1 / 31

Opakované ztráty plodu a jiné projevy trombofilie: role hematologa

X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové. Opakované ztráty plodu a jiné projevy trombofilie: role hematologa. OC J.G.Mendela Nový Jičín. J.Gumulec , M.Brejcha, M.Radina, R.Richterová, M.Mikešová, J.Minář, M.Kučerová M.Penka Z.Lasota. OKH FN Brno.

clancy
Télécharger la présentation

Opakované ztráty plodu a jiné projevy trombofilie: role hematologa

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Opakované ztráty plodu a jiné projevy trombofilie:role hematologa OC J.G.Mendela Nový Jičín J.Gumulec , M.Brejcha, M.Radina, R.Richterová, M.Mikešová, J.Minář, M.Kučerová M.Penka Z.Lasota OKH FN Brno NsP Karviná Ráj

  2. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Nepravidelnosti a patologie těhotenství3, 9 Poruchy délky těhotenství • potrat • předčasný porod • intrauretinní retardace růstu plodu • intrauterinní úmrtí plodu Nepravidelnosti plodového vejce • placentární poruchy – předčasné odlučování normálně nasedajícího lůžka, placentární infarkty Celková onemocnění v těhotenství • hypertenzní nemoci – preeklampsie, eklampsie, chronická hypertenze, HELLP syndrom Embolické příhody v porodnictví – TEN Porodnické hemoragie – DIC trombofilní stavy • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • Čech E et al: Porodnictví1999; Grada Praha

  3. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství Trombofilii lze diagnostikovat až u 66% žen s idiopatickou ztrátou plodu1 • APC-R s FVL nebo bez ní je nejčastější nález 30,31 • kombinace trombofilních stavů jsou také častý nález 16 Spontánní potraty vzniklé v prvním trimestru jsou odrazem poruchy implantace, ztráty plodu ve druhém trimestru jsou následkem trombotických příhod v placentě 2 • Sarig et al: Fertil Steril2002; 77(2):342-7 • Greer IA: Lancet 1999; 353:1258-65 • Raziel A et al: Am J Reprod Immunol2001; 45:342-7 • Rai R et al: Hum Reprod 2001; 16(5):961-5

  4. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství Všechny ženy s • opakovanými potraty před 10. týdnem gestace mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31 • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104 • Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8

  5. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství Všechny ženy s • opakovanými potraty před 10. týdnem gestace • jednou nebo opakovanou ztrátou plodu po 10. týdnu gravidity mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31 • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104 • Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8

  6. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství Všechny ženy s • opakovanými potraty před 10. týdnem gestace • jednou nebo opakovanou ztrátou plodu po 10. týdnu gravidity • jedním nebo opakovaným předčasným porodem morfologicky zdravého novorozence ve 34. týdnu nebo dříve spojený s těžkou preeklampsií nebo insuficiencí placenty mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31 • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104 • Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8

  7. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství Všechny ženy s • opakovanými potraty před 10. týdnem gestace • jednou nebo opakovanou ztrátou plodu po 10. týdnu gravidity • jedním nebo opakovaným předčasným porodem morfologicky zdravého novorozence ve 34. týdnu nebo dříve spojený s těžkou preeklampsií nebo insuficiencí placenty • anamnézou intrauterinního úmrtí plodu nebo retardace plodu nebo těžké či opakované preeklampsie mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31 • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104 • Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8

  8. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Trombofilie a nepravidelnosti nebo patologie těhotenství Všechny ženy s • opakovanými potraty před 10. týdnem gestace • jednou nebo opakovanou ztrátou plodu po 10. týdnu gravidity • jedním nebo opakovaným předčasným porodem morfologicky zdravého novorozence ve 34. týdnu nebo dříve spojený s těžkou preeklampsií nebo insuficiencí placenty • anamnézou intrauterinního úmrtí plodu nebo retardace plodu nebo těžké či opakované preeklampsie • OA nebo RA žilní a/nebo arteriální trombofilie mají být vyšetřeny s cílem diagnostikovat nebo vyloučit trombofilní stav 3, 14, 31 Zájem dobrého gynekologa-porodníka • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • De Vries et al: Br J Obstet Gynaecol 1997; 104 • Visanji JM et al: Br J Haematol 2000; 110(1):135-8

  9. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Diagnostika a interpretace výsledků laboratorních vyšetření Trombofilní stavy asociované se ztrátami plodu…3,16,27,28,30,31,32 • APC-R s FVL nebo bez ní • antifosfolipidové protilátky • mutace genu FIIG20210A • hyperhomocysteinemie (mutace genu MTHFRC677T) • defekty inhibitorů (antitrombin, protein C a S) • zvýšení FVIII • defekt FXII • hyperfibrinogenemie • dysfibrinogenemie • polymorfismus PAI-14G/5G20,33-36 • polymorfismus Gp Ia • polymorfismus Gp IIIa • polymorfismus ACE 37 • defekt HC-II • defekt plazminogenu • zvýšení PAI-I • defekt alfa-2-antiplazminu • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • Raziel A et al: Am J Reprod Immunol2001; 45:342-7 • Reznikoff-E MF et al: BJOG 2001; 108(12):1251-4 • Foka ZJ et al: Hum Reprod 2000; 15(2):458-62

  10. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Diagnostika a interpretace výsledků laboratorních vyšetření Trombofilní stavy asociované se ztrátami plodu…3,16,27,28,30,31,32 • APC-R s Leidenskou mutací FV nebo bez ní • antifosfolipidové protilátky • mutace genu FIIG20210A • hyperhomocysteinemie (mutace genu MTHFRC677T) • defekty inhibitorů (antitrombin, protein C a S) • zvýšení FVIII • defekt FXII • hyperfibrinogenemie • dysfibrinogenemie Práce pro erudovaného hematologa • polymorfismus PAI-14G5G20,33-36 • polymorfismus Gp Ia • polymorfismus Gp IIIa • polymorfismus ACE 37 • defekt HC-II • defekt plazminogenu • zvýšení PAI-I • defekt alfa-2-antiplazminu • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • Raziel A et al: Am J Reprod Immunol2001; 45:342-7 • Finan RR et al: Am J Hematol 2002; 71(4):300-5 • Martinelli I et al: N Engl J Med 2000; 343(14)1015-8

  11. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Vlastní zkušenosti Soubor žen s anamnézou nejasných ztrát plodu… • VIII/98 – V/03 • 66 žen splňujících podmínky pátrání po trombofilii z důvodu ztráty plodu (71,4% ze 185 gravidit) • anamnéza a klinické vyšetření • KO; PT, APTT, Fbg, TT; AT, ProC Global, PC, PS-f; screening LA, FVIII, FXII • HCY, ACLA • FVL, FIIG20210A, MTHFRC677T, PAI-14G/5G, GPIa, GPIIIa, ACE • 50 zdravých žen (14,8% ztrát plodu z 88 gravidit) • anamnéza a klinické vyšetření • KO; PT, APTT, Fbg, TT • HCY • FVL, FIIG20210A, MTHFRC677T, PAI-14G/5G, GPIa, GPIIIa, ACE

  12. Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace FVL 2 (3,3%) 0 Heterozygotní forma mutace FVL 7 (10,6%) 2 (4%) FVL nezvyšuje riziko ztrát plodu.25,29 APC-R, defekt PC, HHCY, MTHFRC677T a PAI-1 zvyšují riziko placent. vaskulopatie 18 i riziko ztrát plodu 3,27,28,30,31,32,36 Kombinace trombofilií zvyšuje riziko 3-7krát 17 a tromboprofylaxe může být účinná.21 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s Leidenskou mutací FV Literární zkušenosti FVL nezvyšuje riziko ztrát plodu.25,29 APC-R, defekt PC, HHCY, MTHFRC677T a PAI-1 zvyšují riziko placent. vaskulopatie 18 i riziko ztrát plodu 3,27,28,30,31,32,36 Kombinace trombofilií zvyšuje riziko 3-7krát 17 a tromboprofylaxe může být účinná.21 Diagnostika • PCR • specifické monitorování se neprovádí, monitoruje se jen léčba Terapie • antitrombotické profylaxe jsou-li splněna indikační kriteria 21 Vlastní výsledky Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace FVL 2 (3,3%) 0 Heterozygotní forma mutace FVL 7 (10,6%) 2 (4%) • Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 • van der Molen EF et al: BJOG 2000; 107(6):785-91 • Younis JS et al: BJOG 2000; 107(3):415-9 • Dulicek P et al: Acta Medica HK 1999; 42(3):93-6

  13. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s Leidenskou mutací FV Diagnostika • PCR • specifické monitorování se neprovádí, může se monitorovat léčba Terapie • antitrombotické profylaxe jsou-li splněna indikační kriteria 21 • Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 • van der Molen EF et al: BJOG 2000; 107(6):785-91 • Younis JS et al: BJOG 2000; 107(3):415-9 • Dulicek P et al: Acta Medica HK 1999; 42(3):93-6

  14. Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace FIIG20210A 0 0 Heterozygotní forma mutace FIIG20210A 5 (7,6%) 1 (2%) Existuje mnoho publikací s často kontraverzními závěry. 23,24,26,27,28,29,31,32 FIIG20210A zvyšuje riziko. 23,27,28,31,32 Variantní FIIG20210A je častý nález u žen se ztrátami plodu, k manifestaci jsou ale asi nutné další trombofilní faktory. 3,23 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s mutací genu FIIG20210A Literární zkušenosti Existuje mnoho publikací s často kontraverzními závěry. 23,24,26,27,28,29,31,32 FIIG20210A zvyšuje riziko. 23,27,28,31,32 Variantní FIIG20210A je častý nález u žen se ztrátami plodu, k manifestaci jsou ale asi nutné další trombofilní faktory. 3,23 Diagnostika • PCR • specifické monitorování se neprovádí, monitoruje se jen léčba Terapie • antitrombotické profylaxe jsou-li splněna indikační kriteria Vlastní výsledky Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace FIIG20210A 0 0 Heterozygotní forma mutace FIIG20210A 5 (7,6%) 1 (2%) • Dilley A et al: J Matern Fetal Neonatal Med2002;11(3) • Pickering W et al: Clin Appl Throm Hemost 2001;7 • Rey E et al: Lancet 2003; 361:901-8 • Ghee CB et al: Aust N Z J Obstet Gynaecol 2002; 42

  15. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s mutací genu FIIG20210A Diagnostika • PCR • specifické monitorování se neprovádí, může se monitorovat léčba Terapie • antitrombotické profylaxe jsou-li splněna indikační kriteria • Dilley A et al: J Matern Fetal Neonatal Med2002;11(3) • Pickering W et al: Clin Appl Throm Hemost 2001;7 • Rey E et al: Lancet 2003; 361:901-8 • Ghee CB et al: Aust N Z J Obstet Gynaecol 2002; 42

  16. Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace MTHFRC677T 7 (10,6%) 4 (8%) HCY homoz heteroz wilde type Aborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l Kontrola 14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l Homoz. forma mutace genu MTHFRC677T s HHCY nebo bez ní je rizikový faktor placentární vaskulopatie,3,15 nárůst rizika je 2,5.17 Přenašečky mutace genu MTHFRC677T mají vyšší výskyt HHCY a idiopatických ztrát plodu.19 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s homozygotní formou mutace genu MTHFRC677T Literární zkušenosti Homoz. forma mutace genu MTHFRC677T s HHCY nebo bez ní je rizikový faktor placentární vaskulopatie,3,15 nárůst rizika je 2,5.17 Přenašečky mutace genu MTHFRC677T mají vyšší výskyt HHCY a idiopatických ztrát plodu.19 Diagnostika • PCR • sledování koncentrace HCY Terapie • dietní opatření • suplementace listové kyseliny již prekoncepčně a během celé gravidity Vlastní výsledky Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace MTHFRC677T 7 (10,6%) 4 (8%) HCY homoz heteroz wilde type Aborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l Kontrola 14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • van der Molen EF et al: Am J Obstet Gynecol 2000;182 • Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 • Unfried G et al: Obstet Gynecol 2002; 99(4):614-9

  17. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s homozygotní formou mutace genu MTHFRC677T Diagnostika • PCR • sledování koncentrace HCY Terapie • dietní opatření • suplementace listové kyseliny již prekoncepčně a během celé gravidity • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • van der Molen EF et al: Am J Obstet Gynecol 2000;182 • Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 • Unfried G et al: Obstet Gynecol 2002; 99(4):614-9

  18. Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Homocysteinemie MTHFR homoz heteroz wilde type Aborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l Kontrola 14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l V graviditě nebyla, díky paušálnímu podávání vitamínů, HHCY prokázána! HHCY je spolu s karencí folátu rizikovým faktorem ztrát plodu.10,11 HHCY zvyšuje riziko rozvoje placentární insuficience,15 nárůst rizika je 4,7.17 HHCY v kombinaci s APC-R nebo FVL nebo defektem PC nebo PS nebo AT zvyšuje riziko ztrát plodu 3-7krát.17 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s hyperhomocysteinemií Literární zkušenosti HHCY je spolu s karencí folátu rizikovým faktorem ztrát plodu.10,11 HHCY zvyšuje riziko rozvoje placentární insuficience,15 nárůst rizika je 4,7.17 HHCY v kombinaci s APC-R nebo FVL nebo defektem PC nebo PS nebo AT zvyšuje riziko ztrát plodu 3-7krát.17 Diagnostika • pátrání po etiologii HHCY • sledování koncentrace HCY Terapie • dietní opatření, suplementace folátu již prekoncepčně a v graviditě • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech Vlastní výsledky Homocysteinemie MTHFR homoz heteroz wilde type Aborty 7,4±1,6 7,9±3,1 10,1±3,7 μmol/l Kontrola 14,3±3,3 11,2±2,4 11,4±2,5 μmol/l V graviditě nebyla HHCY prokázána! • vyšší obrat bílkovin (využití methioninu) • suplementace vitaminy • Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 • McColl MD et al: Br J Obstet Gynecol 1999; 106 • Gerhardt A et al: N Engl J Med 2000; 342:374-380 • van der Molen EF et al: Am J Obstet Gynecol 2000;182

  19. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s hyperhomocysteinemií Diagnostika • pátrání po etiologii HHCY • sledování koncentrace HCY Terapie • dietní opatření, suplementace folátu již prekoncepčně a v graviditě • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech • Eskes TK: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 95 • McColl MD et al: Br J Obstet Gynecol 1999; 106 • Gerhardt A et al: N Engl J Med 2000; 342:374-380 • van der Molen EF et al: Am J Obstet Gynecol 2000;182

  20. Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Ženy s aborty defekt antitrombinu 1 (1,5%) defekt proteinu C - defekt proteinu S 1 (1,5%) lupus antikoagulans - ACLA 4 (6,1%) APC-R, defekt AT, PC, PS, HHCY, mutace FIIG20210A, MTHFRC677T a PAI-14G/4G jsou rizikové faktory placentární vaskulopatie, ztrát plodu a poruchy růstu plodu. 3,10,15,18, 20,21,23, 27, 31-36 Kombinace trombofilních stavů má synergický efekt.17,18 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s jinými trombofilními stavy Literární zkušenosti APC-R, defekt AT, PC, PS, HHCY, mutace FIIG20210A, MTHFRC677T a PAI-14G/4G jsou rizikové faktory placentární vaskulopatie, ztrát plodu a poruchy růstu plodu. 3,10,15,18, 20,21,23, 27, 31-36 Kombinace trombofilních stavů má synergický efekt.17,18 Diagnostika • pátrání po typu trombofilie • laboratorní monitorování podle typu odchylky a zvolené terapie Terapie • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech 3 Vlastní výsledky Ženy s aborty defekt antitrombinu 1 (1,5%) defekt proteinu C - defekt proteinu S 1 (1,5%) lupus antikoagulans - ACLA 4 (6,1%) • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • van der Molen EF et al: BJOG 2000; 107(6):785-91

  21. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s jinými trombofilními stavy Diagnostika • pátrání po typu trombofilie • laboratorní monitorování podle typu odchylky a zvolené terapie Terapie • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech 3 • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • van der Molen EF et al: BJOG 2000; 107(6):785-91

  22. Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace PAI 4G/4G 25 (37,9%) 14 (28%) Snížená fibrinolytická kapacita je častý nález u žen s časnými aborty.20 Výskyt ztrát plodu u žen s úpravou hypofibrinolýzy po LMWH klesá.20 Genotyp 4G/4G je nezávislý rizikový faktor vážných komplikací gravidity.33,34,35 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s laboratorním obrazem hypofibrinolýzy Literární zkušenosti Snížená fibrinolytická kapacita je častý nález u žen s časnými aborty.20 Výskyt ztrát plodu u žen s úpravou hypofibrinolýzy po LMWH klesá.20 Genotyp 4G/4G je nezávislý rizikový faktor vážných komplikací gravidity.33,34,35 Diagnostika • fibrinolytická kapacita • polymorfismus PAI-14G5G Terapie • antitrombotická profylaxe LMWH má úspěch u žen s úpravou hypofibrinolýzy Vlastní výsledky Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace PAI 4G/4G 25 (37,9%) 14 (28%) • Gris JC et al: Thromb Haemost 1995; 73(3):362-7 • Glueck CJ et al: Metabolism 2000; 49(7):845-52 • Roes EM et al: Am J Obstet Gynecol 2002; 187(4) • Glueck CJ et al: Obstet Gynecol 2001; 97(1):44-8

  23. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s laboratorním obrazem hypofibrinolýzy Diagnostika • fibrinolytická kapacita • polymorfismus PAI-14G/5G Terapie • antitrombotická profylaxe LMWH má úspěch u žen s úpravou hypofibrinolýzy • Gris JC et al: Thromb Haemost 1995; 73(3):362-7 • Glueck CJ et al: Metabolism 2000; 49(7):845-52 • Roes EM et al: Am J Obstet Gynecol 2002; 187(4) • Glueck CJ et al: Obstet Gynecol 2001; 97(1):44-8

  24. Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace ACE D/D 22 (33,3%) 14 (28%) ACED/D genotyp je pravděpodobně nový faktor predikující zvýšené riziko ztrát plodu.37 Riziko roste v případě asociace s HHCY a polymorfismem AT1RA1166C.37 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s průkazem polymorfismu angiotenzin konvertujícího enzymu Literární zkušenosti ACED/D genotyp je pravděpodobně nový faktor predikující zvýšené riziko ztrát plodu.37 Riziko roste v případě asociace s HHCY a polymorfismem AT1RA1166C.37 Diagnostika • PCR • specifické monitorování se neprovádí, monitoruje se jen léčba Terapie • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech Vlastní výsledky Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace ACE D/D 22 (33,3%) 14 (28%) • Fatini C et al: Blood Coagul Fibrinolysis 2000; 11(7)

  25. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s průkazem polymorfismu angiotenzin konvertujícího enzymu Diagnostika • PCR • specifické monitorování se neprovádí, může se monitorovat léčba Terapie • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech • Fatini C et al: Blood Coagul Fibrinolysis 2000; 11(7)

  26. Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace Gp Ia 8 (12,1%) 5 (10%) Homozygotní forma mutace Gp IIIa 4 (6,1%) 1 (2%) Polymorfismus glykoproteinu IIIaC1565T pravděpodobně nezvyšuje riziko ztrát plodu.38 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s průkazem polymorfismu destičkových glykoproteinů Ia a IIIa Literární zkušenosti Polymorfismus glykoproteinu IIIaC1565T pravděpodobně nezvyšuje riziko ztrát plodu.38 Diagnostika • PCR • specifické monitorování se neprovádí, monitoruje se jen léčba Terapie • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech Vlastní výsledky Ženy s abortyKontrolní skupina Homozygotní forma mutace Gp Ia 8 (12,1%) 5 (10%) Homozygotní forma mutace Gp IIIa 4 (6,1%) 1 (2%) • Pihusch R et al: Am J Reprod Immunol 2001; 46(2)

  27. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s průkazem polymorfismu destičkových glykoproteinů Ia a IIIa Diagnostika • PCR • specifické monitorování se neprovádí , může se monitorovat léčba Terapie • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech • Pihusch R et al: Am J Reprod Immunol 2001; 46(2)

  28. Vlastní zkušenosti Literární zkušenosti Ženy s abortyKontrolní skupina Negativní laboratorní nález 18 (27,3%) 18 (36%) Ženy s anamnézou rekurentní ztráty plodu a/nebo preeklampsie a/nebo intrauterinní retardace růstu plodu a/nebo předčasného odlučování lůžka a současně pozitivní OA nebo RA trombofilie je nutné v graviditě sledovat a event. antitromboticky zajistit kombinací ASA a LMWH (UFH).3 X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s nevyjasněnými trombofilními stavy Literární zkušenosti Ženy s anamnézou rekurentní ztráty plodu a/nebo preeklampsie a/nebo intrauterinní retardace růstu plodu a/nebo předčasného odlučování lůžka a současně pozitivní OA nebo RA trombofilie je nutné v graviditě sledovat a event. antitromboticky zajistit kombinací ASA a LMWH (UFH).3 Diagnostika • hematologická a gynekologická dispenzarizace • laboratorní monitorování markerů aktivace koagulace a terapie Terapie • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech 22 • placentární vaskulopatie Vlastní výsledky Ženy s abortyKontrolní skupina Negativní laboratorní nález 18 (27,3%) 18 (36%) • Granone E et al: Rertil Steril 2002; 78(2):371-5

  29. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Ženy s nevyjasněnými trombofilními stavy Diagnostika • hematologická a gynekologická dispenzarizace • laboratorní monitorování markerů aktivace koagulace a terapie Terapie • antitrombotická profylaxe v indikovaných případech 22 • placentární vaskulopatie • Granone E et al: Rertil Steril 2002; 78(2):371-5

  30. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Možnosti antitrombotické profylaxe Acetylosalicylová kyselina • dávka 60-150 mg/den podávaná ve II-III. trimestru je v této indikace bezpečná3, 12, 13,22 • bezpečnost dávky vyšší než 150 mg/den nebo podávání ASA v prvním trimestru je diskutabilní3 Nízkomolekulární hepariny • dalteparin 5000 j3 (nebo 2500 j) s.c. jednou denně21, 22 • enoxaparin 40 mg3 (nebo 20 mg j) s.c. jednou denně21, 22 • jakýkoli LMWH v dávce zajišťující vzestup anti-Xa maximálně 0,2-0,6 j/ml (3-4 hodiny po s.c. injekci)3,21, 22 Nízce dávkovaný nefrakcionovaný heparin • 5000 j s.c. dvakrát denně po 12 hodinách3, 22 • Ginsberg JS et al: Chest2001; 119:122-31 • Imperiale TF et al: JAMA 1991; 266:260-264 • CLASP: Lancet 1994; 343:619-629 • Granone E et al: Rertil Steril 2002; 78(2):371-5

  31. X. Česko-Slovenská konference o hemostáze a trombóze - 22-24.5.2003, Hradec Králové Děkuji za pozornost

More Related