1 / 83

KBT210 - Galenisk farmaci 15 hp

KBT210 - Galenisk farmaci 15 hp. PowerPoint-bilder Sven Engström sv@chalmers.se. Galenisk farmaci. Läran om tillverkning av bruksfärdiga läkemedel Andra benämningar Farmaceutisk teknologi Eng. Pharmaceutics. Lite historia. … Galenos 100-talet e Kr Hantverk

gay
Télécharger la présentation

KBT210 - Galenisk farmaci 15 hp

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. KBT210 - Galenisk farmaci 15 hp PowerPoint-bilder Sven Engström sv@chalmers.se

  2. Galenisk farmaci • Läran om tillverkning av bruksfärdiga läkemedel • Andra benämningar • Farmaceutisk teknologi • Eng. Pharmaceutics

  3. Lite historia • … • Galenos 100-talet e Kr • Hantverk • Apotekarsocieteten slutet av 1600-talet • Industriell tillverkning under 1900-talet • Tillverkning ex tempore • …

  4. Galenisk farmaci • Omeprazol, , är en biologiskt aktiv substans och Losec, , ett läkemedel! • Ett läkemedel är • Den aktiva substansen • Läkemedelsformen (Aulton tabell 1.1, ex FASS) • Hjälpämnena (eng. excipients, ex ur FASS) • Dokumentationen

  5. Lidokain - läkemedelsformer • Xylocain® AZ (AZ) Kutan spray • Xylocain® AZ Salva 5 % (vit) • EMLA® AZ Kräm (vit) • EMLA® AZ Medicinskt plåster  • Oraqix DentsplyPeriodontalgel • Xyloproct® AZ Rektalsalva  • Xyloproct® AZ Suppositorium

  6. Lidokain HCl - läkemedelsformer H+ • Xylocain® AZ Injektionsvätska • Xylocain® AZ Näs-/munhålelösning • Xylocain® viskös AZ Oral lösning  • Xylocain® AZ Gel 2 % • Xylocard® AZ Koncentrat till infusionsvätska, lösning 200 mg/ml • ... Cl-

  7. Lidokain - hjälpämnen • Xylocain® AZ Kutan spray • 6.1 Förteckning över hjälpämnen (ur FASS Produktresumé) • 1 spraydos innehåller: etanol 95% 24,1 mg, polyetylenglykol 30,0 mg, bananessens 1,0 mg, mentol 0,05 mg, sackarin 0,15 mg, vatten renat q.s. (=quantum satis - i recept för tillräcklig mängd, nog) • Oraqix DentsplyPeriodontalgel • Poloxamer 188, renadPoloxamer 407, renadUtspädd saltsyra för justering av pH. Renat vatten.

  8. Poloxamer

  9. Lidokain HCl - Hjälpämnen H+ • Xylocain® AZ Injektionsvätska • 1 ml injektionsvätska innehåller:Natriumklorid 8 mg resp. 6 mg respektive 6 mg, metylpara-hydroxibensoat (E 218) 1 mg (konserveringsmedel), natriumhydroxid/saltsyra (till pH  5,0-7,0) vatten för injektionsvätskor till 1 ml. • Xylocain® AZ Gel 2 % • Gel med konserveringsmedel: Hypromellos, metylpara-hydroxibensoat (E218), propyl-parahydroxibensoat (E216), natriumhydroxid och/eller saltsyra till pH 6.2-6.8, renat vatten Cl-

  10. Läkemedelsformulering • Biofarmaci – kroppens inverkan på läkemedlet (Aulton fig 1.1, tabell 1.2) • Den aktiva substansens egenskaper (Aulton tabell 1.3) • Terapeutiska – patientens följsamhet (compliance)

  11. Administrationsvägar

  12. Patientens följsamhet • Behandling av glaukom (timolol, pilokarpin) • Ögondroppar (Blocadren (tiomolol maleat)) • Natriumfosfat (monobasisk och dibasisk), natriumhydroxid (för pH justering), konserveringsmedel (bensalkoniumklorid 0,11 mg/ml) och vatten för injektionsvätskor.Endosbehållarna saknar konserveringsmedel. • Ögonlamell (Ocusert (pilokarpin)) • Depotögondroppar (Blocadren Depot) • Heteropolysackarid framställd av gellan gummi, mannitol, trometamol, benzododeciniumbromid 0,12 mg/ml (konserveringsmedel), vatten för injektionsvätskor.

  13. Läkemedelsformer – fass.se

  14. Medicinska tuggummin • Nicorette® PfizerMedicinskt tuggummi 2 mg(ofärgad) • Aktiv substansNikotin • Nicorette 2 mg innehåller nikotinresinat motsvarande 2 mg nikotin. Hjälpämnen:190 mg sorbitol, tuggummibas, natriumvätekarbonat, natriumkarbonat (vattenfri), smakämnen och glycerol.

  15. Sublinguala resoribletter • Nitroglycerin Recip RecipResoriblett, sublingual 0,25 mgVit, plan, 6 mm, märkt NG inom bågar • Aktiv substans Glyceryltrinitrat • 6.1 Förteckning över hjälpämnen • Laktosmonohydrat 33 mg respektive 50 mg, majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, talk, gelatin, magnesiumstearat.

  16. Buckaltablett • Suscard® AstraZenecaBuckaltablett 2,5 mg(vita, runda bikonvexa, märkta 2½ på den ena sidan, 4,8 mm) • Aktiv substans Glyceryltrinitrat • 6.1 Förteckning över hjälpämnen • HypromellosPepparmintessensMintessensLaktosmonohydratStearinsyraKiseldioxid

  17. Brusgranulat & -tabletter • Eng. Effervescent tablets • Kolidoxidutveckling åstadkommes genom reaktion mellan exvis citronsyra och natriumbikarbonat (NaHCO3) • Snabbt sönderfall, underlättar intag, smaktäckning • Förpackas torrt (torkmedel)

  18. Kapslar • Av gelatin (även stärkelse) • Mjuka kapslar • Hårda kapslar • Sandimmun Neoral®NovartisKapsel, mjuk 10 mg(8 mm, gulvit, märkt 10 mg och S inom triangel) • 6.1 Förteckning över hjälpämnen • Kapslar, mjukaall-rac-alfa-tokoferol, vattenfri etanol, propylenglykol, majsolja, makrogolglycerolhydroxistearat.Kapselhölje: glycerol 85%, propylenglykol, gelatin, karmin (E 120), titandioxid (E 171). I 25 mg och 100 mg kapslarna ingår även svart järnoxid (E 172).

  19. Kapslar • Estracyt® PfizerKapsel, hård 140 mg(vit, 18,5×6,5 mm) • Cytostatikum  Aktiv substansEstramustin • 6.1 Förteckning över hjälpämnen • Talk, natriumlaurilsulfat, magnesiumstearat, kiseldioxid kolloidal vattenfri, gelatin, titandioxid (färgämne E 171).

  20. Enterogranulat, -kapslar & tabletter • Avsedda att absorberas i tarmen, försedda med överdrag som hindrar frisättning i magsäcken • Fördröjd frisättning (sustained release) • Överdrag av polymerfilm av ”syrakaraktär”, dvs film som joniseras vid neutralt pH

  21. Enterogranulat, -kapslar & tabletter • Ex: Losec MUPS • 6.1 Förteckning över hjälpämnen • SackarosFärgämne (järnoxid E 172, titandioxid E 171)Glycerylmonostearat HydroxipropylcellulosaHydroxipropyl metylcellulosaMagnesiumstearatMetakrylsyra-etylakrylatkopolymerMikrokristallin cellulosaParaffin, syntetisktMakrogol (polyetylenglykol 6000)Polysorbat 80KrospovidonNatriumstearylfumaratTalk Trietylcitrat R=-CH3, H

  22. Depottabletter • Upplösningsstyrda • Erosionsstyrda • Diffusionsstyrda • Osmotiskt styrda Sväljes (oftast) hela!

  23. Depottabletter - upplösningsstyrda • Svårlösliga derivat eller salter av varierande partikelstorlek • Tillsats av svårlösliga hjälpämnen – t ex kalcium(di?)vätefosfat • Inkapsling av läkemedels-korn – t ex fettsyror, vaxer, cellulosaderivat (etylcellulosa), akrylsyrapolymerer (Eudragit)

  24. Depottabletter - erosionsstyrda • Den aktiva substansen inbäddat i ett eroderbart basmaterial – t ex vaxer (estrar av långa fettsyror och fettalkoholer, även långkedjiga alkaner), fettbaser (härdad ricinolja, eng. castor oil hydrogenated), cellulosaderivat (HPMC, HPC)

  25. Depottabletter - diffusionsstyrda • Membransystem • Matrissystem • Osmotiska pumpar

  26. Depottabletter – diffusionsstyrda/membran • Uppbyggnad • Single unit • Multiple unit • Omgivna av polymermembran (filmdragering) • Utan lösligt material • Med lösligt material, t ex socker

  27. Depottabletter – diffusionsstyrda/matris • Uppbyggnad • Olöslig homogen polymermatris • Olöslig porös matris av plast, lipid eller vax • Gelande matris av cellulosaderivat • F=ktn, n<1 (0.5 för porös matris)

  28. Depottabletter – diffusionsstyrda/osmos • Uppbyggnad • Semipermeabelt membran för vattentransport • Osmotiskt tryck skapas inuti tabletten • Laserborrat hål eller poröst membran möjliggör frisättning • F=ktn, n=1

  29. Medicinska skum • Colifoam MedaRektalskum 10 % • Aktiv substans Hydrokortison • 6.1 Förteckning över hjälpämnen • Propylenglykol, etoxystearylalkohol, polyoxyl-10-stearyleter, cetylalkohol, metyl p-hydroxybensoate, propyl p-hydroxybensoate, trietanolamin, renat vatten, drivmedel HP-70. HP-70 (eng. propellant) Isobutan 57%, propan 43%

  30. Suppositorier/vagitorier • Alvedon® AstraZenecaSuppositorium 1 g (vita) • Aktiv substansParacetamol • 6.1 Förteckning över hjälpämnen • Hårdfett. Suppositoriebaser – Triglycerider, PEG-blandningar ”Stora likheter med chokladtillverkning”

  31. Geler • Vidare definition av gel i UAL • Topikal gel • Rektalgel • Vaginalgel • Zidoval 3M Health CareVaginalgel 7,5 mg/gFärglös till halmfärgad gel • 6.1 Förteckning över hjälpämnen • Carbomer (Carbopol 974P), dinatriummedetat, metyl-p-oxibensoat, propyl-p-oxibensoat, propylenglykol, natriumhydroxid, renat vatten.

  32. The parenteral route • Implants • Injectables • Subcutaneous • Intramuscularly • Intravenous

  33. Implantat • Fast läkemedelsberedning för implantation i vävnad • Nedbrytbara polymerer • Zoladex® AstraZenecaImplantat, förfylld spruta 3,6 mg(vit till krämfärgad stav, 12×1 mm) • 3 LÄKEMEDELSFORM • Implantat, förfylld sprutaZoladex implantat 3,6 mg är en steril, vit till krämfärgad cylindrisk fast depotberedning (12 x 1 mm), i vilken goserelinacetat är fördelat i en av kroppen nedbrytbar bärarsubstans. • 6.1 Förteckning över hjälpämnen • Laktid-glykolidcopolymer 14,4 mg PLGA – polymerer hydrolyseras av vatten och bryts ned till CO2 och H2O. Variation i nedbryt-ningstid åstad-kommes genom att ändra förhållandet mellan m och n.

  34. Implantat • Tillverkning av PLGA-implantat sker via emulgering • Exempel: polypeptid/protein/DNA i PLGA-partiklar • I. Lös aktiv substans i vatten • II. Lös PLGA i biovänligt lösningsmedel (N-metylpyrollidon) • III. Emulgera I i II (W/O) • IV. Emulgera III i vattenlösning med stabiliserande polymer (t ex polyvinylalkohol) (W/O/W – en dubbelemulsion • Frystorka (lyophilization) och erhåll partiklar

  35. Implantat • Exempel - Atrigel Drug Delivery http://www.qltinc.com/Qltinc/main/mainpages.cfm?InternetPageID=232 • The Atrigel system may provide benefits over traditional methods of drug administration such as tablets or capsules, injections and continuous infusion as a result of the following properties: • Compatibility with a broad range of pharmaceutical compounds, including water soluble and insoluble compounds and high and low molecular weight compounds, including peptides and proteins • Direct delivery to a target area, thus potentially achieving higher drug concentrations at the desired site of action to minimize systemic side effects • Sustained drug release over a targeted time period so as to reduce the frequency of drug administration • Biodegradable and does not require removal when the drug is depleted • Can be injected by means of standard needles and syringes • All current components of the Atrigel system are biocompatible and have independently established safety and toxicity profiles

  36. Inhalationspulver & -vätskor • Avsedda att appliceras på de nedre luftvägarna • Inhalationspulver • Inhalationsspray • Inhalationsvätskor (för nebulisator) • Partikelstorleksfördelning (mikrometerskala) viktig • Små partiklar (2-5 mikrometer) för att komma långt ned i luftvägarna • Så små partiklar kan dock angripas av immunsystemet • Många appliceringshjälpmedel Turbuhaler

  37. Inhalationspulver & -vätskor • Bricanyl® AstraZenecaInhalationsspray, suspension 0,25 mg/dos • Aktiv substans - terbutalinsulfat • 6.1 Förteckning över hjälpämnen • TriklorofluorometanDiklorodifluorometanDiklorotetrafluoroetanSorbitantrioleat

  38. Inhalationspulver & -vätskor • Bricanyl® AstraZenecaLösning för nebulisator 2,5 mg/ml • Aktiv substans - terbutalinsulfat • 6.1 Förteckning över hjälpämnen • DinatriumedetatKoncentrerad saltsyra till pH 3,5NatriumkloridVatten för injektionsvätskor

  39. Inhalationspulver & -vätskor • Bricanyl® Turbuhaler® AstraZenecaInhalationspulver 0,25 mg/dos • Aktiv substans - terbutalinsulfat • 6.1 Förteckning över hjälpämnen • Bricanyl Turbuhaler innehåller endast den aktiva substansen terbutalinsulfat.

  40. Inhalationspulver & -vätskor • AIR® Pulmonary Drug Delivery System • AIR technology is a major innovation among pulmonary delivery systems, initially published in the journal Science. The unique AIR particle is a low density, porous structure with a geometric diameter of 5 - 30 µm and an aerodynamic diameter of 1 - 5 µm. These patent protected particles can be delivered using small, simple inhalers, can accommodate high drug doses and offer the potential for prolonged release. The result: efficient dry-powder delivery of small molecule, peptide, protein and other macromolecule drug particles to the deep lung, with clear advantages over other delivery methods. Advantages include: • Systemic delivery of small molecules and macromolecules • Local or targeted delivery to the lung • Rapid onset of action • Potential for prolonged release 5-30 mikrometer porösa PLGA-partiklar med en aerodynamisk diameter på 1-5 mikrometer.

  41. Kutana & transdermala läkemedel • Läkemedelsformer (UAL s 97) • Kutan vätska • Gel • Kräm • Salva • Kutan pasta • Kutant stift • Puder Flytande Halvfast Fast

  42. Kutana & transdermala läkemedel • Huden • Stratum corneum utgör barriären

  43. Krämer/salvor • Celeston® valerat Schering-Plough • Kräm 0,1 %(vit kräm) • Aktiv substansBetametason • 6.1 Förteckning över hjälpämnen • Klorkresol (konserveringsmedel), cetomacrogol 1000, cetostearylalkohol, fosforsyra, natriumdivätefosfatdihydrat, vitt vaselin, flytande paraffin och renat vatten. • Salva 0,1 %(vit salva) • 6.1 Förteckning över hjälpämnen • Vitt vaselin, flytande paraffin.

  44. Depotplåster • Nicorette® PfizerDepotplåster 5 mg/16 timmar • Aktiv substansNikotin • 6.1 Förteckning över hjälpämnen • Beigefärgat laminat (pigment, aluminium och polyester), polyisobutylener, polybuten, polyester, skyddsfilm (silikoniserad polyester).

  45. Näsdroppar • Nezeril® AstraZenecaNäsdroppar, lösning, endosbehållare 0,1 mg/ml • Aktiv substans Oximetazolin • 6.1 Förteckning över hjälpämnen • HypromellosDinatriumedetatNatriumdivätefosfatdihydratDinatriumfosfatdihydratNatriumkloridRenat vattenNezeril näsdroppar i endosbehållare är fria från konserveringsmedel.

  46. Ögondroppar • Principiell uppbyggnad • Sterilt vatten • Isotoni • pH-inställning med buffertsystem eller stark syra/bas • Konservering • Ytaktiva och viskositetshöjande ämnen

  47. Ögondroppar • Isopto®-Atropin AlconÖgondroppar, lösning 1 % • Aktiv substans Atropin • 6.1 Förteckning över hjälpämnen • Isopto-Atropin ögondroppar 0,5% och 1%: Bensalkonklorid 0,1 mg, hypromellos, borsyra, natriumhydroxid/saltsyra till pH 3,7, renat vatten.

More Related