C10 - ZDRAVILA ZA ZMANJŠANJE RAVNI SERUMSKIH LIPIDOV

1. C10 - ZDRAVILA ZA ZMANJŠANJE RAVNI SERUMSKIH LIPIDOV C10A- ZDRAVILA ZA ZMANJŠEVANJE RAVNI HOLESTEROLA IN SERUMSKIH LIPIDOV C10AA- Zaviralci reduktaze HMG-CoA C10AB- Fibrati C10AC- Adsorbenti žolčnih kislin C10AX- Druga zdravila za zmanjšanje ravni holesterola in serumskih lipidov

2. HIPERLIPIDEMIJE GLAVNI DEJAVNIKI TVEGANJA ZA ATEROSKLEROZO Krvni lipidi, holesterol in trigliceridi se v krvi prenašajo na beljakovinskih nosilcih v lipoproteinih.

3. ZDRAVLJENJE Zaželjene vrednosti so: celokupni holesterol: < 5,18 mmol/L LDL: < 4,14 mmol/L HDL: > 0,91 mmol/L TAG: < 2,26 mmol/L • Nefarmakološki ukrepi • Prehrana z malo vsebnostjo holesterola • Gibanja • Zmanjšanje telesne teže • Prenehanje kajenja • Zdravljenje z zdravili

5. C10AA-Zaviralci reduktaze HMG-CoA STATINI So kompetitivni zaviralci reduktaze 3-hidroksi-3-metilglutaril koencima A (HMG-CoA)

6. Farmakokinetika statinov • Statini se v različnem odstotku resorbirajo iz GIT. • Vsi so podvrženi metabolizmu prvega prehoda. • Presnavljajo se v jetrih z izoencimom CytP450 3A4 (eritromicin, fibrati, niacin, azoli, ciklosporin). • Priporoča se 1 krat dnevno odmerjanje zvečer!

7. Terapevtske indikacije statinov • Hiperlipidemija s povišanim LDL holesterolom • Zdravila prvega izbora za zdravljenje hiperholesterolemije • Alternativa fibratom za zdravljenje kombinirane hiperlipidemije Kontraindikacije statinov: • Preobčutljivost na katerokoli sestavino zdravila • Jetrna okvara • Zvečana aktivnost jetrnih encimov v krvi • Miopatije Previdnostni ukrepi: • Statini inducirajo jetrne encime • Sok grenivke lahko poveča učinek, antacidi pa zmanjšajo učinek statinov • Ženske v rodnem obdobju jih smejo jemati le, če je zagotovljena zanesljiva kontracepcija • Izkušnje z uporabo statinov pri otrocih so omejene

8. Nosečnost in dojenje: • Kontraindicirani Interakcije: • Sočasna uporaba fibratov, nikotinske kisline, eritromicina, klaritromicina, azitromicina, itrakonazola, imunosupresivov (ciklosporin), antikoagulantov (varfarin), digoksina povečajo verjetnost miopatije z rabdomiolizo • Interakcije s kalcijevimi antagonisti • Sočasno jemanje določenih peroralnih kontraceptivov povzroči zmerno zvišanje plazemske koncentracije steroidov Neželeni učinki: • Najpogostejši: GIT motnje, glavobol, mišične bolečine, motnje spanja • Resnejši: blaga poškodba jeter, kar se kaže v povišanju serumskih aminotransferaz ter miopatija, ki lahko napreduje v rabdomiolizo, kar lahko vodi do akutne ledvične odpovedi!

9. ATORVASTATIN ATORIS filmsko obložene tablete, Krka (10, 20, 40 mg) SORTIS filmsko obložene tablete, Pfizer (10, 20, 40, 80 mg) TULIP filmsko obložene tablete, Lek (10, 20,40 mg) Indikacije: primarna hiperholesterolemija, koronarna bolezen Odmerjanje: 10 mg 1xdnevno do največ 80 mg. Zdravilo zaužijemo večer! FLUVASTATIN LESCOL 40 mg trde kapsule, Novartis Pharma GmbH LESCOL XL 80 mg tablete s podaljšanim sproščanjem, Novartis Pharma Gmbh Indikacije: primarna hiperholesterolemija, koronarna bolezen srca Odmerjanje: priporočen dnevni odmerek je 20-40 mg enkrat na dan zvečer, med obrokom ali po njem!

10. LOVASTATIN ARTEIN 20 mg tablete, Lek HOLETAR tablete, Krka(20, 40 mg) Indikacije: primarna hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija Odmerjanje: 20 mg 1x na dan do največ 80 mg. Zdravilo se lahko vzame v enkratnem odmerku, zvečer ali v dveh odmerkih zvečer in zjutraj med obroki! SIMVASTATIN SIMVASTATIN LEK filmsko obložene tablete, Lek (10, 20, 40 mg) SINVACOR filmsko obložene tablete, MSD (10, 20, 80 mg) SINVACOR FORTE 40 mg filmsko obložene tablete, MSD VASILIP filmsko obložene tablete, Krka (10, 20, 40, 80 mg) ZORSTAT filmsko obložene tablete, Galex (10, 20, 40, 80 mg) Indikacije: primarna hiperholesterolemija, koronarna bolezen srca Odmerjanje: 10 mg 1xdnevno do 80 mg enkrat dnevno zvečer!

11. PRAVASTATIN PRALIP tablete, Lek (10, 20, 40 mg) PRAVASTATIN Pliva tablete (10, 20, 40 mg) Indikacije: primarna hiperholesterolemija, koronarna bolezen srca, mešana dislipidemija, zmanjšanje nevarnosti novega miokardnega infarkta Odmerjanje: 10 mg 1x dnevno do 40 mg zvečer s hrano ali brez! ROSUVASTATIN CRESTOR filmsko obložene tablete, AstraZeneca (10, 20, 40 mg) Indikacije: primarna hiperholesterolemija in mešana dislipidemija, homozigotna družinska hiperholesterolemija Odmerjanje: 10 mg na dan do 40 mg s hrano ali brez!

12. FIBRATI Mehanizem delovanja: • Povečajo aktivnost lipoproteinske lipaze. Posledica je povečana lipoliza trigliceridov in znižana raven VLDL. • Zmerno znižujejo raven celokupnega holesterola in holesterola LDL, zvišujejo raven HDL. Farmakokinetika: • Se dobro absorbirajo iz GIT, vstopajo v enterohepatično cirkulacijo. 70 % se izloča skozi ledvice v nespremenjeni obliki, ostali delež pa kot metaboliti, ki se tvorijo v jetrih. Terapevtske indikacije: • Zdravila izbora za zdravljenje hipertrigliceridemije pri povišani ravni VLDL. • Alternativa statinom za zdravljenje kombinirane hperlipidemije. • Gemfibrozil je indiciran pri primarni preventivi koronarne bolezni pri moških s hiperlipidemijo, starih od 40 do 55 let, ki niso reagirali na dieto .

13. Kontraidikacije: • Preobčutljivost na katerokoli sestavino zdravila • Obolenje jeter in žolčnika • Moteno delovnje ledvic Nosečnost in dojenje: • Se ne uporabljajo! Ženske v rodnem obdobju morajo uporabljati zanesljivo kontracepcijo! Interakcije: • Sočasna uporaba peroralnih antikoagulantov (povečan je njihov učinek in možnost krvavitve) • Sočasna uporaba statinov poveča tveganje za pojav miopatije in rabdomiolize Neželeni učinki: • GIT motnje, kožni izpuščaji, miopatija, hipokaliemija, povišanje vrednosti aminotransferaz in alkalne fosfataze. • Lahko se pojavi levkopenija in zmanjšanje hematokrita. V redkih primerih rabdomioliza.

14. FENOFIBRAT KATALIP 250 mg trdne kapsule, Lek -zapadlo dovoljenje Odmerjanje: običajen dnevni odmerek je 250 mg med obrokom! GEMFIBROZIL ELMOGAN filmsko obložene tablete (450, 600 mg) Indikacije: dislipidemije, primarna hipertrigliceridemija, koronarna bolezen srca s hkratno spremembo lipidnega statusa, zaščita pred aterosklerozo Odmerjanje: običajni odmerek je 450-600 mg 2x na dan. Zdravilo vzamemo 30 minut pred zajtrkom in večerjo!

15. C10ACAdsorbenti žolčnih kislin • Za zdravljenje hiperholesterolemij so najdlje v uporabi a se redko predpisujejo zaradi pogostih neželenih stranskih učinkov. HOLESTIPOL COLESTID zrnca 5g, Pharmacia&Upjohn- zapadlo dovoljenje Delovanje holestiramina in holestipola: Sta sintetični anionski smoli z lastnostmi ionskega izmenjevalca. Sta v obliki kloridnih soli. V vodi sta netopna, nerazgradljiva za črevesne encime in se zato ne absorbirata v kri. V črevesju z žolčnimi kislinami tvorita netopen kompleks, ki se izloči z blatom. S tem preprečita reabsorpcijo žolčnih kislin. V jetrih se zato več holesterola pretvarja v žolčne kisline, zmanjša se vsebnost holesterola v jetrnih celicah, poveča se odvzem LDL-holesterola iz krvi.

16. Terapevtske indikacije: • primarna hiperholesterolemija s povišanim holesterolom LDL, • pruritus pri bolnikih s holestazo, pri katerih prihaja do povečane koncentracije žolčnih soli v krvi, • pri kombinirani hiperlipidemiji v kombinaciji s statini ali fibrati Kontraindikacije: • Preobčutljivost na zdravilo ali katero od sestavin zdravila • Pri bolnikih s sindromom malabsorpcije • Otroci do 6. leta starosti Nosečnost in dojenje: • Uporabljamo če pričakovana korist opravičuje tveganje. Interakcije: • Lahko zmanjšata resorpcijo zdravil zato je potrebno ta zdravila vzeti vsaj eno uro pred ali 4-6 ur po zaužitju izmenjevalcev žolčnih kislin! • Lahko moti resorpcijo maščob in vitaminov A, D, E, K in folne kisline. Pri dolgotrajnem zdravljenju dajemo bolnikom vitamine! Neželeni učinki: • So lokalni: prebavne motnje, zaprtost, slabost, neprijeten okus, bolečine v želodcu. • Zaradi oddajanja kloridnih ionov: hiperkloremična acidoza. • Veliki odmerki lahko motijo resorpcijo mašččob in v maščobah topnih vitaminov.

17. DRUGA ZDRAVILA ZA ZMANJAŠANJE HOLESTEROLA IN SERUMSKIH LIPIDOV EZETIMIB Mehanizem delovanja: Ezetimib zmanjšuje raven holesterola tako, da zmanjšuje absorpcijo holesterola iz tankega črevesa. Ezetimib ima dodaten učinek pri zniževanju holesterola s statini. EZETROL 10 mg, MSD EZETIMIB MSD-SP 10 mg Indikacije: Primarna hiperholesterolemija, homozigotna družinska hiperholesterolemija, homozigotna sitosterolemija. Odmerjanje: ne glede na hrano, običajen odmerek je 10 mg/dan. Ob sočasni uporabi statinov jih jemljemo hkrati.