Immunoterapia specifica nelle allergie respiratorie in eta’ pediatrica

1. Immunoterapia specifica nelle allergie respiratorie in eta’ pediatrica Parleremo di terapia Sublinguale Franco Frati Clinica Pediatrica Università di Perugia Scuola di Perfezionamento in Immuno Allergologia Pediatrica Scuola di Perfezionamento in immunoterapia Specifica & Direzione Medica & Scientifica Stallergenes Italia

2. Parleremo di …….. • Efficacia • Sicurezza • Meccanismo d’azione • Effetto a distanza • Il futuro

3. INIETTIVA SUBLINGUALE NASALE ORALE BRONCHIALE 1960 1980 1985 1990 2000 2007 1910 GW Canonica & G Passalacqua JACI 2003 Modificata CRONOLOGIA DELL’APPROCCIO ITS

4. L’interesse scientifico SLIT M E D LINE SCIT

5. L’approccio pragmatico EBM ha modificato la storia della terapia desensibilizzante L’interesse scientifico SLIT M E D LINE SCIT OMS 98

6. PREVENZIONE AMBIENTALE A P P R O C C I O IMMUNOTERAPIA SPECIFICA Anti-IgE • Farmacoterapia • antistaminici • anti leucotrienici, • corticosteroidi locali RAZIONALE SCIENTIFICO DELL’APPROCCIO TERAPEUTICO ALLE ALLERGIE RESPIRATORIE Allergene A T T O R I Linfocita Th2 IL-4 IL-13 IL-5 Linfocita B Eosinofilo IgE Mastocito Liberazione di mediatori SINTOMI Reference Douglass and O’Hehir. Med J Aust 2006; 185: 228-233.

7. LA SLIT MA I VACCINI ?

8. Efficacia e medicina basata sulle evidenze

9. EBM oggi Giovanni Passalacqua, MD,a and Stephen R. Durham, MD,b in cooperation with the Global Allergy and Asthma European Network (GA2 LEN) Genoa, Italy, and London, United Kingdom in JACI 2007

10. EBM & Asma & SCIT • ITS Iniettiva • 75 studi Randomizzati e controllati • L’ITS iniettiva è significativa nei score dei sintomi nel< consumo dei farmaci e nella iperreattività aspecifica

11. EBM & Asma & SLIT Effect Size Symptoms

12. EBM & Asma & SLIT Effect Size Medications

13. The safety of sublingual-swallow immunotherapy: an analysis of published studies G. B. Gidaro, F. Marcucci, L. Sensi, C. Incorvaia, F. Frati,   and G. Ciprandi in CEA 2005 Sicurezza

14. Post-marketing survey on the safety of sublingual immunotherapy in children below the age of 5 years V. Di Rienzo*, M. Minelli , A. Musarra , R. Sambugaro§, S. Pecora¶, W. G. Canonica    and G. Passalacqua Falagiani Safety of Sublingual immunotherapy in children aged 3-7 years A.Fiocchi, GB Pajno, S.La Grutta, F.Pezzuto, C.Incorvaia,L.Sensi, F.Marcucci and F. Frati Sicurezza nei bambini

15. ….da pediatri ci interessa la terapia Sublinguale, ma come funziona ?

16. Frati F et al 2007 Moingeon P. et al 2006 La mucosa orale un organo immunocompetente ?

17. IMMUNOTOLERANCE IMMUNODEVIATION B cell B cell CD 8 Allergen From SLIT or SCIT Allergen IL 12 – IL 18 Treg Th3 TR1 Th1 TGF-b IL 10 Th2 NK IL 4 IL 13 IL 10 IL 4 – IL 13 IgE IL 5 – IL 13 IL 3 IL 4 IL 5 Basophil Mastcell Eosinophil IgG4 IgA Allergic diseases

18. Aspetti peculiari della ITS (SLIT) Giovanni Passalacqua, MD,a and Stephen R. Durham, MD,b in cooperation with the Global Allergy and Asthma European Network (GA2 LEN) Genoa, Italy, and London, United Kingdom in JACI 2007

19. no asthma 100 GINA 1 GINA 2 80 GINA 3 60 % pazienti 40 20 0 SLIT control SLIT control SLIT control basale 10 anni fine SLIT Effetto Long lasting Di Rienzo et al 2003

20. Effetto Long Lasting Marogna et al 2007 • Long-lasting effects of sublingual immunotherapy for house dust mites in allergic rhinitis with bronchial hyperreactivity: A long-term (13-year) retrospective study in real life. • CONCLUSIONS: • SLIT shorter than 4 years yields proportionally less impressive results.

21. Prevenzione Rinite vs Asma Novembre 2004

22. Il Futuro • SLIT e prevenzione primaria • Gli adiuvanti Th1 Treg • SLIT con allergeni ricombinanti • Le formulazioni in compresse

23. Aetiology and pathogenesis of atopy and asthma Immunoprophylaxis of asthma and atopy PG Holt The trial will test a radical approach to prophylaxis of these diseases in “high risk” children, employing a vaccine-like approach which is conceptually similar to that used for prevention of infectious disease. This process has involved exhaustive protocol development negotiations with NIH and the US Food and Drug Administration, with final approval being granted in March 2006.. In the trial we will seek to intensify the tolerance process in children at risk of allergy, by repeated exposure of the oral mucosa for a one year period, to a mixture of the three most important aeroallergens……… Before IgE production ….SLIT and Primary prevention

24. T cel

25. 2006

26. Terapia NPP Specialità

27. La conferma definitiva per la SLIT = gli studi registrativi !

28. Un messaggio chiaro dagli studi registrativi : SLIT efficacia dose dipendente Fase II dose ranging

29. Un messaggio chiaro dagli studi registrativi : SLIT efficacia dose dipendente Fase II – III dose ranging and efficacy 27.4 24.1 p 0.0001 Miglioramento rispetto al placebo % 4.3

30. 24 % 20 % 40 % 55 % 55 % 92 % 39 % Un messaggio chiaro dagli studi registrativi : SLIT efficace anche nei bambini RTSS Individual Symptom Scores ns ns *** * ** *** *** Comparisons vs Placebo *p<0.05 **p<0.01 ***p<0.001 N = 135 N = 131 Median values Phase III Pediatric (VO52)RTSS & Individual Symptom Scores

31. Riflettendoci bene • L’immenoterapia specifica è un approccio terapeutico internazionale, validato da risultati EBM indiscutibili, SCIT e SLIT hanno efficacia documentata di tipo A • La sicurezza della SLIT è stata ampiamente dimostrata sia attraverso gli studi clinici sia attraverso rilevamenti di Farmacovigilanza, la sicurezza della SCIT e’ buona solo in mani esperte • Allergeni Ricombinanti e Adiuvanti , ormai validati da studi pilota, ne amplificheranno efficacia e sicurezza • Un futuro innovativo (compresse) ci attende, ove l’ ITS avra’ la stessa dignità dei farmaci e occuperà definitivamente lo spazio terapeutico che l’OMS da tempo le ha riservato Grazie