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NCCN 指南推荐乳腺癌常用化疗方案 表柔比星辅助化疗重要临床研究解读

NCCN 指南推荐乳腺癌常用化疗方案 表柔比星辅助化疗重要临床研究解读. 白天使（第一期）. 第一部分： NCCN 指南（ Version 3.2012 ）推荐乳腺癌常用化疗方案 浸润性乳腺癌 复发或转移性乳腺癌. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. Version 3.2012. 第一部分： NCCN 指南（ Version 3.2012 ）推荐乳腺癌化疗方案 浸润性乳腺癌 复发或转移性乳腺癌.

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NCCN 指南推荐乳腺癌常用化疗方案 表柔比星辅助化疗重要临床研究解读

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Presentation Transcript

  1. NCCN指南推荐乳腺癌常用化疗方案表柔比星辅助化疗重要临床研究解读NCCN指南推荐乳腺癌常用化疗方案表柔比星辅助化疗重要临床研究解读 白天使（第一期）

  2. 第一部分：NCCN指南（Version 3.2012）推荐乳腺癌常用化疗方案 • 浸润性乳腺癌 • 复发或转移性乳腺癌

  3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. Version 3.2012

  4. 第一部分：NCCN指南（Version 3.2012）推荐乳腺癌化疗方案 • 浸润性乳腺癌 • 复发或转移性乳腺癌

  5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. Version 3.2012

  6. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. Version 3.2012

  7. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. Version 3.2012

  8. 第二部分：含表柔比星的经典化疗方案解读 • CEF与CMF比较研究 NCIC CTG MA-5 EBCTCG荟萃分析 • 大剂量表柔比星优于小剂量表柔比星 • FASG 05 • 比利时研究 荟萃分析 • CEF，EC-T，AC-T比较研究 NCIC CTG MA-21

  9. 研究设计 MA-5研究 比较CEF与CMF辅助化疗的III 期、多中心随机研究10年随访结果 • 研究终点： • RFS,OS,安全性 • 研究人群(n = 710) • （1989--1993） • 分层因素 • 全乳切除和部分乳腺切除 • 激素受体状况 • 淋巴结转移数目 C 75 mg/m2口服第1–14天E 60 mg/m2静注 第1、8天 每4周*6F 500 mg/m2静注 第1、8天 随机化 C 100 mg/m2口服 第1–14天 M 40 mg/m2静注 第1、8天每4周*6F 600 mg/m2静注 第1、8天 *预防性应用抗生素 Levine MN, et al. J Clinoncol. 2005;23(22): 5166-5170.

  10. CEF方案较CMF方案显著提高10年无复发生存率 Levine MN, et al. J Clinoncol. 2005;23(22): 5166-5170.

  11. CEF方案较CMF方案显著提高10年总生存率 Levine MN, et al. J Clinoncol. 2005;23(22): 5166-5170.

  12. 3/4级不良事件 Levine MN, et al. J Clinoncol. 2005;23(22): 5166-5170.

  13. 研究设计 EBCTCG 荟萃分析 • 一项早期乳腺癌术后辅助化疗或内分泌治疗随机临床研究的荟萃分析 • 纳入194项1995年前开展的、接受1个月以上全身辅助治疗的随机临床研究 • 涉及144939例乳腺癌患者 • 主要评价终点：复发和乳腺癌死亡率 • 术后辅助化疗相关临床研究数据 EBCTCG. Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet 2005; 365:1687-1717.

  14. 事件数/妇女-年 年事件率比值 CEF组 CMF组 CEF：CMF 566/6337 645/5847 HR=0.81 复发事件 19% SE=0.06 6-9 FEC vs. 6-9 CMF (8.9%/年) (11.0%/年) 381/1460 472/1473 HR=0.74 乳腺癌死亡事件 26% (26.1%) (32.0%) SE=0.06 6-9 FEC vs. 6-9 CMF 0 0.5 1.5 2.0 1.0 FEC更好 CMF更好 FEC方案较CMF方案显著降低复发与乳腺癌死亡风险 19% 26% EBCTCG. Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet 2005; 365:1687-1717.

  15. 第二部分：含表柔比星的经典化疗方案解读 • CEF与CMF比较研究 NCIC CTG MA-5 EBCTCG荟萃分析 • 大剂量表柔比星优于小剂量表柔比星 • FASG 05 • 比利时研究 荟萃分析 • CEF，EC-T，AC-T比较研究 NCIC CTG MA-21

  16. 研究设计 FASG-05 研究 • 研究终点： • DFS,OS,安全性 FASG-05III 期、多中心随机研究10年随访结果 F 500 mg/m2 IV E 100 mg/m2 IV 每3周 x 6疗程* C 500 mg/m2 IV • 研究人群(n = 565) • 绝经前/后的妇女患者 • 早期乳腺癌术后 • 腋窝淋巴结阳性 随机化 F 500 mg/m2 IV E 50 mg/m2 IV 每3周 x 6疗程* C 500 mg/m2 IV *禁止预防性使用集落刺激因子和抗生素 Bonneterre J, Roché H, Kerbrat P, et al. J Clinoncol. 2005 Apr 20;23(12): 2686-93.

  17. FEC方案中，表柔比星100mg/m2较50mg/m2显著提高10年无病生存率FEC方案中，表柔比星100mg/m2较50mg/m2显著提高10年无病生存率 Bonneterre J, Roché H, Kerbrat P, et al. J Clinoncol. 2005 Apr 20;23(12): 2686-93.

  18. FEC方案中，表柔比星100mg/m2较50mg/m2显著提高10年总生存率FEC方案中，表柔比星100mg/m2较50mg/m2显著提高10年总生存率 Bonneterre J, Roché H, Kerbrat P, et al. J Clinoncol. 2005 Apr 20;23(12): 2686-93.

  19. 3/4级不良事件 • FEC-100的迟发性心脏毒性和继发性恶性肿瘤的发生与FEC-50无显著差异 Bonneterre J, Roché H, Kerbrat P, et al. J Clinoncol. 2005 Apr 20;23(12): 2686-93.

  20. HEC (n=255) q3w×8 表柔比星：100mg/m2 IV d1 环磷酰胺：830mg/m2 IV d1 1988.3-1996.12 • 早期乳腺癌患者(N=777) • ≤70岁 • 淋巴结阳性 EC (n=267) q3w×8 表柔比星：60mg/m2 IV d1 环磷酰胺：500mg/m2 IV d1 R CMF (n=255) q4w×6 环磷酰胺：100mg/m2PO d1-14 氨甲喋呤：40mg/m2 IV d1、8 氟尿嘧啶：600mg/m2 IV d1、8 • 主要终点： • 无事件生存期 (EFS) 研究设计 比利时研究 荟萃分析 比较高剂量EC(HEC) 、EC与CMF辅助化疗的III 期、多中心随机研究10年随访结果 Piccart MJ, et al. Phase III Trial Comparing Two Dose Levels of Epirubicin Combined With Cyclophosphamide With Cyclophosphamide, Methotrexate, and Fluorouracil in Node-Positive Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology 2001; 19(12):3103-3110.

  21. HEC更好 EC更好 HR 95% CI P值 相对风险 27% 无事件生存 0.73 0.54-0.99 0.04 25% 远处无事件生存 0.75 0.55-1.02 0.06 31% 0.69 0.47-1.00 0.05 总生存 0 0.5 1.0 1.5 2.0 EC方案中，表柔比星100mg/m2较60mg/m2显著延长无事件生存期与总生存期 27% 31% 25% Piccart MJ, et al. Phase III Trial Comparing Two Dose Levels of Epirubicin Combined With Cyclophosphamide With Cyclophosphamide, Methotrexate, and Fluorouracil in Node-Positive Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology 2001; 19(12):3103-3110.

  22. 第二部分：含表柔比星的经典化疗方案解读 • CEF与CMF比较研究 NCIC CTG MA-5 EBCTCG荟萃分析 • 大剂量表柔比星优于小剂量表柔比星 • FASG 05 • 比利时研究 荟萃分析 • CEF，EC-T，AC-T比较研究 NCIC CTG MA-21

  23. E C F* EC →T** AC → T 研究设计 MA-21研究 随机对照试验比较CEF，EC-T，AC-T 在淋巴结阳性或阴性高危乳腺癌患者的疗效 N=2104 E: 60mg/m2 1,8天 静注 C: 75mg/m2 1-14天 口服 F: 500mg/m2 1,8天 静注 • 研究终点： • RFS • OS • 安全性 • 生活质量 E: 120mg/m2每2周 静注 C: 830mg/m2每2周 静注 序贯T: 175mg/m2每3周 静注 A: 60mg/m2每3周 静注 C: 600mg/m2每3周 静注 序贯T: 175mg/m2每3周 静注 *预防性使用集落刺激因子，EPO和抗生素 中位随访30.4个月 • 分层： • 淋巴结阳性的个数(0,1-3,4-10,>10) • 外科手术(局部VS全乳切除术） • ER（阳性VS阴性） Piccart MJ, et al. Phase III Trial Comparing Two Dose Levels of Epirubicin Combined With Cyclophosphamide With Cyclophosphamide, Methotrexate, and Fluorouracil in Node-Positive Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology 2001; 19(12):3103-3110.

  24. CEF、EC-T方案较AC-T方案显著提高3年无复发生存率CEF、EC-T方案较AC-T方案显著提高3年无复发生存率 • CEF与EC-T在改善RFS方面优于AC-T，CEF与EC-T没有显著差异。 Piccart MJ, et al. Phase III Trial Comparing Two Dose Levels of Epirubicin Combined With Cyclophosphamide With Cyclophosphamide, Methotrexate, and Fluorouracil in Node-Positive Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology 2001; 19(12):3103-3110.

  25. ER阴性亚组患者，CEF、EC-T方案较AC-T方案提高无复发生存率ER阴性亚组患者，CEF、EC-T方案较AC-T方案提高无复发生存率 • ER阳性病例，三个方案在改善RFS方面没有显著差异 • ER阴性病例，CEF方案优于AC-T方案，与EC-T方案没有显著差异 Piccart MJ, et al. Phase III Trial Comparing Two Dose Levels of Epirubicin Combined With Cyclophosphamide With Cyclophosphamide, Methotrexate, and Fluorouracil in Node-Positive Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology 2001; 19(12):3103-3110.

  26. 不良事件 • CEF的毒副反应可控，没有发生因毒副反应导致的死亡 Piccart MJ, et al. Phase III Trial Comparing Two Dose Levels of Epirubicin Combined With Cyclophosphamide With Cyclophosphamide, Methotrexate, and Fluorouracil in Node-Positive Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology 2001; 19(12):3103-3110.

  27. 小结 • NCCN指南奠定蒽环类治疗乳腺癌的重要地位 • 表柔比星经典研究显示： • FEC方案优于CMF方案 • 表柔比星具有剂量效应关系 • CEF、EC-T方案优于AC-T方案 1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Breast Cancer. Version 3.2012 . 2. Levine MN, et al. Randomized Trial Comparing Cyclophosphamide, Epirubicin, and Fluorouracil With Cyclophosphamide, Methotrexate, and Fluorouracil in Premenopausal Women With Node-Positive Breast Cancer: Update of National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Trial MA5. J ClinOncol 2005; 23(22):5166-5170. 3. EBCTCG. Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet 2005; 365:1687-1717. 4. Bonneterre J, et al. Epirubicin Increases Long-Term Survival in Adjuvant Chemotherapy of Patients With Poor-Prognosis, Node-Positive, Early Breast Cancer: 10-Year Follow-Up Results of the French Adjuvant Study Group 05 Randomized Trial. Journal of Clinical Oncology 2005; 23(12):2686-2693. 5. Burnell M, et al. Cyclophosphamide, Epirubicin, and Fluorouracil Versus Dose Dense Epirubicin and Cyclophosphamide Followed by Paclitaxel Versus Doxorubicin and Cyclophosphamide Followed by Paclitaxel in Node-Positive or High-Risk Node-Negative Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology 2010; 28(1):77-82. 6. Piccart MJ, et al. Phase III Trial Comparing Two Dose Levels of Epirubicin Combined With Cyclophosphamide With Cyclophosphamide, Methotrexate, and Fluorouracil in Node-Positive Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology 2001; 19(12):3103-3110.

  28. 谢谢！

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