1 / 34

Kromoszómák, kromoszóma-aberrációk

Kromoszómák, kromoszóma-aberrációk. Falus András SE, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet. A kromoszómák szerveződése. A humán DNS teljes hossza 2 m  ~ 10 m m átmérőjű sejtmagba kell bepakolni A kettős spirál fehérjékre tekeredik fel, majd tovább tömörül (kondenzálódik)

dysis
Télécharger la présentation

Kromoszómák, kromoszóma-aberrációk

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Kromoszómák, kromoszóma-aberrációk Falus András SE, Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet

  2. A kromoszómák szerveződése • A humán DNS teljes hossza 2 m  ~ 10 mm átmérőjű sejtmagba kell bepakolni • A kettős spirál fehérjékre tekeredik fel, majd tovább tömörül (kondenzálódik) • Nem-osztódó sejt: kromatinlazább, transzkripció számára hozzáférhető • Osztódó sejt: kromoszómatömör, transzport forma

  3. Metafázisos kromoszóma Kromoszóma Kihorgonyzás fehérjevázhoz Kromatinszál Szolenoid Nukleoszóma DNS hélix Kondenzált kromatin nukleoszómák DNS A kromoszómák szerveződése Krsz. 1 (humán) DNS hossza 50 mm Krsz. hossza 3-4 mm 10.000 x kondenzálás

  4. A genetikai állomány vizsgálatának szintjei • DNS — molekuláris biológia/molekuláris genetika • Kromoszóma — Citogenetika • Jelleg, tünetek, fenotípus — Családfa-analízis, klinikai genetika

  5. Citogenetika • Kromoszómaszintű vizsgálatok: • Kromoszóma preparálás • Kromoszóma azonosítás • Kromoszóma elemzés(kariogram, kariotípus)

  6. Kromoszóma preparálás

  7. Kromoszóma-azonosítás • MéretA kromoszóma relatív hossza a teljes készlethez viszonyítva • Alak centroméra elhelyezkedése, karok hossza alapján • SávozottságSpeciális festés

  8. Kromoszómaalak (morfológia) rövid kar centroméra hosszú kar testvérkromatid

  9. Kromoszómasávozás

  10. Kariogram: egy sejt/szervezet rendezett kromoszómakészlete • Kariotípus: a fajra jellemző kariogram • Ember: 23 kromoszóma egy készletben (n=23)22 testi (autoszomális) + X, Y ivari (szex) • Ember testi sejtek:2X23=4644 + XX nő44 + XY férfi

  11. Kromoszóma-azonosítás FISH technikával

  12. Kromoszómamutációk • SzámbeliA normál kromoszómaszám megváltozása • SzerkezetiA kromoszómák felépítésében bekövetkezett változás

  13. Számbeli kromoszóma-mutációk • Teljes génkészlet többszöröződéseEuploid mutációk • Egy vagy néhány kromoszóma többlete vagy hiányaAneuploid mutációk • Két eltérő kromoszómaszámú sejtvonal van jelen a szervezetbenMixoploid mutációk

  14. Euploid mutációk • Kromoszómaszerelvény alapszáma n, ennek többszöröse az euploid sejtekben. Mutáció: normálistól eltérő érték • Testi sejtek normálisan diploidak (2n): 2X kromoszómaszerelvény (1 apai, 1 anyai homológ) • Poliploid mutációk:n>2Emberben triploidia (3n) – spontán abortusz, élettel összeegyeztethetetlen • Növényeknél előnyös is lehet (búza, banán)

  15. Aneuploid mutációk • Csak bizonyos kromoszómák többlete vagy hiánya • Monoszómia: 1 homológ kromoszóma 2 helyett • Triszómia: 3 homológ kromoszóma 2 helyett • Nulliszómia: 0 az adott kromoszómából

  16. Példák • Autoszomális • 21-es triszómia: Down-kór (értelmi fogyatékosság) • 13-as triszómia: Patau-szindróma (letális, 1év) • 18-as triszómia: Edwards-szindróma (letális, 1 év) • Ivari kromoszómát érintő • X0: Turner-szindróma (egyetlen életképes monoszómia) női fenotípus, terméketlen • XXY: Klinefelter-szindróma férfi fenotípus, terméketlen • XXX: „szupernő” termékeny, enyhe értelmi fogyaték • XYY: „szuperférfi” agresszívebb?

  17. Down-kór XXY, Klinefelter X0, Turner

  18. Triszómia gyakoriság (a felismert terhességek %-ában) Anyai életkor

  19. Szerkezeti kromoszóma-mutációk • Feltétele a kromoszómák törése • Csoportosítás a törés száma és kromoszómán belüli helye alapján

  20. Deléció • Letört darab elvész • Terminális deléció: a kromoszóma végéről törik le egy darabpl. macskanyávogás-szindróma (5-ös krom.) • Köztes deléció: 2 törés a kromoszómán belülpl. 15-ös kromoszómán (Pader-Willi, Angelman-szindróma)

  21. Duplikáció • Kromoszóma-részlet megkettőződése

  22. Transzlokáció • Letört részek áthelyeződése (2 v. 3 törés) • Krónikus mieloid leukémia (CML), akut limfoid leukémia (ALL)

  23. Robertson-féle transzlokáció(centrikus fúzió) • Kromoszómaszám-csökkenéssel jár együtt • Hominidák evolúciója

  24. Inverzió • Megfordulás, ugyanaz a kromoszóma 2X törik el, a darab megfordul • Paracentrikus • mindkét törés ugyanazon • a karon van Pericentrikus – a törések a krsz. két karjára esnek

  25. Gyűrűkromoszóma • A kromoszóma mindkét vége letörik, a törésvégek összezárulnak

  26. Izokromoszóma A testvérkromatídák hossztengelyre merőlegesen válnak el A karokon lévő sok gén elvesztése miatt gyakran letális

  27. Dicentrikus kromoszóma • 2 centromérája van a kromoszómának

  28. Kromoszóma fragment • A kromoszómákról letört darabok ritkán a sejtben maradnak, nincs centromér régiójuk

  29. Áramlási citometria

  30. FISH és multikolor FISH

  31. Multikolor FISH= fluoreszcensz in situ hibridizáció vagy SKY = spectral karyotyping

  32. CGH = Összehasonlító genom hibridizáció Piros= hiány; zöld= többlet

More Related