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LES ANTIPARKINSONIENS

LES ANTIPARKINSONIENS. Nadine OBOA – Pharmacien GH Charles FOIX- Jean ROSTAND. LES ANTIPARKINSONIENS. I- GENERALITES A- DEFINITION B- HISTORIQUE-EPIDEMIOLOGIE-PREVALENCE C- PRINCIPALES FORMES CLINIQUES D- DIAGNOSTIC II- STRATEGIE THERAPEUTIQUE

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LES ANTIPARKINSONIENS

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Presentation Transcript

  1. LES ANTIPARKINSONIENS Nadine OBOA – Pharmacien GH Charles FOIX- Jean ROSTAND

  2. LES ANTIPARKINSONIENS I- GENERALITES A- DEFINITION B- HISTORIQUE-EPIDEMIOLOGIE-PREVALENCE C- PRINCIPALES FORMES CLINIQUES D- DIAGNOSTIC II- STRATEGIE THERAPEUTIQUE A- CLASSIFICATION DES ANTIPARKINSONIENS 1- La lévodopa (L-Dopa) 2- Les agonistes dopaminergiques 3- Les anticholinergiques 4- Les Inhibiteurs de la catéchol-O-methyltransférase (ICOMT) 5- Les Inhibiteurs de la mono-amine oxydase de type B (IMAO-B) 6- STALEVO B- PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES C- SOINS INFIRMIERS CONCLUSION

  3. LES ANTIPARKINSONIENS I- GENERALITES A- DEFINITION Les antiparkinsoniens sont des médicaments utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson. Cette affection neurodégénérative se traduit par un ensemble de signes cliniques (appelé Syndrome parkinsonien) dû à une destruction relativement sélective des neurones dopaminergiques de la voie nigro striale, responsable du déficit en Dopamine dans le striatum. La principale lésion est une dégénérescence très localisée du locus niger (zone où sont situés les corps cellulaires des neurones dopaminergiques; les axones se dirigeant dans le striatum = noyau caudé + Putamen).

  4. LES ANTIPARKINSONIENS B- HISTORIQUE - EPIDEMIOLOGIE – PREVALENCE La maladie de Parkinson fut décrite pour la première fois par Sir James Parkinson en 1817 sous le nom de « paralysie agitante ». Cette maladie touche environ 80 000 personnes en France, soit une prévalence de 1,4 pour mille. L’étiologie de la maladie reste mal connue à l’exception des traumatismes crâniens répétés chez les boxeurs.

  5. C- PRINCIPALES FORMES CLINIQUES La maladie de parkinson est caractérisée par la triade Symptomatique suivante : • l’akinésie, se caractérise par la rareté et la lenteur des gestes automatiques des malades • le tremblement, prédomine au niveau des doigts au repos et cessent au cours des mouvements volontaires • la rigidité, c’est une hypertonie qui touche essentiellement le tonus de posture Cette triade peut être associée ou non à des troubles dépressifs ou cognitifs.

  6. D- DIAGNOSTIC La maladie de Parkinson est évaluée par différentes échelles d’invalidité : • La WBS ( Webser Rating Scale) qui correspond à une évaluation physique • L’ ERFC, évaluation rapide des fonctions cognitives • L’ENPI, l’échelle nycthémérale de l’invalidité Parkinsonienne • L’ehelle de Zerssen qui exprime la dépression • Le Test à la L-dopa, utilisé pour confirmer le diagnostic.

  7. STRATEGIE THERAPEUTIQUE Le traitement de la maladie de Parkinson s’appuie sur la physiopathologie de la Voie dopaminergique nigrostriée et vise à compenser la baisse de la dopamine dans le striatum due à l’atteinte pré- synaptique

  8. A- CLASSIFICATION 1- La levodopa (L-dopa) C’est le précurseur immédiat de la dopamine, elle est rapidement et facilement transformée en dopamine, qui restaure le déficit de la synthèse de la dopamine au niveau du striatum. Elle est systématiquement associée à un inhibiteur de la dopa décarboxylase (qui permet d’éviter la transformation de la L-dopa en dopamine dans le sang circulant) L-dopa + Benzérazide MODOPAR® 62.5 (gélules 50 mg/12.5mg) MODOPAR® 125(gélules 100 mg / 25 mg) MODOPAR® 250 (gélules 200 mg / 50mg) MODOPAR® 125 dispersible (comprimé sécable dispersible à 100 mg/ 25mg) MODOPAR® LP 125 (gélule LP 100 mg / 25 mg) L-dopa + Carbidopa SINEMET® 10/100 (comprimé à 100mg /10 mg) SINEMET® 25/250 (comprimé à 250 mg / 25 mg) SINEMET® 50/200 LP, (comprimé à 200 mg / 50 mg)

  9. 2- Les Agonistes dopaminergiques Ils stimulent directement les récepteurs dopaminergiques post-synaptiques situés sur les neurones cholinergiques du striatum (en mimant l’action de la dopamine). a/- Les dérivés ergotés Bromocriptine PARLODEL® Comprimé sécable à 2,5 mg Gélule à 5 mg et 10 mg BROMO-KIN® Comprimé à 2,5 mg Gélule à 5 mg et 10 mg Peut être utilisé : En monothérapie ( avant 60 ans) En association avec la L-dopa Associations déconseillées : Macrolides (sauf spiramycine), vasoconstricteurs dérivés de l’ergot de seigle.

  10. 2- Les Agonistes dopaminergiques Lisuride DOPERGINE® Comprimé sécable à 0,20 mg, et 0,50 mg AROLAC® Comprimé sécable à 0,20 mg Utilisé en association avec la L-dopa

  11. 2- Les Agonistes dopaminergiques b/- Les dérivés non ergotés Ropinirole REQUIP® Comprimé à 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 5 mg Utilisé : En monothérapie En association avec la L-dopa, en début de maladie Associations déconseillées : Théophylline, Cimétidine, Fluvoxamine, Ciprofloxacine, Oestrogènes Pergolide CELANCE® Comprimé à 0,05 mg, 0,5 mg, 1 mg et 2 mg Utilisé : En monothérapie En association avec la L-dopa

  12. 2- Les Agonistes dopaminergiques b/- Les dérivés non ergotés Apomorphine APOKINON® voie sous cutanée Stylo injecteur pré rempli avec cartouche de 3 ml =30 mg Utilisé dans le traitement d’appoint des fluctuations sévères (phénomène ON-OFF) Pirébédil TRIVASTAL® Comprimé à 20 mg et 50 mg LP Utilisé : En monothérapie En association avec la L-dopa

  13. 3- L’Amantidine MANTADIX® Gélule à 100 mg Elle n’est pas véritablement un agoniste dopaminergique. Son usage dans la maladie de Parkinson a été découvert de façon fortuite, chez des patients atteints de la maladie de Parkinson traités en prophylaxie de la grippe à virus A. Son mécanisme d’action reste inconnu ; un effet anti- glutaminergique est suspecté. Les équivalents de dose des agonistes dopaminergiques : 10 mg de Bromocriptine (PARLODEL®) = 1 mgde Pergolide (CELANCE®) = 5 à 6 mg de Ropinirole (REQUIP®) = 100 mg de Pirébédil (TRIVASTAL®) = 1 mg de Lisuride DOPERGINE®

  14. 4- Les anticholinergiques Ils diminuent l’hyperfonctionnement des récepteurs cholinergiques (dont l’activité, à l’état physiologique, est freinée par la dopamine). Trihéxyphénidyle ARTANE® Injectable IM 10 mg/5 ml Gouttes buvable à 0,1 mg /goutte Comprimé LP à 15 mg Comprimé à 2 mg et 5 mg PARKINANE® LP Gélule à 2mg et 5 mg Tropatépine LEPTICUR® Comprimé sécable à 10 mg LEPTICUR® Park Comprimé sécable à 5 mg Bipéridène AKINETON® Comprimé LP à 4 mg Utilisés : En monothérapie en première intention En association avec la L-dopa ou aux agonistes dopaminergiques

  15. 5- Les ICOMT Les ICOMT (Inhibiteurs de la catéchol-O methyltransférase) agissent en périphérie. Ils freinent la dégradation de la dopamine circulante. Entacapone COMTAN® Comprimé à 200 mg Utilisé en association à la L-dopa + IDC chez les patients avec fluctuation d’efficacité de fin de dose.

  16. 6- Les IMAO de type B Les IMAO de type B (inhibiteur de la mono-amine-oxydase) s’opposent à la destruction de la dopamine recaptée par l’extrémité pré synaptique, ils renforcent la transmission. La ségéline DEPRENYL® Comprimé à 5 mg Utilisée : Seule en première intention En association avec la L-dopa dont elle renforce l’action et permet parfois de réduire les doses. Associations déconseillées : Antidépresseurs sérotoninergiques, Péthidine

  17. La levodopa ou L-Dopa + IDC

  18. La levodopa ou L-Dopa + IDC(2)

  19. LES AGONISTES DOPAMINERGIQUES

  20. LES AGONISTES DOPAMINERGIQUES (2)

  21. LES AGONISTES DOPAMINERGIQUES (2)

  22. LES ANTICHOLINERGIQUES

  23. SOINS INFIRMIERS ADMINISTRATION • Les médicaments à base de L-dopa doivent être pris à distance des repas (interférences avec les aliments)Par contre, les médicaments tels que : Bromocriptine, Lisuride, Ropinirole, Pirébédil doivent être pris au milieu. • L’arrêt brutal d’un traitement antiparkinsonien en cours est fortement déconseillé (il doit être progressif car risque de déséquilibre du syndrome parkinsonien) • Bromocriptine : Fractionner les prises au moment des 3 repas (Le fait de fractionner évite les fluctuations) • Éviter de donner les formes LP dans la journée (recommander le soir ou la nuit) • Ne jamais ouvrir les gélules, ne pas écraser les comprimés : en cas de problème de déglutition, utiliser les autres formes galéniques disponibles (dispersible, gouttes …)

  24. SOINS INFIRMIERS (2) SURVEILLANCE • La tension artérielle : En général il faut la surveiller pour tout traitement antiparkinsionien instauré. Bromocriptine : surtout si Traitement antihypertenseur • Prise de la L-dopa : Rechercher les mouvements anormaux de la face ou des membres (inférieurs ou supérieurs), signe d’un surdosage • L’Amantidine doit être utilisée avec prudence chez l’épileptique • On peut retourner à une monothérapie par la L-dopa en cas de complications psychiques (Hallucinations, confusion). Pour cela, on retirera un par un et progressivement les autres traitements associés • Un régime pauvre en protéines améliorerait la période « OFF » (régime = astreignant et peut entraîner un amaigrissement)

  25. CONCLUSION La maladie de parkinson est la deuxième cause d’affection neuro dégénérative derrière la maladie d’Alzheimer. Le traitement de cette maladie repose essentiellement sur l’administration d’un précurseur de la dopamine ou d’agonistes dopaminergiques, l’objectif étant de maintenir un confort à long terme et de prévenir les complications motrices. La prise en charge de la maladie de Parkinson doit être individualisée en prenant comme guide non seulement la symptomatologie du patient, mais également son degré d’invalidité et le rapport bénéfice/rapport des médicaments disponibles.

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