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Hyperuricémie et insuffisance rénale chronique en 2012

Hyperuricémie et insuffisance rénale chronique en 2012. Charlotte LAURENT 11 Décembre 2012. Introduction : synthèse de l’acide urique. Hyperuricémie = accumulation au dessus de son point de solubilisation dans l’eau (6,8 mg/ dL ). Introduction : élimination rénale de l’acide urique.

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Hyperuricémie et insuffisance rénale chronique en 2012

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Presentation Transcript

  1. Hyperuricémie et insuffisance rénale chronique en 2012 Charlotte LAURENT 11 Décembre 2012

  2. Introduction : synthèse de l’acide urique Hyperuricémie = accumulation au dessus de son point de solubilisationdansl’eau (6,8 mg/dL)

  3. Introduction : élimination rénale de l’acide urique • Théorie des 4 temps : • Filtration • Réabsorption pré sécrétoire • Sécrétion • Réabsorbtion post sécrétoire • Fraction d’excrétion = 10 % • Précipite à pH alcalin Diana I. et al. Am J Kidney Dis. 2012 Uric Acid as a Target of Therapy in CKD Up to date

  4. Elimination rénale de l’acide urique GLUT9

  5. Homéostasie de l’acide urique plomb Diana I. et al.Am J Kidney Dis. 2012 Uric Acid as a Target of Therapy in CKD

  6. Traitement de l’hyperuricémie dans la maladie rénale chronique Benziodarone

  7. Hyperuricémie responsable d’IRC ?ce qui est communément admis : Diana I. et al.Am J Kidney Dis. 2012 Uric Acid as a Target of Therapy in CKD

  8. Hyperuricémie : diminution de la synthèse des cellules du tube proximal Ho Jae Han . AJP-Renal Physiol • VOL 292 • JANUARY 2007 Uric acid inhibits renal proximal tubule cell proliferation via at least two signaling pathways involving PKC, MAPK, cPLA2, and NF-B

  9. Hyperuricémie responsable de production de cytokines pro-inflammatoire ? Diana I. et al.Am J Kidney Dis. 2012 Uric Acid as a Target of Therapy in CKD

  10. Hyperuricémie responsable de dysfonction endothéliale ? L-arginine NO eNOS Uric acid decreases NO production and increases arginase activity in cultured pulmonaryarteryendothelialcellsSergeyZharikovet al. Am J PhysiolCellPhysiol295 ; C1183–C1190, 2008.

  11. Acide urique et activation du SRAA Elevated Uric Acid Increases Blood Pressure in the Rat by a Novel Crystal-Independent mechanism Hypertension. 2001;38:1101-1106 ; MarildaMazzali et al

  12. Hyperuricémieresponsable d’HTA The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young Daniel I. Feig, MD, PhD ; The Journal of Clinical Hypertension Vol 14 | No 6 | June 2012

  13. Mécanismes de l’HTA dans l’hyperuricémie The Role of Uric Acid in the Pathogenesis of Hypertension in the Young Daniel I. Feig, MD, PhD ; The Journal of Clinical Hypertension Vol 14 | No 6 | June 2012

  14. Hyperuricémie prédictive de l’entrée dans la maladie rénale chronique ? Obermayr RP et al. Elevated uric acid increases the risk for kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2008;19(12):2407-2413. 21000 volontaires sains suivis 7 ans Chonchol M et al. Relationship of uric acid with progression of kidney disease. Am J Kidney Dis.2007;50(2):239-247.

  15. Acide urique prédictif de la progression de la maladie rénale chronique ? 177500 volontaires sains 9 ans Madero M et al. Uricacid and long-term outcomes in CKD. Am J Kidney Dis. 2009;53(5):796- 803. 4 ans ; 900 volontaires Hsu CY et al. Risk factors for end-stage renal disease: 25-year follow-up. Arch Intern Med. 2009;169(4):342-350.

  16. Conclusion 1 : conséquences de l’hyperuricémie

  17. Conclusion 2 • Nécessité d’autres études ! • Pour déterminer le rôle de l’acide urique dans la génèse et la progression de l’insuffisance rénale • Pour déterminer si l’uricémie peut être une cible en prévention primaire ou secondaire de l’insuffisance rénale. • Thérapeutiques hypo uricémiantes actuellement trop à risque par rapport au ttt anti HTA pour pouvoir les utiliser en première intention

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