1 / 41

Bevacizumab (Avastin) bij ROW

Bevacizumab (Avastin) bij ROW. R.J.Snijder, longarts St AntoniusZiekenhuis Nieuwegein. M Rendu-Osler-Weber (ROW). Lever arterioveneuze malformaties. Bloedvat aanmaak. Probleem. Lever arterioveneuze malformaties (HAVMs) komen voor bij maximaal 74% van de ROW patiënten

garron
Télécharger la présentation

Bevacizumab (Avastin) bij ROW

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Bevacizumab (Avastin) bij ROW R.J.Snijder, longarts St AntoniusZiekenhuis Nieuwegein

  2. |

  3. |

  4. |

  5. M Rendu-Osler-Weber (ROW)

  6. Lever arterioveneuze malformaties

  7. Bloedvat aanmaak |

  8. Probleem • Lever arterioveneuze malformaties (HAVMs) komen voor bij maximaal 74% van de ROW patiënten • Klachten hiervan komen voor bij maximaal 8% • Versnelde bloedsomloop ( hyperdynamische circulatie) met soms hartfalen • Kortademigheid • Lever cel sterfte met littekenvorming in de lever en vorming van levercel eilandjes (FNH) • Pijn in de buik na eten • Verhoogde druk in de poortader (van darmen naar de lever), portale hypertensie • Spataderen in de slokdarm met bloedbraken • Behandeling in ernstige gevallen: levertransplantatie |

  9. Onderzoek • Kan bevacizumab de versnelde bloedsomloop met hartfalen verbeteren? • Kan bevacizumab het aantal bloedneuzen verminderen? • Kan bevacizumab de kwaliteit van leven verbeteren? |

  10. |

  11. Methode • Patienten met lever arterioveneuze malformaties (HAVMs) met klachten van benauwdheid door versnelde bloedomloop • Leeftijd 18-70 jaar • Geen CAVMs • Bevacizumab 5 mg/kg i.v. elke 14 dagen, 6x in totaal. Elke 2 weken bloedonderzoek • Kortademigheidsklachten van de patienten, neusbloedingen en teleangiectasieen • kwaliteit van leven SF 36 vragenlijst • Echografie van het hart voor eerste injectie, 3 en 6 maanden na de laatste injectie |

  12. Resultaat • 25 patiënten namen deel aan de studie in 18 maanden, 1 stopte er mee • Allen kortademigheid tgv versnelde bloedsomloop ( CI > 5/l/min/m2) • NYHA klasse 2:17; NYHA klasse 3:8 • 8 patiënten verhoogde druk in rechter kamer |

  13. |

  14. Resultaat • 3 patiënten volledige normalisatie van de bloedsomloop • 17 patiënten sterke verbetering van de bloedsomloop • 4 patiënten geen enkele verandering • 6 van de 8 patiënten verbeterden van NYHA klasse 3 naar 2 • Aantal teleangiectasieen veranderde niet |

  15. Versnelde bloedsomloop (CI) |

  16. Rechter kamer systolische druk5 vd 8 patiënten normalisatie

  17. Neusbloedingen en Hb gehalteduur van 221 naar 43 min per maand; episodes van 26 naar 11 per maand

  18. Welbevinden

  19. CT, MRI en echo lever • Lever CT en MRI voor behandeling en na 6 maanden verschilden niet veel • Bloedstroom door de lever verminderde belangrijk |

  20. Bijwerkingen • Geen trombose of bloedingen tgv bevacizumab • Hypertensie • Hoofdpijn • Misselijkheid • Braken • Buikpijn • Spierpijn • Diarree |

  21. Conclusie • Bevacizumab verbetert de versnelde bloedsomloop tgv HAVMs bij 80% van de patienten • Hierdoor (?) minder neusbloedingen |

  22. Beperkingen • Niet vergeleken met placebo • Klein aantal patienten • Korte F-U • Geen informatie wanneer bevacizumab gestart moet worden • Grote meerderheid geen indicatie lever transplantatie |

  23. ROW en neusbloedingen (epistaxis) • > 90% terugkerende epistaxis • Frequent ijzer and bloedtransfusies • Verstoort dagelijkse leven en werk • Meeste behandelingen hebben tijdelijk effect of veel bijwerkingen • Laser, embolisation, surgery: Saunders • Estrogen (de pil), - Thalidomide |

  24. Bevacizumab (Avastin) • Eerder onderzoek: • Patienten met ROW hebben verhoogde spiegels van VEGF (oa Saddic et al, 2005) • Menselijk antilichaam • Bind aan en remt VEGF activiteit • Iremt vaatgroei |

  25. Eerdere Bevacizumab publicaties, lokale toepassing • Davidson TM, Olitsky SE, Wei JL. • Hereditary hemorrhagic telangiectasia/avastin • Laryngoscope 2010: • Case report, male 45 yrs, HHT, recurrent epistaxis • Injection submucosal 100mg Bevacizumab • <1 wk epistaxis stopped • effect: 3-4 months • Nasal spray 10mg/ml, 2wk, total 50mg • <1 wk epistaxis stopped • effect 3-4 months • Nasal spray 25mg/ml, every 30min 1 spray till 25mg • effect 2.5 months |

  26. Eerdere Bevacizumab publicaties, lokale toepassing • Karnezis TT, Davidson TM. • Efficacy of intranasal Bevacizumab (Avastin) treatment in patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia-associated epistaxis • Laryngoscope 2011: • 32 patients: • 17 topical, spray, 50-100mg, • 10 submucosal injection, 100mg (125mg), • 5 topical spray and submucosal injection, • 12/32 also KTP laser • Follow-up: • ESS before treatment and 2-18 (mean 4.1) months after treatment • Results: • ESS pre treatment 7.0, after treatment: 2.9 • ( 17 topical: 6.6- 3.6, 10 submucosal 8.1- 2.1) |

  27. Eerdere Bevacizumab publicaties,lokale toepassingVeiligheid • Chen S 4th, Karnezis T, Davidson TM. Safety of intranasal Bevacizumab (avastin) treatment in patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia-associated epistaxis. • Laryngoscope 2010: • 52 patients, treated with bevacizumab intranasally applied, some on mutiple occasions • Topical spray, 50-100mg Bevacizumab (26) KTP 0 • Submucosal injection, 25-100mg bevacizumab, (34), also KTP (30) • Follow-up 1.5-46 months after treatment: • 5 septal perforation (all combined submucosal injection and KTP laser) • No other common or serious event |

  28. Proefbehandeling • Bevacizumab nasal spray • Solution 25mg/ml, dose 0.1ml (2.5mg) • Daily use: 2dd1 both sides (0.4ml=10mg) • Treatment duration: 1 week (70mg) • Inclusion of 8 HHT patients with recurrent epistaxis • All signed informed consent • Diary of epistaxis during 4 weeks before treatment and 4 weeks after treatment • Validated in previous studies • Hb, ferritin levels before and after treatment • Video of nasal mucosa before and after treatment • June and August 2011: • 2 and 4 months after treatment evaluation • 4 weeks diary, hb/iron/ferritine levels |

  29. Pilot treatment • Bevacizumab nasal spray • Solution 25mg/ml, dose 0.1ml (2.5mg) • Daily use: 2dd1 both sides (0.4ml=10mg) • Treatment duration: 1 week (70mg) • Inclusion of 8 HHT patients with recurrent epistaxis • All signed informed consent • Diary of epistaxis during 4 weeks before treatment and 4 weeks after treatment • Validated in previous studies • Hb, ferritin levels before and after treatment • Video of nasal mucosa before and after treatment • June and August 2011: • 2 and 4 months after treatment evaluation • 4 weeks diary, hb/iron/ferritine levels |

  30. Pilot treatment • Bevacizumab nasal spray • Solution 25mg/ml, dose 0.1ml (2.5mg) • Daily use: 2dd1 both sides (0.4ml=10mg) • Treatment duration: 1 week (70mg) • Inclusion of 8 HHT patients with recurrent epistaxis • All signed informed consent • Diary of epistaxis during 4 weeks before treatment and 4 weeks after treatment • Validated in previous studies • Hb, ferritin levels before and after treatment • Video of nasal mucosa before and after treatment • June and August 2011: • 2 and 4 months after treatment evaluation • 4 weeks diary, hb/iron/ferritine levels |

  31. Pilot treatment • Bevacizumab nasal spray • Solution 25mg/ml, dose 0.1ml (2.5mg) • Daily use: 2dd1 both sides (0.4ml=10mg) • Treatment duration: 1 week (70mg) • Inclusion of 8 HHT patients with recurrent epistaxis • All signed informed consent • Diary of epistaxis during 4 weeks before treatment and 4 weeks after treatment • Validated in previous studies • Hb, ferritin levels before and after treatment • Video of nasal mucosa before and after treatment • June and August 2011: • 2 and 4 months after treatment evaluation • 4 weeks diary, hb/iron/ferritine levels |

  32. Inclusion |

  33. Paired samples T-test p 0.049 p 0.757 / 0.065 Results -56% -50% +500% -52% -66% -65% |

  34. Results |

  35. Video before and after treatmentNo 4-5-8 |

  36. Bijwerkingen • Meer bloedneuzen tijdens gebruik neusspray(7) • Misselijkheid tijdens gebruik neusspray(1) • Moeheid(1) Ernstige bijwerkingen • Ernstige bloeding warvoor opname en bloedtransfusie (1) |

  37. Conclusies • Mening van de patiënt: • Tijdens de behandeling ervaarden 7/8 patienten meer bloedingen • Na behandeling ervaarden 6/8 patientsen minder of minder ernstige bloedneuzen • Dagboek evaluatie: • Overall minder vaak en kortere duur bloedneuzen • Geen verschil in ernst bloedarmoede en ijzervoorraad • Geen relatie tussen behandelresultaat en mutatie HHT1 of HHT2 |

  38. Discussion • Application of bevacizumab: • Competence/execution of spray • Spray type: lesions? • Dose of Bevacizumab • Previous reports: 25-100mg • This report 70mg • Follow up • Previous effects: after one week (case report), evaluation after 2-18 months • Extra follow-up planned after 2 and 4 months use • Adverse events: • Patient 5 stopped using thalidomide 5 weeks before treatment |

  39. Previous reports: positive effect Our treatment: Some positive signs Problems during application More research needed Study group size Effective dose Application RCT Long term effects NOSE: - Efficacy and safety Bevacizumab Nasal Spray for Frequent Epistaxis in HHT, a pilot treatment |

  40. |

More Related