Download
1 / 22
290 likes | 1.33k Vues
Przeciwciała - ich struktura, podział na klasy, możliwości otrzymywania i rola w procesach odpornościowych. Przygotowała Karolina Markowska. Przeciwciało. immunoglobulina białko wydzielane przez pobudzone limfocyty typu B - plazmocyty odporność swoista typu humoralnego.
E N D
Przeciwciała- ich struktura, podział na klasy, możliwości otrzymywania i rola w procesach odpornościowych. PrzygotowałaKarolina Markowska
Przeciwciało • immunoglobulina • białko wydzielane przez pobudzone limfocyty typu B - plazmocyty • odporność swoista typu humoralnego
Budowa przeciwciał Schemat przeciwciała:1. fragment wiążący antygen2. region Fab3. region Fcniebieskie – łańcuchy ciężkieżółte – łańcuchy lekkieciemnoniebieskie/żółte – regiony zmiennejasnoniebieskie/żółte – regiony stałeszare – mostki dwusiarczkowe
Budowa przeciwciał c.d. Schemat budowy przeciwciał:1. Fragment Fab2. Fragment Fc3. Łańcuch ciężki (zawiera VH, CH1, zawias, regiony CH2 i CH3: licząc od N-końca)4. Łańcuch lekki (zawiera regiony VL i CL: licząc od N-końca)5. Miejsce wiązania antygenu6. Regiony zawiasowe(*) -S-S- oznacza mostki disiarczkowe
Łańcuchy polipeptydowe • łańcuchy ciężkie (H) • decydują o klasie przeciwciała • 5 typów łańcuchów ciężkich(α – alfa; δ – delta; γ – gamma; ε – epsilon; µ - mi)odpowiednio: IgA, IgD, IgG, IgE, IgM • łańcuchy lekkie (L) • podstawa do rozróżnienia typów przeciwciał • 2 typy: κ – kappa; λ – lambda
Trochę definicji… • epitop • determinanta antygenowa • część cząsteczki antygenu wywołująca odpowiedź immunologiczną lub wiążąca się z przeciwciałem • paratop • antydeterminanta • fragment cząsteczki przeciwciała, wiążący epitop
Otrzymywanie przeciwciałteoria selekcji klonów komórkowych
Zmienność przeciwciał • w skład genów dla łańcucha ciężkiego przeciwciała wchodzi: 38-46 funkcjonalnych genów V (są także pseudogeny), 23 funkcjonalne geny D i 6 genów J 42 x 23 x 6 = 5796 wariantów łańcucha ciężkiego • na przykładzie łańcucha lekkiego κ możemy obliczyć, że przy jego 31-35 funkcjonalnych genach V oraz 5 genach J otrzymamy 33 x 5 = 165 wariantów tego łańcucha • łańcuchy ciężkie i lekkie także łączą się ze sobą przypadkowo, dlatego jako końcowy efekt zmienności kombinacyjnej w organizmie może powstać ok. 5796 x 165 = 956340 wariantów immunoglobulin
Przeciwciała w medycynie • przeciwciała monoklonalne • superprzeciwciała • intraciała • BiTEs
Przeciwciała monoklonalne • wykazują jednakową swoistość względem danego antygenu i takie samo lub podobne powinowactwo • są klonami jednego limfocytu typu B • przeciwieństwo: przeciwciała poliklonalne – są klonami wielu limfocytów typu B
Superprzeciwciała • inspiracja: mysi szpiczak o właściwościach autofilnych • fragmenty zapewniające autofilność wykorzystano do stworzenia dimerów przeciwciał • zwiększona funkcja efektorowa, superprzeciwciała zdolne do penetracji żywych komórek, przeciwciała z wbudowanym adiuwantem
Intraciała • geny intraciał wprowadzane w wektorach lub pęcherzykach liposomalnych • powodują fenotypowy knock-out określonej cząsteczki przez zahamowanie jej aktywności lub usuwanie z jej fizjologicznej lokalizacji • mogą być wykorzystywane w terapiach chorób infekcyjnych i genetycznych, np. zakażenia HIV-1 mogą wiązać zarówno białka samego wirusa, hamując replikację, składanie lub integrację, jak i gospodarza, wywołując delecję funkcjonalną lub zmniejszenie ekspresji genów receptorów i obniżoną wrażliwość na infekcję lub inaktywując białko zaangażowane w transaktywację transkrypcji wirusa.
BiTEsbispecific T-cell engager molecules • łączą minimalne domeny wiążące antygen (fragmenty Fv) dwu różnych przeciwciał monoklonalnych w jednym łańcuchu polipeptydowym • angażują limfocyty Tc do walki z nowotworem po związaniu się z nim • pierścień połączenia formuje się pomiędzy wytwarzanymi przez raka adhezynami ICAM-1, a LFA-1 na powierzchni „zwabionych” w pobliże komórek T. Tworzy się domena sygnalizacyjna pobudzająca limfocyty T i domena sekrecyjna uwalniająca substancje cytotoksyczne
Podsumowanie • przeciwciała produkowane są przez pobudzone limfocyty typu B – plazmocyty; jest to odpowiedź immunologiczna swoista typu humoralnego • łączą się z antygenami, tworząc kompleksy immunologiczne • zbudowane są z czterech łańcuchów polipeptydowych – dwóch lekkich oraz dwóch ciężkich • rodzaj łańcucha ciężkiego determinuje klasę przeciwciała; rodzaj łańcucha lekkiego – jego typ
Bibliografia • M. Jakóbisiak „Immunologia” • W. Ptak, M. Ptak „Podstawy immunologii” • e-biotechnologia.pl • biotechnologia.pl • wikipedia.pl
