1 / 50

Lo que hay que saber en ..... ENFERMEDADES INTERSTICIALES

JORNADAS DE NEUMONOLOGIA 12 y 13 Mayo 2006. Lo que hay que saber en ..... ENFERMEDADES INTERSTICIALES. Grupo heterogéneo 10-15% práctica Mayoría de etiología desconocida Evolución aguda, subaguda o crónica Grados variables de inflamación y fibrosis

fancy
Télécharger la présentation

Lo que hay que saber en ..... ENFERMEDADES INTERSTICIALES

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. JORNADAS DE NEUMONOLOGIA 12 y 13 Mayo 2006 Lo que hay que saber en .....ENFERMEDADES INTERSTICIALES

  2. Grupo heterogéneo 10-15% práctica Mayoría de etiología desconocida Evolución aguda, subaguda o crónica Grados variables de inflamación y fibrosis Diferentes formas de presentación , evolución y pronóstico Avances en investigación y diagnóstico y manejo, pero... CONTROVERSIAS en UIP Clasificación A-P Criterios diagnósticos Evaluación funcional Rol BF (BAL y BTB) Indicaciones Biopsia quirúrgica Seguridad del diagnóstico clínico Valoración de actividad Predictores pronósticos Terapéuticas Tiempo de referencia al trasplante Enfermedades Pulmonares Intersticiales(ILD):las más controvertidas!!!!

  3. ENFERMEDADESPULMONARES INTERSTICIALES (ILD) ENFERMEDADES COLAGENO- VASCULARES SINDROME PULMONAR- RENAL ENFERMEDADES INHALATORIAS GRANULOMATOSIS ENFERMEDADES PULMONARES INTERSTICIALES (ILD) ENFERMEDADES HEREDITARIAS ENTIDADES ESPECIFICAS NEUMONITIS INTERSTICIAL IDIOPATICA ( I I P )

  4. NEUMONIA INTERSTICIAL IDIOPATICA ( I.I.P. ) CLASIFICACION ACTUAL NEUMONITIS INTERSTICIAL IDIOPATICA ( I I P ) NEUMONIA INTERSTICIAL DESCAMATIVA (D.I.P.) NEUMONIA INTERSTICIAL AGUDA (A.I.P/ DAD) NEUMONIA INTERSTICIAL USUAL/ F.P.I. NEUMONIA INTERSTICIAL NO ESPECIFICA (N.S.I.P.) BRONQUIOLITIS RESPIRATORIA ASOCIADA A ENF.PULM. INTERSTICIAL ( RBILD) LIP COP(BOOP) Consenso ATS –ERS.AJRCCM 2000;161:646-664

  5. NEUMONITIS INTERSTICIAL IDIOPATICAReclasificación A-P Intersticiopatías Reducción 30% con A-P • Todas idopáticas. • Todas inflamación y fibrosis : • diferentes proporciones • diferente distribución, • fibrosis activa e inactiva FPI Clínica 14% NSIP 8% DIP 8% BOOP 2% AIP 2% RBLID IIP 38% UIP #Distribución: Parches,irregular (UIP) vsDifusa,uniforme (DIP, AIP,NSIP) #Tipos de lesión: Irregular(UIP) vs Uniforme (DIP, AIP) #Apariencia temporal: Heterogénea (UIP) vs Uniforme (DIP,AIP) 62%

  6. Lo que hay que saber en... NEUMONIA INTERSTICIAL USUAL/ F.P.I/ UIP FPI / UIP • Diagnóstico: Patrón A-P y Criterios diagnósticos • Fisiopatogenia • Exacerbaciones agudas • Función pulmonar en fumadores con UIP/FPI • Rol BF (BAL y BTB) • Indicaciones Biopsia quirúrgica- Seguridad del diagnóstico clínico • Terapéuticas actuales. • Tiempo de referencia al trasplante

  7. Lo que hay que saber en... • Relación entre diferentes patrones histológicos • con la evolución y pronóstico

  8. IIP: Diferencias A-P y Evolución

  9. Histología de FPI/UIP y NSIP NSIP :no hay focos fibroblásticos FOCOS FIBROBLASTICOS REMODELAMIENTO En PANAL ABEJAS INFLAMACION con MINIMA FIBROSIS PATRON FIBROTICO con áreas en panal • UTILIDAD DE LA BIOPSIA QUIRURGICA: 1- sospecha de UIP con clínica y Rx atípicas (separa UIP/FPI de otras I.I.P) Chest 2005:128:513S-519S

  10. Lo que hay que saber en...IIP:Identificación de IIP según Consenso ATS /ERS Am J Respir Crit Care Med 2002;165:277-304

  11. Lo que hay que saber en...IIP:Patrón Anatomo-Patológico • Patrón A-P: diferente evolución y pronóstico • El diagnóstico a menudo depende de la integración A-P con las presentaciones Clínico- Rx. no son patognomónicos: (AIP / DAD) o (FPI / UIP) explica diferencia en sobrevida en las distintas series. I.I.P relacionadas al TABAQUISMO LIEBOW 1975 Anne L.Katzenstein 1998 Am.R.C.C.M.1998;157: 1301-1315

  12. NEUMONITIS INTERSTICIAL IDIOPATICA (IIP) Lo que hay que saber en... FIBROSIS PULMONAR IDIOPATICA/ NEUMONITIS INTERSTICIAL USUAL FPI / UIP “Una forma específica e idiopática de neumonía intersticial crónica fibrosante, limitada a los pulmones y asociada con la apariencia histológica de UIP en la biopsia quirúrgica, si bien el patrón de UIP identifica la FPI, no es específico.”

  13. Exclusión de otras causas Test funcionales anormales HRCT:reticular bibasal subpleural No otros diagnósticos histológicos (BTB) o citológicos (BAL) Edad > 50 años Disnea inexplicada de comienzo insidioso Duración de enfermedad > 3m Crepitantes secos bibasales Lo que hay que saber en...FPI/UIP: DIAGNOSTICO CLINICO en Huésped Inmunocompetente ¾ CRITERIOS MENORES 4 CRITERIOS MAYORES

  14. Lo que hay que saber en... Patogénesis e Historia Natural de UIP : el último capítulo ? Chest 2005:128:526S-532S Fibrosis epitelial Injuria epitelial/reparación anormal Fibrosis inflamatoria Injuria-inflamación Injuria Neumocitos I.Disrrupción MB Hiperplasia Neumocitos II Exudado inflamatorio Alv + Neovascularización Alveolitis Crónica Obliteración Alv. + Proliferación Fibroblastos y colágeno en MEC FIBROSIS Aumento codificación genética: Proteínas ML,formación y degradación MEC, Citokinas pro-inflamatorias Polarización Inmune: Aumento Li H2 Fallo REENDOTELIZACION y REEPITELIZACION Reparación tisular aberrante FIBROSIS

  15. Lo que hay que saber en... FPI/UIPPatogénesis Teoría Fibrosis Epitelial Injuria Neumocitos I.Disrrupción MB Célula Epitelial Alveolar Angiogénesis aberrante remodelamiento (HAP) Actividad procoagulante y Antifibrótica Liberación Citokinas Pro-fibróticas Múltiples FOCOS FIBROBLASTICOS Fallo REENDOTELIZACION y REEPITELIZACION Reparación tisular aberrante Pérdida del lóbulo FIBROSIS Heterogéneamente temporal • Negativa • TIMPs • IFN gamma • Chemokina • CXC • Positiva • b-FGF • VEGF Chest 2005:128:526S-532S

  16. Lo que hay que saber en... FPI/UIPPatogénesis Teoría Fibrosis Epitelial Liberación Citokinas Pro-fibróticas y factores de crecimiento Fallo Rendotelización y Reepitelización Migración fibroblastos (F) por MB ProliferaciónF defectuosos DiferenciaciónF en MIOFIBROBLASTOS Apoptosis Células Alveolares. anormal Colágeno denso Menor degradación : colagenasasTIMPs metaloproteinasas Focos Fibroblastos Sintetizan Gelatinasas A y B Metaloproteinasas Disrrupción MB Alineamiento Paralelo Distorsión arquitectura Aumento MEC Proteínas y Metaloproteinasas Chest 2005:128:526S-532S

  17. Lo que hay que saber en... Patogénesis e Historia Natural de FPI/UIP : el último capítulo ? • Mecanismos Fisiopatogénicos aún controvertidos • FPI /UIP: representa un tipo de cicatrización anormal con: # respuesta inmune polarizada y aberrante. # proceso de Reepitelización y Reendotelización alterados # persistencia de Fibroblastos y Miofibroblastos. • EA de FPI/UIP: imitadores del ARDS?

  18. NEUMONITIS INTERSTICIAL IDIOPATICACLASIFICACION PATOLOGICA FPI / UIP A.I.P/ DAD INJURIA MASIVA UNICA INJURIA FOCAL MULTIPLE - RECURRENTE FIBROSIS INACTIVA y ACTIVA FIBROSIS ACTIVA UNIFORME DEPOSITO COLAGENO RECUPERACION MUERTE PROGRESION y MUERTE Exacerbaciones agudas: FASE ACELERADA DE UIP

  19. Lo que hay que saber en... FPI/UIP:Exacerbaciones agudas: FASE ACELERADA DE UIP • FPI curso crónico progresivo, pero...¿¿ EA ?? • FPI excacerbaciones agudas sin factores precipitantes HRCT Patrón UIP + Vidrio esmerilado en parches Clínica IRA.ARDS ARM • Evolución • 50% mortalidad • Extensión DAD • Mortalidad A-P UIP + DAD FPI + AIP EA de FPI/UIP:imitadores del ARDS? Criterios de Kondoh # empeoramiento de disnea en el último mes # PaO2/FiO2 : <225 ---- Redefinir criterios ? # nuevos infiltrados Rx # ausencia de infección aparente o I.cardíaca,TEPA o neumotórax (Chest 1993;103:1808-1812) BAL : Excluye infección >PNN Neum II reactivos Eur Respir J 2003;22:821-826

  20. Exacerbación Aguda de UIP:Frecuencia y hallazgos clínicos Eur Respir J 2006; 27:143-150 • Retrospectivo descriptivo,1990-2003. A-P Brompton y Clínica Mayo • n 147, Bx pulmonar , criterios Consenso ATS/ERS. (AJRCCM 2002;165:277-304) • Criterios de EA UIP de Kondoh(Chest 1993;103:1808-1812) • Redefinir criterios ?Akira : incluye reducción de 10 mmHg PaO2 . Permite incluir casos menos severos. (AJR 1997;168:79-83) • Frecuencia 8.5% en 1º año del diagnóstico , 9.6 % en 2a . • En en esta serie: 16/142: 11.3%. Sin exclusiones:15.4% 1a, 18.4% 2a • CURSO CLINICO:Todos ATB y pulsos esteroides.9 ARM • Mortalidad 78%,3/4 sobrevivientes murieron a los 3m mortalidad total 81.8% Eur Respir J 2006; 27:143-150

  21. Exacerbación Aguda de UIP: HRCT:patrón de distribución 8/11diag. previo 2 meses después 3- Distribución tipo difuso, multifocal ,en parches Fallece 23 dias ingreso EA UIP :tipo periférico.Mejor pronóstico Vidrio esmerilado subpleural 7/8 ptes

  22. Exacerbación Aguda de UIP sin diagnóstico previo: Anatomía Patológica: Eur Respir J 2006; 27:143-150 Pte Nº 1 Pte Nº 2 UIP Fibrosis densa UIP Foco fibroblástico EA UIP AIP/DAD agudo M.HIALINA EA UIP AIP/DAD organizado Idéntico a COP Pero hay UIP y M. hialina Patrón organizante más favorable que agudo(DAD)?

  23. Exacerbación Aguda de UIP Comentarios • Mayor frecuencia que la sospechada • Mal pronóstico • No realizar procedimientos quirúrgicos diagnósticos • Etiología desconocida:Factores de riesgo: 1- Procedimiento (biopsia o BAL) 2- Reflujo GE: Tratamiento aislado del RGE en FPI Raghu.Chest 2006;129:794 • Más un espectro que una entidad definida Eur Respir J 2006; 27:143-150

  24. FPI / UIP :REPERCUSION FUNCIONAL ALTERACIONES ESTRUCTURALES COMPLACENCIA Pr. ELASTICA ALTERACION DIFUSION Y V / Q Raw TAQUIPNEA VOLUMENES FLUJOS ESPIRATORIOS RESTRICCION con flujos normales o aumentados HIPOXEMIA HIPOCAPNIA

  25. Lo que hay que saber en... FUNCION PULMONAR en FUMADORES CON FPI/UIP En qué consiste el Síndrome Combinado de FPI y Enfisema? • Diagnóstico TACAR: Lób. superiores: enfisema centrilobular , paraseptal. Lob. Inferiores:cambios fibróticos típicos UIP:panal, bronquioloectasias ,patrón reticular intralobular. • Volúmenes pulmonares NORMALES!!!(efectos fisiológicos opuestos) Criterio Diagnóstico Mayor clásico :RESTRICCION con flujos normales o aumentados • Severo compromiso intercambio gaseoso (efectos sinérgicos): Reducción DLCO e Hipoxemia con ejercicio (6WT) • Alta prevalencia de H.A.P y sobrevida reducida. • Tabaquismo: factor riesgo para ambas enfermedades ? Thorax1997;52:998-1022 Eur Resp J 2005;26;586-593.

  26. Lo que hay que saber en... FUNCION PULMONAR en FUMADORES CON FPI/UIP Síndrome Combinado de FPI y Enfisema • Subdiagnosticado • Mal pronóstico • 1-El perfil funcional es con preservación de volúmenes , pero el Síndrome es SEVERO!!! • 2-La falta del patrón restrictivo no excluye el diagnóstico ni tiene valor pronóstico. • 3-Los Volúmenes pulmonares pierden valor para monitorizar la evolución . Thorax1997;52:998-1022 Eur Resp J 2005;26;586-593.

  27. FPI + Enfisema (I) M 60 años CVF 3,66L (84%) VEF1 2,73L (89%) CPT 5,36L (87%) VR 1,67L (90%) Test de caminata 6` (SaO2 Hb) Basal: 87% Post Ex: 69% (aire)

  28. FPI + Enfisema (II) M 64 años CVF 4,45L(108%) VEF1 3,60L(115%) CPT 6,16L (94%) VR 1,26L (62%) Test de caminata 6` (SaO2 Hb) Basal:92% Post Ex:73% (Big. 5L/m)

  29. FPI + Enfisema (III) M 73 años CVF 4,11L(114%) VEF1 2,88L(119%) CPT 6,62L(124%) VR 2,21L(128%) Test de caminata 6` (SaO2 Hb) Basal: 98% Post Ex: 91% (aire)

  30. Lo que hay que saber en...FPI/UIP:Rol BRONCOSCOPIA en Enfermedades Intersticiales • 1- DIAGNOSTICO ESPECIFICO • 2- DIAGNOSTICO ADYUVANTE • 3- PRONOSTICO Y MONITOREO DE ACTIVIDAD • 4- INVESTIGACION 1- CUANDO ESTA INDICADA? 2- ESPECTATIVAS ? 3- IMPACTO DE LOS RESULTADOS EN LAS DESICIONES? Rol deL BAL y BTB Depende de:

  31. ENFERMEDADES INFECCIOSAS (TBC, PC,CMV) ENFERMEDADES MALIGNAS GRANULOMATOSIS: Sarcoidosis,AAE,Neumonitis por hipersensibilidad PROTEINOSIS ALVEOLAR HISTIOCITOSIS ASBESTOSIS BAL COMO TEST DIAGNOSTICO ESPECIFICOen ILD BAAR CMV ADENOCA. P.CARINI I NMUNO HISTOQUIMICA

  32. Recuento celular diferencial (inespecífico) Aspergillosis Pulmonar Invasiva NEC ,NEA Neumonitis por drogas Hemorragia Alveolar BAL COMO TEST DIAGNOSICO ADYUVANTE EN ILD: complementario diagnóstico Cl-Rx • Infección confirmada : cultivo + o hifas en biopsia estéril o PAB Aislamiento BAL o Lav Bronquial, en pte alto riesgo (Clínica y Rx compatibles) Chest 2004;125:7122 NEUMONITIS PORDROGAS PERLS (+) Inmunohistoquímica

  33. TRADICIONALES # A-PATOLOGICO Rol BF,con / sin B.T.Br: NO diagnóstico definitivo. Sólo excluye o confirma diagnósticos específicos. # Biopsia quirúrgica: Diagnóstico definitivo de FPI ACTUALES # Revaloriza Rol HRCT # INTEGRACION DIAGNOSTICA: SEGURIDAD DIAG. CLINICO : clínico-HRCT. # Biopsia quirúrgica: Diagnóstico definitivo de FPI Lo que hay que saber en...FPI/UIP:CRITERIOS DIAGNOSTICOS:Rol BF Y Biopsia Quirúrgica LOS HALLAZGOS CLINICOS- Rx TIPICOS PERMITEN EL DIAGNOSTICO DE UIP Antes:con BAL y BTB que excluya diagnósticos específicos. Ahora: no es necesaria la BF si el diagnóstico clínico-Rx es típico.

  34. Lo que hay que saber en... ILD:Probalidades Diagnósticas con BTB y Biopsia quirúrgica Chest 1999;116:1168-1174 AJRCCM 2001;164:185-189 Chest 2005:128:513S-519S

  35. Lo que hay que saber en...FPI/UIP:Seguridad del diagnóstico clínico • 91 ptes con sospecha UIP, referidos por 8 instituciones, evaluación 3 neumonólogos,4 radiólogos,3 patólogos. Diagnóstico clínico confiable : 68% o 77% Hunninghake GW. AJRCCM 2001;164:185-189

  36. Lo que hay que saber en...ILD y FPI/UIP:Sensibilidad diagnóstico Clínico –Rx vsA-Patológico 97 90 62 78 • 59 ptes con ILD reciente,49% tenían UIP. SENSIBILIDAD DIAGNOSTICA: clínico 62%, radiológico 78% ESPECIFICIDAD DIAGNOSTICA: clínico 97%, radiológico 90% Raghu G. Chest 1999;116:1168-1174

  37. UtilidadBiopsia Quirúrgica 1- sospecha de UIP con clínica y Rx atípicas. 2- permite evaluar otras terapias, sobrevida y pronóstico 3- excluye otros diag. específicos alternativos y separa UIP de otras IIP Seguridad diagnóstico clínico  50% con Clínica + Rx típicas Sensibilidad baja (alto Nº falsos negativos),+/- 30 - 40% Especificidad alta (alto Nº verdaderos positivos)) Lo que hay que saber en... FPI/UIP:Biopsia quirúrgica Limitacionesdiagnóstico clínico • No confirma diagnóstico • Diagnostica enfermedad grave con Rp/inefectivo y con efectos adversos serios.) • Dificulta tomar decisiones (Tx) sin confirmación A-P RIESGO – BENEFICIO INFLUENCIA de EDAD edad avanzada y FPI severa? joven con diagnóstico no confirmado?

  38. CONCLUSIONES Diagnóstico definitivo:biopsia quirúrgica, pero.. varibilidad interobservador, aún con múltiples biopsias. Morbimortalidad La biopsia quirúrgica no se necesita en todos los ptes. El valor predictivo positivo del diagnóstico clínico depende de la experiencia Dificultades y Seguridad del diagnósticoclínico. Lo que hay que saber en... FPI/UIP:Biopsia quirúrgica • Biopsia Pulmonar quirúrgica no es el standard de oro,es de plata. • La biopsia quirúrgica es más útil en casos atípicos • FPI:enfermedad MULTIDISCIPLINARIA:diagnóstico clínico–Rx-AP • Dr Jeffrey Myers. Anatomía Patológica Mayo Clinic . Rochester, EEUU. • 33º Congreso AAMR.Mendoza 2005

  39. Diagnóstico en ILD Prioridad al diagnóstico Sólo una minoría es Anatomo- patológico sometida a biopsia quirúrgica: (implicancias pronósticas y terapéuticas) Clínicos reticentes 1-confirmación AP con diag clínico típico, no altera manejo 2-pérdida aérea y acelera deterioro. 10%quirúrgica, 5% VATS Rol TACAR en ILD 1-Extensión 2-Actividad 3-Pronóstico 4-Seleccionar sitio biopsia NECESIDAD DE DIAGNOSTICO INTEGRADO CLINICO-Rx-HRCT.A-PATOLOGICO ALGORRITMO DIAGNOSTICO ILD ROL del BAL, BTB y HRCT

  40. Algoritmo diagnóstico en ILD Historia, examen físico, Rx, función pulmonar, Serologia?, Biopsia?. OTRA ILD o IIP POSIBLE IIP No FPI Diagnostico clínico (+) Antecedentes hereditarios, Enf.Colágeno vasculares :biopsiao serología Anularexposición laboral (+) ambiental o drogas. Mejora Suspender estudios

  41. Algoritmo diagnóstico en ILD Historia, examen físico, Rx tórax, función pulmonar, serologia?, Biopsia? No IIP Posible IIP HRCT Dx. probable c/BF Sarcoidosis. Infecc. Neo. BOOP. AAE. Dx incierto c/BF UIP. Histiocitosis. LAM. Silicosis. Clínica y/o HRCT atípicas FPI=UIP Clínica y HRCT típicas FPI BAL y BTB NO diagnóstico BAL y BTB diagnóstico Biopsia pulmonar quirúrgica Edad? Riesgo quirúrgico Otra ILD IIP UIP NIP DIP AIP RB LIP BOOP SEGURIDADDIAGNOSTICA Dx. Clínico

  42. Lo que hay que saber en...FPI/UIP:Dificultades con las estrategias terapéuticas actuales Conocimiento incompleto de mecanismos Injuria - Reparación Criterios diagnósticos no definitivos Enfermedad poco prevalente (13-20 / 100.000 EEUU) Estudios de variada calidad • 1- Tratar a todos si no hay contraindicaciones? • 2- NO todos deben ser tratados. Valoración individual de Riesgo - Beneficio • 3- Ningún tratamiento ha probado mejorar sobrevida o la calidad de vida y todos tienen efectos adversos potencialmente serios • 1- Cuándo comenzar? • 2- Cuánto tiempo? • 3- Cuál es el mejor tratamiento? • 4- Cómo evaluar la repuesta ? (favorable, fallida, estable) • 5- Cúando indicar trasplante? • 6- Indicación de ARM? Thorax 1999; 54(S1): S15-S30 AJRCCM 2000;161:146-664

  43. F.P.I: UNA ENFERMEDAD TRATABLE? Tratamiento Múltiples drogas ? Enfermedad Epitelial / Fibrobástica Antifibróticos: Interferón Gamma,Pirfenidona, Colchicina, Antagonistas de Factores de crecimiento, Endotelinas,Inhibidores ECA o TNF alfa Focos Fibroblásticos Antioxidantes:N-acetilcysteína. Inflamación secundaria Corticoides e Inmunosupresores: Ciclosfosfamida,Azatioprina,Ciclosporina, Micofenalato mofetil. Eur Respir J 2005;26 :693 -702

  44. PREDNISOLONA ORAL: 0.5 mg/Kg/d 4 sem 0.25 mg/Kg/d 8 sem 0.125 mg/Kg/d ó 0.25 mg/Kg/días alternos METILPREDNISONA EV 1-Estudios no comparables 2-No hay estudios placebo- controlado Inmunosupresores AZATHIOPRINA 2-3 mg / Kg/d CICLOSFOSFAMIDA: 2 mg / Kg / d Ciclosporina-Micofenalato M. Consenso ATS-ERS Antioxidantes N-acetylcisteína N Engl Med 2005;353:2229 Inmunomoduladores IFN gamma-1b (inh.liberación FGF) 200ug/3 sem/subcutánea Ziesche.N Engl J Med 1999;341:1264 Raghu,Brown K.N Engl J Med 2004;350:125 King T.Chest 2005;127:171 n 600 Inspire Lo que hay que saber en... FPI/UIP:Terapéuticas actuales Antifibróticos • 1-Colchicina • 2-D-penicilamida : inh.recambio colágeno) • 3-Pirfenidona:inhibe síntesis de colágeno Nagai.Intern Med 2002;41:1118 • 4-Inhibidores ECA

  45. Enfoques terapéuticos actuales y futurosen FPI Estudios Clínicos en marcha: • Antifibróticos:antagonistas de Receptor de Endotelina BUILD 1(Bosentan en FPI) y BUILD 2 (Bosentan en Esclerosis Sistémica) • Bloqueo de FNT a • Imatinib Mescylato:inhibe activación PDGF (FC derivado plaquetas) • FG-3019:Ac inhibe CTGF(factor de crecimiento tejido conectivo) • Antileucotrienos DROGAS MAS EFECTIVAS, MENOS TOXICAS. ENFOCAR VARIOS BLANCOS MOLECULARES: Reepitelización células epiteliales alveolares y en focos fibroblásticos/miofibroblásticos Eur Respir J 2005;26 :693 -702

  46. Lo que hay que saber en... FPI/UIP: Tiempo de referencia al Trasplante • Sobrevida media 3 años desde el diagnóstico • Mortalidad en lista de espera 30% • Tiempo en lista de espera excede sobrevida media (46 m en EEUU) • Tiempos LOCALES !!! • HRCT con fibrosis severa y DLCO <35%: mortalidad 82% • PaO2 50 mmHg en reposo, FiO2 0.21:sobrevida < 15 m a los 2 años • Sistema de alocación USA (Score) .Abril 2005 • PRUDENTE: derivar para trasplante desde el diagnóstico • Sobrevida 40% a5 años post-trasplante. Chest 2005:127;1006-1016 Chest 2005:128:533S-539S

  47. Lo que hay que saber en ....FPI/UIPComentarios en el 2006. No olvidar !!!: • diagnósticos de Exacerbación aguda de UIP y la asociación de FPI y Enfisema • rol actual de BF (BAL y BTB) y Biopsia quirúrgica. • tiempo de referencia al trasplante. • la diferente evolución , pronóstico y respuesta terapéutica de los distintos patrones histológicos de IIP , explica las diferentes sobrevidas en las distintas series.

  48. Lo que hay que saber en ....FPI/UIPComentarios en el 2006. No olvidar !!!: • diagnóstico mutidisciplinario: integración clínico–Rx-AP • alta Seguridad Diagnóstico clínico con hallazgos típicos UIP • limitaciones del Diagnóstico clínico

  49. FIBROSIS PULMONAR IDIOPATICA (UIP)DESAFIOS PARA EL FUTURO • Criterios de enfermedad subclínica ( diag. precoz) • Conocer secuencia de eventos fisiopatológicos Comprender porqué BOOP es reversible y UIP es progresiva? • Dirigir las investigaciones y tratamientos para prevenir la respuesta fibro-proliferativa • Rp futuros serán multifarmacológicos y fisiopatológicos

  50. ¿Ultimo capítulo? Situación actual sería análoga al cáncer de pulmón Diagnóstico precoz permitiría participar en estudios experimentales en estadío más temprano Lo que hay que saber en .....ENFERMEDADES INTERSTICIALES IIP SIGUEN SIENDO UN DESAFIO DIAGNOSTICO Y TERAPEUTICO!!!

More Related