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Enfermedad Hepática Autoinmune

Enfermedad Hepática Autoinmune. Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires. Enfermedad Autoinmmune. Sindrome clínico producido por la activación de células T ó B, o ambas, en ausencia de una infección u otra causa discernible. Afecta al 5 % de la población occidental.

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Enfermedad Hepática Autoinmune

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Presentation Transcript

  1. Enfermedad Hepática Autoinmune Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires

  2. Enfermedad Autoinmmune Sindrome clínico producido por la activación de células T ó B, o ambas, en ausencia de una infección u otra causa discernible Afecta al 5 % de la población occidental

  3. El espectro de la patología autoinmune Patología órgano-específica Tiroiditis de Hashimoto Anemia perniciosa Enf. de Addison Diabetes insulinodependiente Miastenia Gravis Pénfigo vulgaris Esclerosis Multiple Anemia Hemolítica Autoinmune Colangitis Esclerosante Primaria Cirrosis Biliar Primaria Hepatitis Autoinmune Sjogren Esclerodermia Enfermedad Mixta del Tejido Conectivo Lupus Eritematoso Sistémico Patología no órgano-específica

  4. Superposición de Autoanticuerpos Anticuerpos órgano-especificos Anticuerpos no órgano-especificos Anticuerpos Anti-tiroides Anticuerpos Anti-nucleares Anticuerpos Anti-estómago

  5. “The Lymphoid Liver: Considerations on pathways to Autoimmune Injury” Sinusoide Hepático Tracto portal Pit cell / NK T cell Célula de Kupffer Venula Portal Célula Endotelial Celula T CD4 + Célula Estelar Macrófago Plasmocito Arteriola hepática Celula B Ductulo Biliar Hepatocitos Kita, Gastroenterology 2001

  6. Patogenia de la Enfermedad Autoinmune Hepática Agentes Infecciosos Drogas Estrógenos Susceptibilidad Genética Ruptura de la Inmunotolerancia • Activación de inmunocitos y macrófagos • Mimetismo molecular • Desplazamiento de constituyentes intracelulares Células Biliares Epiteliales Injuria Hepatocitos

  7. Espectro de la Enfermedad Autoinmune Hepática Clínicos Bioquímicos Radiológicos Histopatológicos Hepatitis Colestasis Sindromes de Superposición Hepatitis Autoinmune Cirrosis Biliar Primaria • HAI / CBP • HAI / CEP • CBP / CEP ?

  8. Nos encontramos ante un mismo espectro de patología o son entidades distintas?

  9. Espectro de la Enfermedad Autoinmune Hepática Clínicos Bioquímicos Radiológicos Histopatológicos Hepatitis Colestasis Sindromes de Superposición Hepatitis Autoinmune Cirrosis Biliar Primaria • HAI / CBP • HAI / CEP • CBP / CEP ?

  10. Cirrosis biliar primaria

  11. Cirrosis Biliar Primaria Colangiopatía destructiva crónica no supurativa de causa desconocida, asociado a • Anticuerpo antimitocondrial circulante- Anti M2 • Perfil bioquímico colestásico • Alteración florida de conductos biliares-Ductopenia

  12. Distribución por edad y sexo de la CBP Relación hombre / mujer : 1 / 9 30 25 20 15 10 5 Porcentaje de Pacientes 10-20 20-30 30-40 40-50 50-60 60-70 70-80 Años

  13. Colestasis Es la manifestación clínica, bioquímica e histológica del tránsito de ácidos biliares desde el hígado hasta el intestino

  14. Fisiopatogenia de la colestasis

  15. Enfermedades colestásicas Destrucción de conductos biliares intrahepáticos Cirrosis Insuficiencia hepatocelular

  16. Enfermedades colestásicas Destrucción de conductos biliares intrahepáticos Cirrosis Trasplante hepático Insuficiencia hepatocelular

  17. Alteración del flujo biliar Mecanismos principales Obstrucción mecánica al flujo biliar normal Disturbios en los mecanismos de transporte Colestasis “funcional” Colestasis “mecánica”

  18. Injuria hepática por colestasis Administración de ácidos biliares Cultivos de hepatocitos Animales Hígado aislado Hepatotoxicidad Lesiones ductulares Fibrosis Cirrosis

  19. Injuria hepática por colestasis Sales biliares y apoptosis en colestasis Hepatocito // Acidos biliares PKC Luz del dúctulo biliar Mg++ Endo nucleasa Catepsina B FasL Casp8 CitocromoC AIF casp3 Apoptosis celular Jones , Am. J. Physiol1997.

  20. Injuria hepática por colestasis Sales biliares y apoptosis en colestasis Hepatocito // Acidos biliares PKC Luz del dúctulo biliar Mg++ Endo nucleasa Catepsina B FasL Casp8 CitocromoC AIF casp3 Muerte celular Apoptosis celular Jones , Am. J. Physiol1997.

  21. Injuria hepática por colestasis Apoptosis y fibrogenesis Desarrollo de fibrosis Muerte celular

  22. Injuria hepática por colestasis Apoptosis y fibrogenesis Fibrosis > Colestasis Muerte celular

  23. Impacto de la colestasis a nivel sistémico Canalículo Vena Hepática Bilirrubina Fosfolípidos Sales biliares Colesterol Fenómeno de autointoxicación

  24. Colestasis Fenómenos Locales Fenómenos Sistémicos Repercusión Sistémica Inflamatorio Inmunológicos

  25. Injuria hepática por colestasis Acidos Biliares Injuria hepatocelular Muerte celular de hepatocitos Fibrosis Cirrosis e Hipertensión Portal Zimmermann J. Hepatol1993.

  26. Injuria hepática por colestasis Acidos Biliares Injuria hepatocelular Mecanismos Inflamatorios Mecanismos inmunológicos Muerte celular de hepatocitos Fibrosis Cirrosis e Hipertensión Portal Zimmermann J. Hepatol1993.

  27. Manifestaciones clínicas de colestasis

  28. Prurito • Hipercolesterolemia • Malabsorción intestinal • Astenia • Xantomas • Osteodistrofia Expresión clínica de la colestasis

  29. Expresión clínica de la colestasis Ictericia Coloración amarilla de piel, mucosas y esclerótica Umbral de detección: 3 mg / dl de bilirrubina total

  30. Expresión clínica de la colestasis Dislipemia Xantomas Suelen aparecer en superficies de extensión y están en relación al nivel de lipidos circulantes

  31. Expresión clínica de la colestasis Clubbing Deformación hipertrofica distal de los dedos, asociada a uñas “en vidrio de reloj”

  32. Columna Lumbar Expresión clínica de la colestasis Osteoporosis Afinamiento del hueso cortical y trabecular, asociado a una disminución del turn-over óseo. Alta incidencia de aplastamientos vertebrales secundarios.

  33. Desórdenes asociados a las enfermedades colestásicas Se asocian a otras enfermedades autoinmunes en 69 % de los pacientes • Tiroiditis • Sindrome Sicca • Sindrome CREST • Raynaud

  34. Anticuerpo antimitocondrial

  35. Anticuerpo antimitocondrial (AMA) Inmunofluorescencia indirecta en riñon de rata Target : Antígeno M2, componente del complejo piruvato dehidrogensa, ubicado en la membrana interna mitocondrial Presentación en CBP 94 % Presentación en HAI Muy raro

  36. Espectro de la Enfermedad Autoinmune Hepática Clínicos Bioquímicos Radiológicos Histopatológicos Hepatitis Colestasis Sindromes de Superposición Cirrosis Biliar Primaria Hepatitis Autoinmune • HAI / CBP • HAI / CEP • CBP / CEP ? Colangitis Esclerosante Primaria

  37. Hepatitis Autoinmune Desorden necro-inflamatorio crónico del hígado de causa desconocida, asociado a • Autoanticuerpos circulantes • Elevados niveles de gammaglobulina • Hepatitis de interfase - Infiltración plasmocitaria

  38. Distribución por edad de la HAI 30 25 20 15 10 5 n = 120 Número de Pacientes 10-20 20-30 30-40 40-50 50-60 60-70 70-80 Años Schramm, 2001

  39. Fisiopatogenia de la hepatitis autoinmune

  40. Predisposición Genética Haplotipo HLA DR3 - DR4 Presencia de Autoantígenos Fisiopatogenia de la Hepatitis Autoinmune Factores gatillo Redes de Inmunoregulación Actividad T-supresora anormal

  41. Mecanismo de Injuria en la Hepatitis Autoinmune Linfocito T ( CD 4+) Anti - ASGP Asialoglicoproteina Anti-actina Actina P 450 Linfocito T Anti-LKM1 P 450 Hepatocito

  42. Predisposición Genética Haplotipo HLA DR3 - DR4 Presencia de Autoantígenos Fisiopatogenia de la Hepatitis Autoinmune Redes de Inmunoregulación Actividad T-supresora anormal Factores gatillo

  43. Hepatitis A aguda como gatillo de HAI Primer pico ALT Segundo pico ALT FAN + - + + + + - - - - - - - IgM anti HAV 2200 1650 1100 550 0 Anti ASGP 0 4 8 12 16 20 24 102 Semanas Vento, Lancet 1991

  44. Hepatitis A aguda como gatillo de HAI Estudios prospectivos de seguimiento luego de epidemias de hepatitis A aguda, no han demostrado evidencias de evolución a la hepatopatía crónica significativas La hepatitis A no sería un factor precipitante frecuente de Hepatitis Autoinmune

  45. Cuál es el rol de la Hepatitis Autoinmune en la Argentina?

  46. Indicación de Trasplante Hepático en Argentina Cirrosis (89 %) Autoinmune 20 % CBP / CEP 24 % Criptogenica Adultos 15 % Alcoholica Hepatitis C 6 % Otras 23 % Incucai, 2003 12 %

  47. Indicación de Trasplante Hepático en Argentina Cirrosis (89 %) Autoinmune 20 % CBP / CEP 24 % Criptogenica Adultos 15 % Alcoholica Hepatitis C 6 % Otras 23 % Incucai, 2003 12 %

  48. Indicación comparativa de trasplante hepático Cirrosis Hepatitis autoinmune Hepatitis autoinmune 5.5 % 20 % . Otras indicaciones Otras indicaciones Argentina Estados Unidos

  49. Predisposición genética a la hepatitis autoinmune en la Argentina Población argentina Población brasilera Idénticos haplotipos genéticos (HLA DRB1-1301 / DQB1-0603) ¿ ? Influencias ambientales Pando, Hepatology 1999

  50. Predisposición genética a la hepatitis autoinmune en la Argentina Espana Italia Africa Portugal Población argentina Población brasilera Idénticos haplotipos genéticos Influencias ambientales Pando, Hepatology 1999

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