1 / 16

Szív-érrendszeri regeneráció

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011.

irene-wade
Télécharger la présentation

Szív-érrendszeri regeneráció

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

  2. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Dr. Balogh Péter és Dr. Engelmann Péter Transzdifferenciáció és regeneratív medicina – 11. előadás Szív-érrendszeri regeneráció

  3. Regeneratív terápiát és sejt-specializációt igénylő szerkezeti eltéréseket mutató szívbetegségek • Koszorúsér-betegségek • Pangásos szívelégtelenség • Helyreállítandó sejtek: • a szív ingerképző és munkaizomzata • ér simaizom-sejtek • ér endotél sejtek

  4. Az in vivo kísérletek korlátai • A humán szívizom-őssejt (CSC) és egyéb progenitorok azonosításának nehézségei • Rágcsálók szív-transzplantációs kísérleteiben eltérő élettani sajátságok (szívritmus) • A szívizom-elköteleződés korlátozott irányíthatósága

  5. Szívizom-regenerációra alkalmas progenitorok Eredet Előnyök Hátrányok Embrionális őssejtek (ESC) Embrió (Blasztociszta) • Pluripotens(3 csíralemez) • Önmegújítási és jó osztódási képesség • Immunologiai aggályok • Etikai viták tárgya • Teratomaés teratocarcinoma lehetősége • Klinikai kipróbálás hiánya Blasztociszta belső sejtképletből (ICM) izolált sejtek Ektoderma Mezoderma ESC Endoderma Blasztociszta Felnőtt őssejtek Csontvelő, keringés, szövet • Autológ • Klinikai biztonsági és hatásossági adatok • Jellemzően elkötelezett egy fejlődési irányba • Korlátozott számú • Koréátozott osztódási képesség • Elkötelezett valamely fejlődési irányba Csontvelő eresetű Ér-integráció és/vagy angiogén faktorok termelése Fokozott perfúzió és regeneráció Keringő progenitorok Felnőtt őssejtek Szöveti eredetű iPS sejtek Testi sejtek újra- programozása • Totipotens(3 csíralemez és trophoblast) • Autológ • Sejtek nagy rezervoárja • Teratoma és teratocarcinoma lehetősége • Klinikai adatok hiánya Retrovirális transzfekció Trofoblaszt Pluripotencia indukció Ektoderma Mezoderma iPSC Testi sejtek izolálása és kiterjesztése Endoderma

  6. Szívizomzat regeneráció szöveti forrásai Blasztociszta Bőrfibroblaszt Szív Zsír, köldökzsinór Csontvelő Vér ES iPS CPC MSC EPC Szívizom kijavítás EC SMC Szívizomsejt Differenciáció

  7. Csontvelői mononukleáris sejtek - ellentmondások • Javult (korai) bal kamra funkciók • A sejt bejuttatástól függően eltérő eredmények (szívizomba vagy koszorúsérbe való bejuttatás) • Placebo kezeléshez képest kismértékű javulás csak • Nemzetközi kutatási projekt: BOnemarrOw transfer to enhance ST-elevation infarct regeneration (the BOOST trial)

  8. Endotélprogenitorok • Neoangiogenezis kiváltása (vaszkulogenezis – új erek, angiogenezis – meglévő erekből való ágak képzése). • Az új erek ellátják az infarktus körüli hipertrofizált szívizom-sejteket G-CSF után mobilizált endotél beépülés révén. • Helyi szívizomsejtek regenerációjának fenntartása.

  9. Mezenhimális őssejtek(MSCs) • Korai megfigyelések: Y kromoszóma a női szívet kapott férfi páciensek szívizomzatában • A B-7 és MHC II molekulák hiánya – nincs kostimuláció • Csontvelői jelenlét • Izomsejtekké, simaizomsejtekké és endotel sejtekké differenciálódhatnak

  10. Az MSC-ek sejtes jellemzői • Nkx2.5/Csx, GATA-4, és MEF2C szív-TFexpresszió • CXCR4+/Sca-1+/lin–/CD45– mononukleárissejtfrakció (MNC) egérben és • CXCR4+/CD34+/AC133+/CD45–MNC frakció emberben • Válaszként SDF-1-CXCR4–, HGF-c-Met–, és LIF-LIF-R stimulációra a szívizomba vándorolnak.

  11. iPS újraprogramozás szívizom-regenerációra Gata4/Mef2c/Tbx5 Fibroblasztok Transzplantáció Szív-progenitorok Indukált szívizomsejtek

  12. A regenerációs folyamat összetevői • Differenciálódás vagy fúzió: bizonytalan a sejtek eredetének megállapítása • Parakrin hatás: sejtosztódás indukciója • A szívizom saját repair folyamatainak indukciója

  13. Háromdimenziós szívizom-regeneráció – Tissue engineering • Szívizom-mátrix • Elektromechanikus kapcsolódás • Erőteljes és stabil összehúzódás elviselése • Funkcionális érellátás

  14. Regeneráció a perifériás érbetegség (PVD/PAD) gyógyításában • Előfordulás: 3-10% • Főként arterioszklerózis vagy az érgyulladás egyéb formája • Klinikai formák: • Átmeneti sántítás: korai mérsékelt tünet • Súlyos végtag vérellátási zavar: kiterjedt izomszövet-vesztés kifekélyződéssel, a végtag-amputáció fokozott veszélye

  15. Regeneratív eljárások PVD-ben • Az arterioszklerózis mértékének csökkentése • Terápiás angiogenezis – csontvelői progenitorok, keringő endotél-progenitorokvagy MSCsejtekhasználata • Helyi vagy szisztémás bejuttatás

  16. Összefoglalás • A szívizom regenerációja során egyidejűleg van szükség a (1)különböző specifikációt mutató szívizomsejtek(2) ér-endotél sejtekés (3) ér simaizomsejtek regenerálására, az igénybevételi megterheléshez való alkalmazkodás és megfelelő 3D szerkezet kialakításával együtt. • Ezt a többirányú regenerációs képességet a MSC sejtek megfelelően hordozzák, ugyanakkor csontvelői eredetű hemopoetikus és endotélelőalakok szintén részt vehetnek a szívizom és ér-regenerációban.

More Related