Disciplina: Microbiologia e Imunologia

1. Disciplina: Microbiologia e Imunologia Células e tecidos linfoides Professora: Ana Paula Costa anaprcosta@yahoo.com.br Abril/2013

2. Desafios do sistema imunológico para gerar respostas protetoras eficazes contra patógenos infecciosos: • O sistema deve ser capaz de responder a diferentes microrganismos que podem ser introduzidos em diferentes áreas do corpo. • Poucos linfócitos inativos reconhecem e respondem a qualquer antígeno • Os mecanismos efetores do sistema imunológico (anticorpos e células efetoras) precisam se localizar e destruir microrganismos em diferentes locais distante do local da infecção inicial

3. Tecidos especializados – órgãos linfoides periféricos concentram os antígenos que são introduzidos por meio das portas de entrada comuns (pele e trato gastrointestinal e respiratório)  A captura dos antígenos e o seu transporte para os órgãos linfoides são o primeiro passo na resposta imunológica adquirida

4. Os linfócitos inativos (que ainda não entraram em contato com nenhum antígeno) migram através dos órgãos linfoides periféricos onde reconhecem os antígenos e iniciam as respostas imunológicas • Linfócitos efetores e de memória se desenvolvem a partir das células inativas após sua estimulação pelos antígenos

5. Linfócitos efetores e de memória circulam no sangue, se dirigem aos locais por onde os antígenos entram e são retidos nesses locais. Isso assegura o caráter sistêmico da imunidade – os mecanismos de proteção podem atuar em qualquer lugar do corpo.

6. Células do sistema imunológico • Células envolvidas na resposta imunológica adquirida: • Linfócitos específicos para o antígeno • Células apresentadoras de antígenos (APCs) • APCs  Células especializadas que apresentam os antígenos e ativam os linfócitos e as célula efetoras que eliminam os antígenos

7. Células do sistema imunológico • Linfócitos • São as únicas células do corpo capazes de reconhecer e distinguir de modo específico diversos determinantes antigênicos. • São responsáveis por duas características da resposta imunológica adquirida: Especificidade e memória

8. Células do sistema imunológico • Linfócitos • A imunidade aos microrganismos pode ser transferida de indivíduos imunizados para indivíduos sem imunidade somente por meio dos linfócitos ou dos produtos que eles secretam • Algumas imunodeficiências congênitas e adquiridas estão associadas a redução dos linfócitos na circulação periférica nos tecidos linfoides.

9. Células do sistema imunológico • Linfócitos • São as únicas células do corpo capazes de reconhecer e distinguir de modo específico diversos determinantes antigênicos. • São responsáveis por duas características da resposta imunológica adquirida: Especificidade e memória

10. Células do sistema imunológico • Linfócitos • Linfócitos inativos são as células que ainda não foram estimuladas por antígenos. • Linfócitos são divididos em duas populações distintas que diferem quanto às suas funções e a seus produtos proteicos mas que são indistintos morfologicamente.

11. Classes de linfócitos

12. Células do sistema imunológico • Linfócitos B • Células que produzem anticorpos • Nos pássaros seu desenvolvimento ocorre em um órgao denominado bursa de Fabricius. • Nos mamíferos os estágios iniciais do desenvolvimento das células B ocorrem na medula óssea.

13. Células do sistema imunológico • Linfócitos T • Mediadores da imunidade celular • Seus precursores saem da medula óssea e migram para o timo, onde se desenvolvem. • Os linfócitos T são os que se desnvolvem no timo.

14. Maturação dos linfócitos • Os linfócitos se desenvolvem nos órgãos linfoides geradores (ou primários) a partir das células tronco da medula óssea e as respostas imunológicas a antígenos estranhos ocorrem nos tecidos linfoides periféricos (ou secundários).

15. Células do sistema imunológico • Tanto os linfócitos B quanto os T possuem receptores de antígenos distribuídos em clones. • Ou seja, existem muitas células com especificidades antigênicas diferentes e todos os membros de cada clone expressam receptores antigênicos com a mesma especificidade e que são diferentes dos receptores de outros clones.

16. Células do sistema imunológico • Células NK (Natural Killers) • Terceira população de linfócitos • Receptores são diferentes dos linfócitos B e T. • Desempenham papel na imunidade humoral

17. Ativação dos linfócitos • Na resposta imunológica adquirida os linfócitos inativos são ativados por antígenos e outros estímulos para se diferenciarem em células efetoras e de memória

18. Fases da ativação dos linfócitos

19. Diferenciação em células efetoras • Uma parte dos linfócitos estimulados se transforma em células efetoras, cuja função é eliminar os antígenos. • Linfócitos efetores: • Células T auxiliares, células T citotóxicas e células B secretoras de anticorpos.

20. Diferenciação em células efetoras • Células T auxiliares diferenciadas  Expressam proteínas em sua superfície que interagem com ligantes em outras células, como macrófagos e linfócitos B, além de secretam citocinas que ativam outras células • Células T citotóxicas (CTLs) diferenciadas  Desenvolvem grânulos contendo proteínas que destroem células infectadas por vírus e células tumorais.

21. Diferenciação em células efetoras • Células B  Se diferenciam em células que sintetizam anticorpos ativamente. Algumas células produtoras de anticorpos são identificadas como plasmócitos.

22. Diferenciação em células de memória • Uma parte dos linfócitos B e T estimulados por antígenos se diferenciam em células de memória. • Células de memória agem como intermediárias das respostas rápidas e acentuadas (resposta secundária ou de memória). • As células de memória podem sobreviver em um estado funcionalmente dormente ou ciclo lento por vários anos após a eliminação do antígeno

23. Células apresentadoras de antígenos (APCs) • Células especializadas em capturar microrganismos e outros antígenos, apresentá-los aos linfócitos e fornecer sinais que estimulam a proliferação e diferenciação dos linfócitos. • APC se refere a células que possuem antígenos para linfócitos T. • O principal tipo de APC envolvido no processo de iniciar as respostas das células T é a célula dendrítica.

24. Células apresentadoras de antígenos (APCs) • Célula dendrítica  Captura o antígeno e induz a resposta dos linfócitos às proteínas antigênicas. • Os macrófagos apresentam antígenos para as células T durante a resposta imunológica celular. • Célula dendrítica folicular Apresenta antígenos para os linfócitos B durante as fases da resposta imunológica humoral

25. Células fagocitárias mononucleares • O sistema fagocitário mononuclear consiste em células que apresentam uma linhagem comum e cuja função primária é a fagocitose. • Essas células se originam na medula óssea, circulam pelo sangue, amadurecem e são ativadas nos diferentes tecidos. Figura 2.6

27. Anatomia e função dos tecidos linfoides • Para otimizar as interações celulares necessárias as fases de reconhecimento e ativação das respostas imunológicas específicas, os linfócitos e as células acessórias se concentram em tecidos os órgãos anatomicamente definidos, para os quais os antígenos estranhos são transportados e concentrados.

28. Anatomia e função dos tecidos linfoides • Os tecidos linfoides são classificados em: • Órgãos geradores ou primários  Onde linfócitos atingem a maturidade fenotípica e funcional. • Órgãos periféricos ou secundários  Onde as respostas dos linfócitos aos antígenos estranhos são iniciadas e desenvolvidas.

29. Anatomia e função dos tecidos linfóides • Os tecidos linfoides são classificados em: • Órgãos geradores ou primários  Medula óssea (dá origem a todos os linfócitos) e o timo (onde as células T se desenvolvem e atingem um estado de competência funcional. • Órgãos periféricos ou secundários  Linfonodos, baço, sistema imunológico cutâneo e o sistema imunológico associado às mucosas.

31. Anatomia e função dos tecidos linfoides • Medula óssea • São geradas todas as células sanguíneas circulantes do adulto, incluindo os linfócitos imaturos. • É o local onde as células B se desenvolvem. • Geração das células sanguíneas (hematopoese). • Localizada nos ossos chatos (esterno, vértebras, ilíacos e costelas).

32. Hematopoese Fiugura 2.8

33. Anatomia e função dos tecidos linfoides • Timo • Local de desenvolvimento das células T. • É um órgãos de dois lobos, localizado no mediastino anterior. • Tem um suprimento de vasos linfpaticos que drenam para os linfonodos do mediastino.

34. Anatomia e função dos tecidos linfoides • Linfonodos e o sistema linfático • Linfonodos  São os órgãos nos quais as respostas imunológicas adquiridas são iniciadas. • Linfonodos são pequenos agregados celulares ricos em linfócitos localizados em toda a extensão de canais linfáticos ao longo do corpo. • Os antígenos são transportados para os linfonodos principalmente pelos vasos linfáticos.

35. O sistema linfático Apresentação do antígeno e início da resposta da célula T Captura e transporte do antígeno

36. Anatomia e função dos tecidos linfoides • Baço • É o principal local de respostas imunológicas a antígenos provenientes do sangue. • É um importante filtro sanguíneo. Os macrófagos de sua polpa vermelha retiram microrganismos e outras partículas do sangue. • É o principal local de fagocitose de microrganismos recobertos de anticorpos (opsonizados).

37. Anatomia e função dos tecidos linfoides • Sistema imunológico cutâneo • A pele contém um sistema imunológico especializado constituído de linfócitos e células apresentadoras de antígenos (APCs). • A pele é o maior órgão do corpo e uma importante barreira física entre o organismo e o ambiente externo. • A pele participa ativamente da defesa do hospedeiro, gerando e mantendo reações imunológicas e inflamatórias locais.

38. Anatomia e função dos tecidos linfoides • Sistema imunológico associado às mucosas • As superfícies mucosas dos tratos gastrointestinais e respiratório são colonizados por linfócitos e APCs que iniciam respostas imunológicas contra antígenos ingeridos e inalados. • O epitélio das mucosas forma uma barreira entre os ambiente interno e externo, sendo frequentemente um importante local de entrada de microrganismos.