Toxoplasma gondii (Nicole e Manceaux, 1908)

Toxoplasma gondii(Nicole e Manceaux, 1908) Toxoplasmose Profa. Marise S. Mattos – Curso de Protozoologia – Universidade Federal do Rio de Janeiro

Toxoplasmose: história e distribuição geográfica • Primeiras referências: • 1908 : foi encontrado o parasita no roedor Ctenodactylus gondii, por Nicole e Manceaux e também em coelhos, por Splendore; • 1909 : descrição do parasita e criação do gênero Toxoplasma (Nicole e Manceaux) • 1923 : descrição da coriorretinite por Janku • 1929 : descrição da forma congênita por Wolf • A partir da década de 1960: – desenvolvimento e aplicação de testes sorológicos revelaram a ubiqüidade do parasita – ampla distribuição geográfica e de hospedeiros - descrição do ciclo e identificação dos felinos como hospedeiros definitivos

Toxoplasma gondii • É o único agente etiológico da Toxoplasmose IMPORTÂNCIA: • Altamente prevalente no mundo – 15 a 60% de acordo com a população • Pode provocar doença congênita grave • Importante causa de doença oportunista em pacientes infectados pelo HIV • Causa comum de uveíte podendo levar à perda da visão

Toxoplasma gondii : características • Parasita intracelular obrigatório, eurixeno • Classificação: esporozoário pertencente ao filo Apicomplexa – classe Sporozoa • Hospedeiros: é uma zoonose de felinos porém infecta inúmeros vertebrados inclusive o Homem • Morfologia: • formas infectantes: taquizoítos, bradizoítos e esporozoítos (possuem complexo apical) • forma de resistência: oocisto • formas do ciclo sexuado – gametócitos , gametas, zigoto (no felino)

Grânulo denso Retículoendoplasmáticorugoso Golgi Apicoplasto Micronema conóide núcleo roptrias Mitocôndria - Ultraestrutura do taquizoíta Morfologia 4 a 8 µm 2 a 4 µm • Complexo apical: • Anéis polares – são dois,permitem a passagem do conteúdo parasitário • Conóides – definem a extremidade apical e têm motilidade • micronemas – organelas secretoras, auxiliam na adesão e invasão celular • roptrias – organelas secretoras, auxiliam na invasão • grânulos densos – organelas secretoras, necessárias para multiplicação

O APICOPLASTO • É uma organela pequena localizada próximo ao núcleo que contém 4 membranas • provável aquisição evolutiva precoce de um plastídeo de alga incorporado com perda dos gens de fotossíntese • molécula de DNA circular 35kb descoberto em 1975 • em 1987 seu seqüenciamento revelou conteúdo • genético, estrutura de um plastídeo de alga, com pouco mas suficiente tRNA e rRNA para translação • tem-se mostrado um alvo interessante para atuação de quimioterápicos pois a inibição de suas proteínas interfere com a sobrevivência do parasita

Morfologia bradizoítas taquizoítas taquizoítas

Habitat • Podem parasitar várias células e tecidos – exceto hemácias Metabolismo • Glicose é a principal fonte de energia • Consomem O2 e produzem CO2 Transmissão • São transmitidos pela ingestãodeoocistosou cistos teciduais

Reprodução Dá-se por endodiogenia (1 célula gera duas) e endopoligenia(1 célula gera várias) ENDOPOLIGENIA Este processo ocorre para MEROGONIA, GAMETOGONIA E ESPOROGONIA É característico dos protozoários pertencentes ao filo Apicomplexa

Mecanismo de invasão celular • Processoativoque envolve reconhecimento de receptores • conservados de membrana: laminina, integrina, glicosamino glicans, • proteoglicans – são receptores para MIC2 e molécula P30. • Uma vez aderido, o conóide é projetado e os micronemas descarregam seu conteúdo – MIC2 e outras proteínas • A membrana plasmática da célula hospedeira realiza um movimento de englobamento do parasita a partir do sítio de adesão para formar o vacúolo parasitóforo processo ativo inibido por citocalasina : inibidor da montagem de filamentos de actina • O conteúdo das roptrias é lançado e suas proteínas incorporam-se aos componentes de membrana do recém criado vacúolo parasitóforo • Dentrodo vacúolo parasitóforo os grânulos densos despejam seu conteúdo modificando o ambiente do vacúolo parasitóforo, impedindo a acidificação e facilitando a replicação do parasita. Não há fusão de lisossomos.

Ciclo vital do Toxoplasma Desenvolve-se em duas fases: . assexuada – nos linfonodos e tecidos de todos os hospedeiros .sexuada ou coccidiana – no epitélio intestinal dos felídeos Apenas o animal não imune elimina oocistos! Oocisto não esporulado é eliminado nas fezes Hospedeiro definitivo 3 dias 21 dias cisto no tecido do hospedeiro intermediário ingestão Taquizoítas transmitidos pela placenta esporocistos contendo esporozoítas ±2 a 5 dias ingestão água e alimento contaminado água e solo Hospedeiros intermediários oocistos esporulados infecção do feto

bradizoítas esporozoítas taquizoítas INGESTÃO HOMEM FELINO EPITÉLIO INTESTINAL formação de anticorpos e imunidade celular FASE CRÔNICA DA DOENÇA Penetração em diversos tipos de células Formação de CISTOS teciduais compostos de BRADIZOÍTAS formação de vacúolos citoplasmáticos multiplicação sucessiva intravacuolar – PSEUDO CISTO Desaparecimento dos parasitas circulantes rompimento da célula com liberação de TAQUIZOÍTOS Disseminação linfática e hematogênica Desenvolvimento de imunidade FASE AGUDA DA DOENÇA Morte do hospedeiro

bradizoítas esporozoítas taquizoítas INGESTÃO FELINO EPITÉLIO INTESTINAL Oocisto maduro Penetração nas células epiteliais do intestino ELIMINAÇÃO COM AS FEZES formação dos vacúolos parasitóforos Oocisto imaturo multiplicação por endodiogenia e merogonia zigoto formação de MEROZOÍTOS fecundação invasão de novas células epiteliais microgametas masculinos móveis e macrogametas femininos fixos formação de GAMETÓCITOS masculinos e femininos

Susceptibilidade do hospedeiro Idade – a infecção é mais comum em crianças e jovens Imunidade – a doença é mais grave nos imunodeprimidos Idade gestacional – a infecção é mais grave no 1o trimestre da gravidez Patogenia FATORES RELACIONADOS • Tipo de cepa Cepa do tipo I – associada com infecção congênita Cepa do tipo II – isolada em 65% dos pacientes com AIDS e reativação de infecção crônica Cepa do tipo III – infectam muito mais animais e pouco o HOMEM

Toxoplasmose ADQUIRIDA Febril aguda – mais comum em crianças e jovens, é auto-limitada Uveíte – resulta da infecção da retina e coróide por taquizoítas ou reativação de bradizoítas Encefalite – raramente produzida pela infecção aguda e sim por reativação Patogenia FORMAS CLÍNICAS • Toxoplasmose CONGÊNITA É necessário a primo-infecção materna (geralmente assintomática) durante a gravidez A infecção fetal se dá pela invasão placentária de TAQUIZOÍTAS No primeiro trimestre acomete 10 a 25% dos fetos com maior gravidade No segundo e terceiro trimestre acomete 50 e 65% dos fetos com menor gravidade

Infecção materna nosegundo e terceiro trimestres - pode ser assintomática para o feto com manifestação tardia de doença - geralmente causa micropoliadenopatia, hepatosplenomegalia, lesões oculares (cegueira) Quadro clínico • Toxoplasmose CONGÊNITA • Infecção materna noprimeiro trimestre: • a infecção fetal é menos frequente porém mais grave • pode resultar em aborto, natimorto, prematuridade • pode provocar encefalite, pneumonite, convulsões, miocardite • não provoca mal formações congênitas pois não afeta o DNA • hidrocefalia, calcificações cerebrais, coriorretinite, retardo mental (tétrade de Sabin)

Toxoplasmose NO PACIENTE COM AIDS • Na maioria dos casos manifesta-se como abscesso cerebral • Febre, convulsões, hemiparesia, torpor, confusão mental e coma Quadro clínico • Toxoplasmose ADQUIRIDA • Em 80% dos casos é assintomática • Nos casos em que produz sintomas encontramos febre, linfadenopatia generalizada, hepatoesplenomegalia, mialgia, rash máculo papular, coriorretinite • Os sintomas regridem sem tratamento em cerca de 4 a 6 semanas • O tratamento é necessário nos casos que cursam com coriorretinite

Diagnóstico laboratorial • Demonstração do parasita Ramente é possível. Algumas vezes pode ser evidenciado em biópsias de gânglio ou vísceras – pelo exame histopatológico, por inoculação animal, por PCR • Testes sorológicos São os mais utilizados. A presença de anticorpos da classe IgM indica infecção aguda e da classe IgG infecção antiga Os principais métodos utilizados são: Imunofluorescência indireta (IFI) – bastante sensível, o antígeno usado é esfregaço de toxoplasma fixado com formol, detecta infecção recente; Hemglutinação indireta – método sensível porém falha ao detectar infecção recente. Não deve ser usado para recém-nascidos; ELISA – mais prático que a IFI e bastante sensível. Ë o mais usado.

Tratamento Indicado apenas nas seguintes situações: • Infecção aguda na gravidez (conversão sorológica) • Uveítes • Doença congênita • Doença no imunodeprimido • Drogas utilizadas: • Na gravidez – espiramicina, clindamicina; • Nos demais casos – sulfa e pirimetamina por 2 a 4 meses – inibem a dihidrofolato-redutase impedindo a síntese de folato e do DNA parasitário

Prevenção primária Prevenção secundária Profilaxia da toxoplasmose Evitar o consumo de carnes cruas ou mal cozidas Evitar manipular terra ou fazer serviços de jardinagem Evitar comer alimentos crus ou mal lavados Evitar o contato com gatos filhotes de procedência ignorada Tratar a gestante que apresentar conversão sorológica

Toxoplasma gondii (Nicole e Manceaux, 1908)