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Risque attribuable de cancer du sein pour 1.000 femmes de 65 ans en fonction de la durée et du type de traitement de la

Risque attribuable de cancer du sein pour 1.000 femmes de 65 ans en fonction de la durée et du type de traitement de la ménopause utilisé selon Santen. Années de traitement. Santen Steroids, 2003 ; 68 : 953-964. Risque de cancer du sein et traitement hormonal de la ménopause Etude W H I .

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Risque attribuable de cancer du sein pour 1.000 femmes de 65 ans en fonction de la durée et du type de traitement de la

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  1. Risque attribuable de cancer du sein pour 1.000 femmes de 65 ans en fonction de la durée et du type de traitement de la ménopause utilisé selon Santen Années de traitement Santen Steroids, 2003 ; 68 : 953-964

  2. Risque de cancer du sein et traitement hormonal de la ménopauseEtude W H I H.R. Nb de cas (total) JAMA 2003 ; 289 : 3243-53 JAMA 2004 ; 291 : 1701-12

  3. Breast cancer risk and HRT • Results according to the progestogen used RR Clavel et al. ANAES, 04-27-2004

  4. Représentation schématique de la structure lobulaire du sein Russo J., Russo I.H. Maturitas, 2004 ; 49 : 2-15

  5. Pourcentage de lobules de type I dans le sein de multipares en fonction de l’âge % STRUCTURES (Lob.1) AGE Russo J., Russo I.H. Maturitas, 2004 ; 49 : 2-15

  6. Pourcentage de lobules de type II dans le sein de multipares en fonction de l’âge % STRUCTURES (Lob.2) AGE Russo J., Russo I.H. Maturitas, 2004 ; 49 : 2-15

  7. Pourcentage de lobules de type III dans le sein de multipares en fonction de l’âge % STRUCTURES (Lob. 3) AGE Russo J., Russo I.H. Maturitas, 2004 ; 49 : 2-15

  8. LA POINTE DE L’ICEBERG Au moins 94 gènes impliqués dans les mitoses cellulaires :- 4 uniquement par le PR-A- 65 uniquement par le PR-B- 25 par les deux récepteurs. Richer et coll. J. Biol. Chemist. 2002 ; 277 : 5209-18

  9. RÉSULTATS DISCORDANTS DES ÉTUDES PUBLIÉES . In vitro : certains auteurs observent un effet stimulant, d’autres un effet inhibiteur.. In vitro et in vivo : Si l’effet suppressif prédominein vitro, l’inverse semble se produire in vivoInfluence des mécanismes paracrines ?

  10. Indices de prolifération épithéliale de tissu mammaire normal chez des femmes normalement réglées et des femmes ménopausées Hofseth et coll. JCEM 1999 ; 84 : 4559-65

  11. P1 P1 Effet d’amorce possible de la progestérone sur la croissance de cellules cancéreuses du sein Stilmulatory Inhibitory P2 P3 P4 growth time 48 h Priming 2d Factor growth time 48 h G1/S Boundary Decision Point Lange et coll. Mol. Endocrinol., 1999 ; 13 : 829-36

  12. Stimulation de cellules MCF 7 par MPA, promegestone et P :- seuls - + antiprog. : RU 486 - + antiandrog. : Flutamide % proliférat. C MPA Promegest. P s + Ru + Flut. s + Ru s + Ru Ahola et coll. Endocrinol. 2002 ; 143 : 3376-84

  13. Effet stimulant de certains dérivés nortestostérone sur des cellules MCF-7 en culture via le récepteur des estrogènes (Cellules transfectées avec la chloramphenicol acetyl transférase) * Concentration induisant 50 % de stimulation max. Jordan et coll. Cancer. 1993 ; 71 : 1501-5

  14. Effets de l’E2 (), du norgestrel (), du gestodène () et du MPA () sur la prolifération de cellules MCF-7 40 30 20 10 0 - DNA (g/Well ± SEM) Log Concentration (M) Catherino et coll. Br. J. Cancer, 1993 ; 67 : 945-52

  15. Effets de l’E2 et du gestodène avec ou sans ICI 164, 384 sur la prolifération de cellules MCF-7 E2 seul  + ICI 164, 384  Gestodène + ICI 164,384  40 30 20 10 0 - DNA (g/Well ± SEM) Log Concentration (M) Résultats identiques avec norgestrel Catherino et coll. Br. J. Cancer, 1993 ; 67 : 945-52

  16. Effets de l’E2 et du gestodène avec ou sans RU 486 sur la prolifération de cellules MCF-7 E2 seul  + RU 486  Gestodène seul + RU 486  stimulation induite par RU 486 seul à 10 -7 M 40 30 20 10 0 - DNA (g/Well ± SEM) Log Concentration (M) Résultats identiques avec norgestrel Catherino et coll. Br. J. Cancer, 1993 ; 67 : 945-52

  17. L’inhibition de la croissance cellulaire par le MPA est abolie par la  de l’expression de GPR 30 jours Ahola et coll. Endocrinol. 2002 ; 143 : 3376-84

  18. L’inhibition de la croissance cellulaire par la P est abolie par la  de l’expression de GPR 30 Jours jours Ahola et coll. Endocrinol. 2002 ; 143 : 3376-84

  19. Principales voies du métabolisme de la progestérone dans le tissu mammaire Les dérivés 3HP et 5HP montrant les plus grandes différences entre tissus sains et tumoraux sont dans le rectangle Wiebe et coll. Cancer Research 2000 ; 60 : 936-43

  20. Effets opposés des métabolites 4-pregnene et 5 -pregnane sur la prolifération de cellules mammaires cancéreuses MCF-7 Wiebe et coll. Cancer Research 2000 ; 60 : 936-43

  21. Métabolisme de la progestérone par du tissu mammaire sain et tumoral En cas de cancer, la production de dérivés prégnanes est accrue Progesterone metabolites (ng/mg) Wiebe et coll. Cancer Research 2000 ; 60 : 936-43

  22. Métabolisme in vitro de la 3H progestérone par du tissu cancéreux mammaire humain Métabolites : 5  réduits 3  hydroxy 20  hydroxy Progestérone Lloyd JCEM 1979 ; 48 : 485-93

  23. Répartition des métabolites de la progestérone dans le tissu : • mammaire normal, • fibro-cystique (FCD) • fibro-adénomateux (FA) • cancéreux (carcinoma) o 5  réduits 3 hydroxy  20  hydroxy Lloyd JCEM 1979 ; 48 : 485-93

  24. Taux sérique d’IGF en fonction du progestatif utilisé et de la voie d’administration des estrogènes * p<0,05 vs avant traitement ** p <0,02 vs dydrog. IGF-1(ng/ml ** * Avant 0,625 mg Avant 50 mcg E2 traitement estrog. conj. traitement + + 10 mg 5 mg 10 mg 5 mg dydrog. NETA dydrog. NETA Campagnoli et coll., Maturitas 1994 ; 19 : 25-31

  25. 13,2 Effets synergiques de la progestérone et de l’EGF sur les promoteurs c-fos et p21 Promoter Activity Luceferase Units = 106 Promoter Activity Luceferase Units = 106 145 8,0 4,0 3,0 6,0 C-fos P21 waf1 2,0 4,0 4,6 1,0 2,0 19,3 2,4 6,2 0 0 ETOH PROG EGF BOTH ETOH PROG EGF BOTH Lange et coll. Mol. Endocrinol., 1999 ; 13 : 829-36

  26. RÉSUMÉ DE LA RÉGULATION DE L’APOPTOSE Desreux et coll Reprod. Hum. Horm. 2000 ; 13 : 297-303

  27. CYCLE CELLULAIRE, p53 ET APOPTOSE A n’importe quel moment du cycle, la cellule peut s’engager vers l’apoptose Desreux et coll Reprod. Hum. Horm. 2000 ; 13 : 297-303

  28. CYCLE CELLULAIRE, p53 ET APOPTOSE Si le gène p53 est muté, il devient incapable d’interrompre le cycle cellulaire lorsque l’ADN est endommagé Desreux et coll Reprod. Hum. Horm. 2000 ; 13 : 297-303

  29. Apoptose des cellules épithéliales mammaires humaines induite par le retrait de l’acétate de nomégestrol du milieu de culture versus traitement continu ou contrôle sans stéroïde Desreux et coll Reprod. Hum. Horm. 1998 ; 11 : 273-283

  30. Apoptose des cellules épithéliales mammaires humaines implantées à des souris nues ovariectomisées traitées par ac. de nomégestrol % cellules marquées par méthode TUNEL 70 60,5 60 50 40 36,2 30 20 16,5 10 0 Continu 48h Arrêt depuis 72h Desreux et coll., Reprod, Hum. Horm., 1998 ; 11 : 273-283.

  31. Effets de l’acétate de nomegestrol en application locale sur l’apoptose des cellules du sein Cellules épithéliales Etude randomisée Cellules stromales 66,1 ± 18,5 65,1 ± 9,4 62,5 ± 9,1 57,9 ± 18 50,4 ± 9,6 51,3 ± 24,3 48,6 ± 14,5* 22 ± 9,8* Placebo Ac. nom. Placebo Ac. nom. Sein normal (20 femmes) Fibroadénome (20 femmes) Desreux et coll., Reprod, Hum. Horm., 1998 ; 11 : 273-283. *p<0,01

  32. Rapport apoptose/prolifération après 144 hd’incubation de cellules mammaires cancéreuses (MCF-7) en culture avec différents progestatifs Ratio * * * * * * p < 0,05 vs contrôles Franke H.R. Maturitas, 2003 ; 46S1 : S55-S58

  33. Rapport apoptose/prolifération après 144 h d’incubation de cellules mammaires cancéreuses (MCF-7) en culture avec différentes associations estro-progestatives et la tiboloneSeules l’association E2+dydrogestérone et la tibolone induisent une apoptose Ratio * * * * * * * p < 0,05 vs contrôles Franke H.R. Maturitas, 2003 ; 46S1 : S55-S58

  34. Effet des progestatifs sur les principaux enzymes impliqués dans la prolifération des cellules mammaires E2 S. E1 S. E2 S. E1 E1 adapté d’après Pasqualini et coll. Reprod. Hum. Horm., 2004 ; 17 ….

  35. Effets comparatifs de plusieurs progestatifs sur l’inhibition de la conversion E1 S  E2 dans les cellules T-47 D hormonodépendantes * p < 0,05 vs contrôle ** p ≤ 0,01 vs contrôle Pasqualini et Chetrite Reprod. Hum. Horm. 2004 ; 17….

  36. Effets divergents des estrogènes conjugués seuls ou + MPA sur l’endomètre et le sein de guenons évalués par cellules marquées par Ki67 Sein % par rapport aux contrôles Endomètre CEE CEE + MPA Clarkson et coll. Maturitas, 2004 ; 49 : 79-89

  37. % de tissu glandulaire mammaire de macaques occupé par l’épithélium glandulaireLe MPA seul ne stimule pas la prolifération lobulo-alvéolaire, mais potentialise celle induite pas les estrogènes conjugués * * % d’épithélium dans la glande * p < 0,0001 Cline et coll. Breast Canc. Res. Treat. 1998 ; 48 : 221-9

  38. Effets de l’E2 seul ou associé à la progestérone ou à la testostérone sur les mitoses de cellules mammaires de guenons Clarkson et coll. Maturitas 2004 ; 49 : 79-89

  39. Effets des estrogènes conjugués seuls ou associés au MPA ou du MPA seul sur les mitoses de cellules mammaires de guenons Clarkson et coll. Maturitas 2004 ; 49 : 79-89

  40. % de glande mammaire occupée par du tissu épithélial chez la guenon en fonction du traitement % Suparto et coll. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003 ; 188 : 1132-40

  41. Traitement continu Traitement discontinu Inhibition de la prolifération de cellules MCF-7 induitespar l’E2 en fonction de la dose et du schéma d’administration du MPA % de croissance 20 * * * * * * * * 00 -20 -40 -60 † -80 † -100 † p = 0,05 par rapport à l’E2 seul † -120 -11 -10 -9 -8 -7 -6 MPA concentration (log mol/l) Lippert et coll. Climacteric, 2000 ; 3 : 271-7

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