Estabilidade de Fármacos e Medicamentos:

1. Estudos de Estabilidade Estabilidade de Fármacos e Medicamentos: Consiste na resistência a reações químicas, principalmente de ocorrência nos constituintes ativos da formulação. Depende: Fatores ambientais (extrínsecos): Temperatura, umidade e luz Fatores relacionados ao próprio produto: propriedades físico-químicas do fármaco e excipientes farmacêuticos, forma farmacêutica, composição, processo de fabricação, tipo e propriedade dos materiais de embalagem.

2. Estudos de Estabilidade • Estudos de Estabilidade: São um conjunto de métodos qualitativos e quantitativos, realizados pelo fabricante em produtos, os quais são submetidos a diferentes tempos e condições de armazenamento, no sentido de AVALIAR SEU PRAZO DE VALIDADE e DETERMINAR DATA DE VENCIMENTO. • São parte integrante da Garantia de Qualidade • Avaliam também o comportamento do fármaco ou medicamento que se alteram com o tempo,por influência de fatores extrínsecos. • RE nº1 de 29 de julho de 2005 – Guia para realização de Estudos de Estabilidade. • RE 398 de 12 de novembro de 2004 - Revogada

3. Estudos de Estabilidade Segundo a Resolução RE nº 1, de 29 de julho de 2005 (Anvisa), o Teste de Estabilidade é um conjunto de testes projetados para obter informações sobre a estabilidade de produtos farmacêuticos visando definir seu prazo de validade e período de utilização em embalagem e condições de armazenamento especificadas. Prazo de validade: é a data limite para utilização de um produto farmacêutico , definida pelo fabricante, baseado nos respectivos testes de estabilidade, mantida as condições de armazenamento e transporte estabelecidas. Prazo de validade: É o tempo durante o qual o produto pode ser usado. PARA MEDICAMENTOS é caracterizado pelo tempo durante o qual o fármaco perde no máximo 10% de sua integridade.

4. Estudos de Estabilidade • Estudos de estabilidade podem ser classificados em: • Estudo de estabilidade acelerado: • Estudo projetado para acelerar a degradação química e/ou mudanças físicas de um produto farmacêutico em condições forçadas de armazenamento. • Finalidade / Utilização dos dados obtidos: • Os dados obtidos, juntamente com dados do estudo de longa duração, podem ser usados para avaliar o impacto de curtas exposições a condições fora daquelas estabelecidas no rótulo ( por exemplo, durante o transporte). • - Prazo de validade PROVISÓRIO por um período de 24 meses, para registro de produto. O mesmo DEVE ser confirmado pelo Estudo de Estabilidade de Longa duração.

5. Estudo de estabilidade acelerado: Temperatura :40oC ± 2oC Estudo de 6 meses Umidade Relativa:75% ± 5% U.R. Frequencia de retirada das amostras: 0, 1, 2, 3 e 6 meses Temperatura : 50oC ± 2oC Estudo de 3 meses Umidade: 90% ± 5% U.R. Frequencia de retirada de amostras 0, 1, 2 e 3 meses * Prazo de validade provisório de 24 meses, o qual deve ser confirmado com Estudo de Longa duração.

6. Estudos de Estabilidade • b) Estudo de estabilidade de longa duração: • Estudo projetado para verificação das características físicas, químicas, biológicas e microbiológicas de um produto farmacêutico durante e, opcionalmente, depois do prazo de validade esperado. • Finalidade / utilização dos dados obtidos: • Estabelecer prazo de validade • Confirmar prazo de validade • Recomendar condições de armazenamento • Condições do teste : 30oC ± 2oC / 65% ± 5% Umidade relativa • Para produtos semipermeáveisa umidade não deve ultrapassar 35% ± 5% U.R.

7. Estudos de Estabilidade c) Estudo de estabilidade de Acompanhamento: Para verificar se o produto mantém suas características físicas, químicas e microbiológicas , conforme estudo de longa duração.

8. Estudos de Estabilidade Condições de Armazenamento Depois de avaliada a estabilidade do produto, uma das seguintes recomendações deve ser indicada na embalagem 1ria e 2ria do produto farmacêutico: • conservar a temperatura ambiente (15o a 30oC) • conservar abaixo de 25oC • conservar entre 2o e 8oC, sob refrigeração • conservar congelado (-5o a –20oC) • conservar abaixo de –18oC

9. Estudos de Estabilidade RE 398/2004 x RE 01/2005 Estudo de estabilidade de longa duração Disposições gerais

10. ENADE / Provão 2001 Amostras de uma formulação farmacêutica foram mantidas em estufa à temperatura de 40°C e umidade relativa (UR) de 75%, durante 6 meses, e analisadas em tempos predeterminados. Os resultados obtidos foram os seguintes: % (potência ) Tempo (dias)100,0 094,4 589,0 1084,0 1570,6 3049,9 6035,2 9024,9 12012,4 180

11. Analisando estes dados, responda: a) Qual o objetivo deste estudo? b) O que é prazo de validade? c) De acordo com o estudo, qual seria o prazo de validade desta formulação? d) e) Em que etapa da produção farmacêutica deve-se realizar este estudo?

12. Resposta: a) Verificar / Garantir a estabilidade ou manutenção das características da formulação farmacêutica.Trata-se de um estudo de estabilidade acelerada. b) Prazo de validade é a vida de prateleira, em que o teor de seu princípio ativo do medicamentoé mantido, no mínimo, em 90%, cumprindo com as especificações de qualidade. c) Cinco, dez ou entre cinco e dez dias. • d)Durante o planejamento e a produção de um medicamento.