Sunan: Dr.Mustafa Tahtacı Moderatör: Doç.Dr.Oğuz Karabay

1. Kronik Hepatit C Güncel Tedavi Sunan: Dr.Mustafa Tahtacı Moderatör: Doç.Dr.Oğuz Karabay

2. TEDAVİ HEDEFLERİ • HCV eradikasyonu • Kronik hepatitten siroza ilerlemeyi geciktirmek • Hepatoselüller kanser (HSK) gelişme riskini azaltmak • Karaciğer transplantasyonu gereksinimini azaltmak • Ekstrahepatit belirtileri azaltmak • Bulaşı engellemek VHSD-Viral Hepatit Tanı ve Tedavi Konsensus Toplantısı Raporu 2005.

3. Henüz hepatit C viral tedavisinin ömrü uzattığına dair yapılmış prospektif randomize bir çalışma yoktur. Hepatitis C Disease Management Guide. PDR 2005. Diagnosis, Management, and Treatment of Hepatitis C. Strader DB, Wright T, Thomas DL, Seeff LB. AASLD Practice Guideline. 2005 Third Edition. Thomson PDR, Montvale, NJ USA. April 2005; 201-241.

4. Tedavi ile genotip 1 hastalarında %50-60, genotip 2 ve 3 hastalarında ise % 80-90 tedavi yanıtlarına ulaşılabilmiştir. Hepatitis Annual Update 2005. Director: Patrick J. Lynch, MD. Hepatitis C Treatment: 2005. Bruce R. Bacon, MD. Clinical Care Options, Hepatitis. Santa Barbara, California, USA. June 2005; 113-124.

5. Tedavinin endikasyonları • Tespit edilebilir HCV RNA düzeyli hasta • 18 yaş ve üzeri hasta • ALT değeri yüksek • Karaciğer biyopsisi belirgin fibroz gösteren kronik hepatit (portal fibrozdan fazla: Metavir skoru ≥2; Ishak skoru ≥3) • Kompanse karaciğer hastalıklı (total bilirubin <1.5 g/dL; INR <1.5; albumin >3.4 g/dL; trombosit sayısı >75.000/mm3 ve ayrıca ensefalopati veya asit kliniği olmaması) • Kabul edilebilir biyokimyasal ve hematolojik değerli (hemoglobin erkekte >13 g/dL ve kadında 12 g/dL; nötrofil sayısı > 1500/mm3; kreatinin < 1.5 mg/dL) • Kliniği iyi kontrol edilebilmiş depresyon hikayeli hasta • Tedavi olmayı arzu eden ve tedavi gereklerine uymayı kabul eden hasta Hepatology 2004;39:1147-71.

6. Tedavinin kişiye özgü düşünülerek verildiği durumlar • Sürekli normal ALT düzeyli hasta • Daha önceki bir tedaviden faydalanmamış hasta (yanıtsız veya relaps edenler) tek başına interferon veya ribavirinle kombinasyon tedavisi, veya peginterferon monoterapisi almış) • Halen uyuşturucu ilaç veya alkol kullanmakta olan fakat madde bağımlılığından kurtulmak için bir programa (örneğin metadon programı) veya destek programına katılma arzusunda olan hasta • Karaciğer biyopsisinde fibrozun bulunmaması veya sadece hafif şiddette bulunması (portal fibroz: Metavir skoru <2; Ishak skoru <3) • Akut hepatit C • HIV koinfeksiyonlu hasta • Hasta yaşının 18 yaşın altında olması • Kronik böbrek yetmezlikli hasta (Hemodializde olan veya olmayan) • Dekompanse sirozlu hasta Hepatology 2004;39:1147-71.

7. Tedavinin kontrendikasyonları • Majör ve kontrol edilemeyen depresyonlu hasta • Böbrek, kalp veya akciğer transplantasyonlu hasta • Otoimmün hepatit veya interferon ve ribavirin tedavisi ile alevleneceği bilinen bir hastalığa sahip kronik hepatit C hastası • Tedavi edilmemiş hipertiroidili hasta • Hamile veya uygun kontrasepsiyonu istemeyen yada uyum sağlayamayacak hasta • Birlikte ciddi bir diğer hastalığı olan hasta (Ciddi hipertansiyon, kalp yetmezliği, ciddi koroner arter hastalığı, zayıf kontrollü diabet hastalığı, obstrüktif pulmoner hastalık) • Hastanın yaşının 3 yaşından küçük olması • Hepatit C tedavi ilaçlarına karşı bilinen hipersensitivitesi bulunan hasta Hepatology 2004;39:1147-71.

8. VHSD-Viral Hepatit 2007.

9. Hematolojik toksisitelerde Peginterferon α-2b ve Ribavirin doz ayarlaması VHSD-Viral Hepatit 2007.

10. Hematolojik toksisitelerde Peginterferon α-2a doz ayarlaması VHSD-Viral Hepatit 2007.

11. Peginterferon α -2a ile kullanılan ribavirin doz ayarlaması VHSD-Viral Hepatit 2007.

12. Tedavi verilen hastalarda izlem Başlangıç testleri • Hepatit A Virus Serolojisi • HBV serolojisi • HIV serolojisi • Tiroid fonksiyon testleri • ANA, anti-SMA ve anti-LKM1 • Serum kreatinin ve idrarda protein • Kan şekeri ve lipit profili • Ferritin ve transferrin saturasyonu • Kadın hastalar için gebelik testi • Psikiyatrik değerlendirme

13. Tedavi verilen hastalarda izlem Biyokimyasal izlem • Tedavi boyunca her ay, tedaviden sonra ilk altı ay süresince iki ayda bir, daha sonra yanıt veren hastalarda yılda bir ya da iki kez transaminazlara bakılmalıdır. VHSD-Viral Hepatit 2007.

14. Tedavi verilen hastalarda izlem Virolojik izlem • Genotip 1 ile infekte hastalarda başlangıçta kantitatif HCV-RNA düzeyi tesbit edildikten sonra, onikinci haftada, tedavi sonunda ve tedavi bittikten sonraki 24. haftada tekrar HCV-RNA bakılmalıdır. • Genotip 2 veya 3 ile infekte olgularda ise tedavinin başında, tedavi bittikten sonraki 24. haftada HCV-RNA testi yapılmalıdır. VHSD-Viral Hepatit 2007.

15. Tedavi verilen hastalarda izlem Yan etkilerin izlemi • Tiroid fonksiyon testlerine daha önce fonksiyon bozukluğu olanlarda ayda bir, olmayanlarda 3 ayda bir bakılmalıdır. • Hematolojik yan etkiler için ilk ay her hafta, daha sona ayda bir tam kan sayımı yapılmalıdır. • Kadın ve erkek hastaların tedavi süresince ve tedavi bittikten 6 ay sonrasına kadar güvenli bir gebelikten korunma yöntemine mutlaka uymaları konusunda mutlaka uyarılmaları gerekmektedir. VHSD-Viral Hepatit 2007.

16. Tüm kronik hepatit C hastaları standart “peginterferon ve ribavirin kombinasyon tedavisi” için potansiyel aday olarak düşünülmelidir. • Tedaviye başlama kararı karaciğer hastalığının ciddiyetine, potansiyel ciddi yan etkilere, muhtemel tedavi yanıt oranına ve komorbid hastalıklara göre her hasta için birey bazında düşünülerek karar verilmelidir. • Karaciğer biyopsisi elde edilebilen hastaların fibroz açısından değerlendirilmesinde portal fibrozu geçen patoloji tedavi için endikasyondur. Fakat tedaviye başlamak için karaciğer biyopsisi şart değildir. • Tedavide “12. hafta yanıt kuralı”na uyularak tedaviye devam kararı verilmelidir. • Tedavide ilk başlanılan ilaç dozları azaltılmadan sürdürülebilmesine uğraşılmalıdır. • Tedavide komorbid hastalıklar ve ilaç yan etkilerine göre ek ilaçlar verilmesi veya doz ayarlaması tercihi yapılabilir. Leblebicioğlu H .ANKEM Derg 2006;20(Ek 2):208-212.