfants adultes Naissance 1-4 ans Age à l’infection

  6. Evolution de l’hépatite chronique B Réplication (ADN VHB) Réactivation Activité (ALT, histologie) ADN VHB foie+ Ag HBe Anti-HB Ag HBs - + + + + - - - ± + + ± + + - - - - + + + + + + + + ±

  7. Histoire Naturelle coinfectionVIH /VHB ( MACS ) • Mortalité hépatique , cohorte 5293 MSM, 1984 /1987 à 2000 Nombre Statut Mortalité Mortalité p VIH Ag HBs hépatique (n) hép /1000 p /année • - - 0 0,0 139 - + 1 0,8 0,04 2346 + - 35 1,7 <0,0001 213 + + 26 14,2 <0,0001 5293 62 1,1 Mortalité hépatique VIH/VHB X 8 VIH (RR 8,3, 4,8-14,3, p<0;001) X 19 VHB (RR18,7,3,1-766,1, p<0,001) Thio CL et al. Lancet 2002; 360: 1921-1926.

  8. REVEAL: Persistent HBV DNA Associated With Increased HCC Risk 16 12 10.1 Adjusted Hazard Ratio* for HCC (95% CI) 8 7.3 3.8 4 537 146 120 n = 0 DNA at entry: DNA at follow-up: High ≥ 105 High ≥ 105 High ≥ 105 Low < 104 Mid 104 - 105 High ≥ 105 HBV DNA (copies/mL) *Cox proportional hazards models. Risk is relative to < 104 copies/mL at entry/not tested at follow-up. Data adjusted for sex, age, cigarette smoking, and alcohol consumption. Chen CJ, et al.JAMA. 2006;295:65-73.

  9. 1010 109 Hépatite chronique Ag HBe + 108 Hépatite chronique Ag HBe - 107 106 105 104 Porteur asymptomatique 103 102 10

  10. Les ordres de grandeur 107 ui/ml 2.104 ui/ml 2.103 ui/ml

  11. OBJECTIFS DU TRAITEMENT • Inhibition de la réplication virale • Normalisation des transaminases • Amélioration de l’histologie • Prévention de la cirrhose • Prévention du CHC • Amélioration de la survie

  12. Interféron pegylé (a2a) Lamivudine (3TC) Zeffix 100mg/j Emtracitabine (FTC) pour le VIH Adefovir Hepsera 10 mg/j Tenofovir pour le VIH Entecavir Baraclude 0.5 à 1 mg/j Telbivudine et Clevudine

  13. HBeAg HBVDNA* ALT Treatment Strategy +>108 <N Low efficacy for IFN- nuc Observe patient, consider treatment ALT >N + + >2 N IFNpeg + +N-2N nucleosides - + <NNo treatment required >2N Long-term treatment required Cirrhosis Compensated -/+ + nucleosides - - observe CirrhosisDecompensated nucleosidesand Liver transplantation. * DNA > 2 000 UI / ml if AgHBe- or DNA > 20 000 UI /ml if AgHBe+

  14. HBV - HDV Coinfection Typical Serologic Course Symptoms ALT Elevated anti-HBs Titer IgM anti-HDV HDV RNA HBsAg Total anti-HDV Time after Exposure

  15. HBV - HDV Superinfection Typical Serologic Course Jaundice Symptoms Total anti-HDV ALT Titer HDV RNA HBsAg IgM anti-HDV Time after Exposure

  16. Méthodes d’évaluation de la fibrose • Fibrotest Demander: γ GT, apoA1, α2 Macroglobuline, haptoglobine, bilirubine Brevet www bioprédictiv.com 50€ à la charge du patient Beaucoup de facteurs peuvent modifier ce test • Fibroscan • PBH Rolland Garros ou Wimbledon?

  17. Le nouveau-né J0 M1 M6 La compagne J0 M1+/- M2 M6 +/-M12 Schémas de vaccinationSi père porteur

  18. Immunoglobulines J0 J15 ou M1 Vaccinations J0 M1 M2 M12 Schémas de vaccinationSi mère porteuse

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