1 / 28

St Lidwina av Scheidam 1380 - 1433

Multipel Skleros Klinik och Farmakoterapi Biovetenskapliga läkemedels- Apotekar - programmet 2011-10-27 Clas Malmeström Överläkare Neurologi Institutionen för Neurovetenskap och fysiologi MS-Centrum Sahlgrenska Universitetssjukhuset. St Lidwina av Scheidam 1380 - 1433.

jacqui
Télécharger la présentation

St Lidwina av Scheidam 1380 - 1433

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Multipel Skleros Klinik och FarmakoterapiBiovetenskapliga läkemedels-Apotekar - programmet2011-10-27Clas Malmeström Överläkare NeurologiInstitutionen för Neurovetenskap och fysiologiMS-CentrumSahlgrenska Universitetssjukhuset

  2. St Lidwina av Scheidam 1380 - 1433

  3. Charcot Paris 1800-talet

  4. Vad är Multipel Skleros? • En av de vanligaste orsakerna till neurologiskt handikapp hos yngre vuxna • Autoimmun inflammation riktad mot nervvävnad i CNS • Debut mellan 10-60 år, vanligen mellan 20-40 år • Ungefär dubbelt så vanligt hos kvinnor som hos män • Sjukdomen förlöper oftast i skov som utvecklas under timmar - dagar, remission under 1-2 månader

  5. MS - klinik Sjukdomen har två ansikten/faser: Skov Progress

  6. Symptom vid MS

  7. Kliniska Förlopp Relapsing Remitting Secondary Progressive Klinik Hjärnatrofi ”MR Lesion load” MR-aktivitet

  8. PRMS Progressive-Relapsing • Successiv försämring med pålagring av skov • SPMS Sekundärt Progressiv MS • Föregås av period med skov • Smygande försämring, mer eller mindre tydliga skov pålagrade • Största patientgruppen • PPMS Primärt Progressiv MS . • Successiv försämring redan från debut • Ej tydligt urskiljbara skov • c. 10 % av MS-patienterna • RRMSRelapsing Remitting MS = SKOV-MS • Plötsliga attacker (Skov) med neurologiska symptom, dagar till veckor • Återhämtar sig helt eller delvis inom månader • Vanligaste förloppet de första åren

  9. MS - Prognos Prognosgraf!

  10. Multipel Skleros - orsaker • Autoimmunitet • Ärftlighet • Könsberoende • Miljöfaktorer • Stress? Infektioner? Efter förlossning?

  11. Patogenes: Autoimmun reaktion mot epitoper på myelin medierad av aktiverade T-celler och makrofager 1: Auto-immun reaktion startas av antigen som liknar glykoproteiner från myelin. ( Gensekvenser gemensamma med virus ? ) 2: Inflammatoriska celler invaderar CNS via Blod-hjärn-barriären 3: Antigen-presenterande cell binder till T lymfocyt som aktiveras. 4: Aktiverade T-celler angriper myelin samt aktiverar komplement-systemet och sekundärt äv. det humorala immunsystemet. (Plasma-celler bildar Ak)

  12. Multipel Skleros –sjukdomsmekanismer

  13. Riskfaktorer för MS • Kvinna 2 ggr ökad risk • Familjemedlem med MS 20-50 ggr • Enäggstvilling med MS 300 ggr • HLA-DR 2 5 ggr • Barn-sjd i rel hög ålder 10 ggr • Risk vid förstagradssläkting med MS således 2-5 %

  14. Miljöfaktorer • Rökning • OR 1.52 (1,21-1.83) ever / neversmoke • Även dosberonde har visats • Gäller inte snus (!) • Latitud / solljusexponering / D-vitamin • Tidigare solljusexponering (utifrån actin-skada) skyddar OR 0,32 • Norska västkusten: kost rik på D-vitamin / Omega-3 skyddar • Prospectivcohort-studie på D-vit supplement: Riskreduktion 40 % • Epstein-Barr virus infektion • 99% MS vs 94% kontroller • Mononucleos: OR 2.3 (1,7-3,0) • EBV neg: OR 0.06 (0.03-0.13)

  15. MRT- Magnet Resonans Tomografi

  16. Behandling av MS Symptomatisk behandling Behandling av akut skov Kort steroidkur, som regel metylprednisolon 1 g x 1 i tre dagar. Långtidsbehandling av skov-MS Interferon beta 1 b (Betaferon) Interferon beta 1 a (Rebif, Avonex) Glatirameracetat (Copaxone) sc 1g/dag Natalizumab (Tysabri) Fingolimod (Gilenya) Långtidsbehandling av progressiv MS Som bromsmedicinering ges Mitoxantrone 12 mg/m2 kroppsyta. Kan ges under 2 år (hjärtbiverkningar) för att bromsa aggressivt förlopp. Fingolimodresp natalizumab testas i kliniska prövningar

  17. Behandling vid akut skov”PULS” – ”Cortisonpuls” – ”Steroidpuls” • Metylprednisolon 1g iv /dag i 3 dagar • Behandling endast vid svåra (ordentligt funktionsinskränkande) skov • Ger snabbare återhämtning, men långsiktig effekt ofullständigt känd

  18. Immunmodulerande långtidsbehandling Beta-interferonAvonex® , Betaferon®, Rebif® • Reducerar antal skov med 30% • Fördröjer sannolikt övergång till progress-fas • Tidigt behandling sannolikt bäst • Biverkan i form av influensalik reaktion efter injektion • Kan ge upphov till neutraliserande antikroppar som minskar eller upphäver effekten Glatiramer-acetatCopaxone® • Effekt likvärdig med betainterferon • Saknar influensaliknande biverkan • Ger ej upphov till neutraliserande antikroppar

  19. Symptomatisk Behandling: Spasticitet Peroral Behandling: Baklofen dantrolene diazepam Fokal hämmande spasticitet: Botox ( botulinumtoxin inj lokalt i muskel ) Svår generell spasticitet: Baklofen intrathekalt via subcutan pump MiktionsstörningarAnticholinerga prep Sexuella störningarViagramfl Trötthet Modiodal, Amfetamin-analoger DepressionSSRI Smärta Antiepileptika: Gabapentin Karbamazepin,

  20. TEDEHOLM, H., SKOOG, B., HILLERT, J., RUNMARKER, B., STAWIARZ, L. & OLUF, A. (2007) [Early immunotherapy in MS reduces the risk of later disability. The secondary progressive course is delayed, according to a study with virtual placebo]. Lakartidningen, 104, 1684-8.

  21. Biologiska läkemedel • Ny klass protein-läkemedel • Måste ges som dropp • Selektivt immun-hämmande • TNF-alfa – hämmare först • Mot Reumatism • Slutar på –mab • monoclonal antibody • Remicade Infliximab mot RA • Natalizumab – Mot MS

  22. Tysabriä - Natalizumab • Binder adhesionsmolekyl på cirkulerande lymfocyter. • Blockerar transport av lymfocyter genom blod-hjärn barriären • till CNS • Reducerar skov med ca 60% • Kraftig reduktion av nya MR-lesioner • Ges som infusion på mottagning 1 gång i månaden • Risk för opportunistisk infektion – • PML (progressiv multifokal leukoencephalopati)

  23. 92% Free of Gd+ Lesions 63% Free of T1 Lesions 28% Free of Disease Activity 83% Free of Disability Progression 67% Free of Relapses Efficacy on a Range of Outcome Measures 57% Free of T2 Lesions Patients with No Disease Activity over 2 Years Polman CH, et al. N Engl J Med. 2006;354:899-910; Biogen Idec data on file. AFFIRM Study

  24. Gilenya – (fingolimod)

  25. Framtida Behandlingar: Blockera immunologiska reaktionen • Alemtuzumab Anti-CD52 –B och T cells cytotoxisk ( Fas III pågår ) • Mabthera Anti-CD20 –B cells cytotoxisk ( Fas II – pos ) • Daclizumab Anti-CD25 ( IL-2 –receptor) ( Fas III pågår ) • Perorala adhesionsmolekylblockerare Flera studier pågår Återupprätta toleransen • T-cells-vaccin • Myelin–vaccinering (Misslyckats i flera studier) Starta om immunsystemet • Autolog stamcells transplantation

  26. På Apoteket idag • Beta-interferon: • Avonex im 1 / vecka • Betaferon sc var annan dag • Rebif 22 / 44 mg sc 3 ggr / vecka • Glatirameracetat • Copaxone sc dagligen Sjukhusbunden vård • Natalizymab • Tysabri iv 1/ 4:e vecka • Mitoxantrone • Novantrone iv 1/ 3 månad

  27. Förr Axonsparande Episodisk Begränsad till plack Ej behandlingsbar ”Bespara patienten diagnosen” Nu Tidig axonpåverkan Kontinuerlig i tid Ej begränsad till plack Flera behandlingar Tidig diagnos, tidig behandling Ändrad syn på MS

More Related