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生殖道感染与男性不育

生殖道感染与男性不育. 徐 晨 上海交通大学医学院 上海市科委生殖医学重点实验室 上海市生殖医学研究与培训中心. 溶脲脲原体感染与男性不育的基础与临床研究 其它微生物感染与男性不育的关系及其检测与防治 生殖道微生物组学与男性不育. 溶脲脲原体感染与男性不育 基础与临床研究. 研 究 背 景 1. 溶脲脲原体 （ Ureaplasma urealyticum, UU ） 是一种大小介于细菌与病毒之间的微生物 2. 非淋菌性尿道炎 （ NGU ） : UU 为主要病因 国外 : NGU 发病率占性传播疾病首位

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生殖道感染与男性不育

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Presentation Transcript

  1. 生殖道感染与男性不育 徐 晨 上海交通大学医学院 上海市科委生殖医学重点实验室 上海市生殖医学研究与培训中心

  2. 溶脲脲原体感染与男性不育的基础与临床研究 • 其它微生物感染与男性不育的关系及其检测与防治 • 生殖道微生物组学与男性不育

  3. 溶脲脲原体感染与男性不育 基础与临床研究

  4. 研 究 背 景 1.溶脲脲原体（Ureaplasma urealyticum, UU） 是一种大小介于细菌与病毒之间的微生物 2. 非淋菌性尿道炎（NGU）: UU为主要病因 • 国外: NGU发病率占性传播疾病首位 • 我国: NGU发病率迅猛上升 • 3. 生殖健康： • 不育症：占我国育龄夫妇的4% - 10%，感染是 主要病因。不育患者UU检出率明显升高 • 妇女妊娠、胎儿发育、新生儿健康与UU感染

  5. （二）我国流行概况 1. 病原微生物：溶脲脲原体 2. 传播方式：性行为、母-婴垂直传播 3. 分布：全国所有省、直辖市和自治区

  6. （三）国内外研究现状 1. 国外：有关UU与生殖健康的关系报道 不一；UU与男性不育的关系尚未阐明； UU对抗生素耐药性缺乏大样本调查 2. 国内：UU感染情况严重，并呈上升趋 势；UU耐药率上升；优生优育，提高 人口素质是我国的基本国策

  7. （四）基础研究与临床诊治的关键问题 1. UU影响生殖健康的机理： • UU对人精子发生的影响 —— 畸精、少精、无精 • UU与人精子的共同抗原 —— 免疫不育 • UU对人精子的吸附 —— 对精子形态、功能的影响 2. 提高UU诊治水平： • 多种检测方法的建立 • 大样本耐药性的调查 • 生物型与致病性的研究

  8. 研究内容（一） UU感染诊断方法的研究 目的 • 建立简便、准确、快速的检测方法，提高UU检测的敏感性和特异性 • 建立简便、准确、快速的UU对抗生素敏感性 的检测方法：选择治疗UU感染的药物

  9. UU感染的检测方法 一、UU的分离 二、改良的UU检测双相一步法  传统的液-固二步法：5天  改良的双相一步法：3天，操作更简便

  10. 三、UU特异性抗体ELISA方法 四、UU生物型的蛋白组分分析法 五、UU对抗生素敏感性的 微量代谢抑制法（MIM）

  11. 研究内容（二） UU感染率、致病性及其耐药性的临床研究 目的 • UU在精液中的感染率及其与男性不育的关系 • 抗生素的治疗效果 • UU感染与不良妊娠结局及新生儿并发症 • UU生物型与致病性关系的研究 • UU对抗生素的耐药性

  12. 研究内容（三） UU对精子形态及功能的影响 目的 • 用特异性免疫学方法，确证UU对精子的吸附 • 观察UU对精子形态及功能的影响 • 阐明UU对精子受精影响的作用机理

  13. UU对精子形态及功能的影响 结 果 一、UU对精子的吸附 •扫描电镜：精子表面的颗粒 • 免疫金电镜：UU对精子头部、尾部的吸附 • 免疫荧光抗体技术：UU对精子中段的吸附

  14. 二、UU对精子形态及功能的影响 1. UU与精子形态 2. UU与精子运动 3. UU与精子顶体反应 4. UU与精子受精能力 三、UU感染与免疫学变化

  15. 研究内容（四）UU与人精子共同抗原的研究 目的 • UU与人精子存在共同抗原 • 解释UU感染者免疫不育 • 为研究免疫节育方法提供依据

  16. 研究内容（五）UU动物模型的建立与应用 目的 • 理想的实验工具 研究UU及其致病性 • 筛选抗UU药物: 疗程、疗效

  17. UU动物模型的建立与应用结 果 • UU在SD雄性大鼠泌尿生殖系中的分布 • 膀胱结石、生精小管微结石 • 睾丸形态学变化： 1）睾丸重量减轻 2）玻璃样变，嗜酸性变，多核巨细胞形成 3）UU侵入生殖细胞 4）生精细胞凋亡 • 生育力下降，胚胎发育异常

  18. 其它微生物与男性不育的关系及其检测 • 沙眼衣原体 • 淋球菌 • 白念珠菌 • 加德纳菌

  19. 沙眼衣原体 • 吸附精子，降低精子活力 • 侵入精子，干扰精子发生 • 导致前列腺炎、附睾炎 不 育

  20. 沙眼衣原体检测方法 • 细胞培养（单层McCoy细胞）: 可确诊；费时、费力 • 直接荧光抗体检测 • 胶体金标记的抗体检测 • 酶联免疫反应 • DNA探针（原位杂交） • PCR

  21. 淋 球 菌 • 急性淋菌性尿道炎 • 慢性淋菌性尿道炎： —— 可合并前列腺炎、精囊炎、附睾炎 • 不 育

  22. 淋球菌检测方法 • 涂片：多形核白细胞内找革兰阴性双球菌 • 淋球菌培养： • 免疫酶试验：检测抗原 • 氧化酶试验：阳性 • 核酸杂交 • PCR / LCR (链接酶链反应，特异性高)

  23. 白 念 珠 菌 • 使阴道pH升高，影响精子的存活及活力 • 前列腺炎

  24. 白念珠菌检测方法 • 直接法：折光性较强的卵圆形发芽孢子和分隔菌丝 • 革兰染色：成群革兰阳性的卵圆形孢子和假菌丝 • 培养法：沙氏培养基 大量小而白的菌落 • 免疫学方法：用抗体凝集抗原

  25. 加 德 纳 菌 • 龟头炎、包皮炎 • 无症状菌精症 • 脓精症 • 生育力降低

  26. 加德纳菌检测方法 • 革兰染色：微小杆状或球杆状菌 • 胺试验：分泌物 + 一滴10% KOH “鱼腥”气味 • 氧化酶试验：阴性 • 分泌物 pH测定： pH > 4.5 • 荧光抗体技术 • PCR

  27. 与男性不育有关的泌尿生殖道微生物 • 结核杆菌 • 腮腺炎病毒 • 大肠杆菌 • 巨细胞病毒 • 变形杆菌 • 克雷伯杆菌 • 沙雷菌属、假单孢菌属 • ……

  28. 感染导致男性不育的机理 • 结核杆菌（生殖道结核梗阻 少精症、无精症） • 淋球菌（合并症：附睾炎、睾丸炎、前列腺炎） • 腮腺炎病毒（腮腺炎 双侧睾丸炎20%） • 大肠杆菌（慢性前列腺炎、吸附精子 活力 ） • 沙眼衣原体（吸附、侵入精子，精子数 、活力 ） • 巨细胞病毒（精子数 ） • 变形杆菌 • 克雷伯杆菌 （附睾炎、精囊炎、前列腺炎） • 沙雷菌属 • 假单孢菌属 精液不液化 精子活力 • 加德纳菌（脓性精液、尿道炎）

  29. 泌尿生殖道微生物感染的防治 （一）传播途径： • 性行为（UU、沙眼衣原体、淋球菌等） • 间接接触传播（衣物、浴池、游泳池等） • 血液和血制品 • 人工授精（ UU、沙眼衣原体等） • 医源性传播（体温表、医疗器械） • 母-婴垂直传播（ UU、沙眼衣原体、淋球菌等）

  30. （二）防治原则 • 避免不洁性生活 • 筛查血制品 • 筛查精液（人工授精） • 注意个人卫生习惯 • 孕妇的检查（宫颈拭子） • 治 疗 药物治疗

  31. 药物治疗 • 生殖道结核（结核杆菌）： —— 抗结核药物 • 非细菌性前列腺炎、NGU：（由UU/沙眼衣原体感染所致） —— 四环素类（四环素、强力霉素、美满霉素） —— 大环类酯（红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等） —— 喹诺酮类（诺氟沙星、环丙沙星等） • 细菌性前列腺、附睾炎、精囊炎：（由大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯杆菌、沙雷菌属和假单胞菌属感染所致） —— 磺胺类（SMZ+TMP） —— 喹诺酮类（诺氟沙星、环丙沙星等） —— 磷霉素氨丁三醇 • 巨细胞病毒感染：更昔洛韦或二羟基丙氧甲基鸟嘌呤（DHPG） • 淋球菌感染：喹诺酮类或青霉素 • 加德纳菌感染：甲硝唑（灭滴灵）、氯洁霉素、氨苄青霉素等

  32. 生殖道微生物组学与男性不育 • 精液微生物组与男性不育 • 前列腺液微生物组与男性不育

  33. 谢 谢！

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