1 / 106

移植与免疫

移植与免疫. 天津市第一中心医院 东方器官移植中心 张建军. 主要内容. 一、移植免疫学历史 二、免疫学概念回顾 三、移植免疫 四、排斥反应 五、免疫耐受 六、未来移植免疫学发展的方向. 一、移植免疫学历史. 器官移植是 20 世纪医学发展最伟大的成果之一。 世界肝移植之父美国 Starzl 教授预言器官移植将占 据 21 世纪的手术室。 器官移植是衡量一个国家医学水平的标准。. 器官移植的历史. 1 、血管吻合技术的突破 2 、器官保存技术的发展 3 、移植免疫的进展. 1 、血管吻合技术.

juan
Télécharger la présentation

移植与免疫

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 移植与免疫 天津市第一中心医院 东方器官移植中心 张建军

  2. 主要内容 • 一、移植免疫学历史 • 二、免疫学概念回顾 • 三、移植免疫 • 四、排斥反应 • 五、免疫耐受 • 六、未来移植免疫学发展的方向

  3. 一、移植免疫学历史 器官移植是20世纪医学发展最伟大的成果之一。 世界肝移植之父美国Starzl教授预言器官移植将占 据21世纪的手术室。 器官移植是衡量一个国家医学水平的标准。

  4. 器官移植的历史 • 1、血管吻合技术的突破 • 2、器官保存技术的发展 • 3、移植免疫的进展

  5. 1、血管吻合技术 • 1902年Alexis Carrel发表《The operative technique for vascular anastomoses and transplantation of viscera》一文，阐述了血管缝合的基本技术。 • 1906年和1908 Carrel先后完成了猫的双肾移植术和双肾切除后的单肾移植术，证实单肾移植可以维持生命。 • 1912年获得诺贝尔生理学医学奖。

  6. 血管吻合技术 • 由于 Carrel等的努力，血管吻合技术得以突破，建立了血管直接吻合和血管套接两种方法。从此无论动物模型的建立还是临床器官移植都得到较大发展。 • 50至60年代，人同种异体器官移植获得成功。

  7. 2、移植免疫学的进展 1596年，意大利外科医生成功进行最早一次成功的自体组 织移植. 19世纪初，尝试异体皮肤移植,但因排斥而失败。 1945年，Medawar用皮肤移植实验探讨排斥机制。证实了同种异体移植排斥是一种免疫现象. 提出体液免疫和细胞免疫.最早将全身性放疗作为抗排斥方法。

  8. 1954年哈佛大学Murray等首次完成同卵双生姐妹间的肾移植，证实了组织适合性的重要。 1990年他们获诺贝尔奖。 E Donnall Thomas 1920 --； Joseph Murray 1919-- Nobel Prize in 1990

  9. 1960年Goodwin使用氨甲喋呤（M.T.X)、环磷酰胺 • 1962年Calne使用硫唑嘌呤降低排斥现象 • 1963年Starzl 在肾、肝移植中使用抗淋巴细胞血清来减低淋巴细胞作用而降低排斥现象。

  10. George Davis Snell,Baruj Benacerraf ,Jean Dausset Nobel Prize 1980 小鼠 MHC = H-2 人 MHC = HLA ……. …….

  11. 随后Calne和Murray使用硫唑嘌呤再加上类固醇，作为抗排斥方法。 • 1976年，Calne证实环孢素A选择性作用于T淋巴细胞、而没有骨髓抑制作用。 • 81年Cosimi使用单株抗体降低排斥反应。 • 1984年，FK506 (抗免疫抗生素)被发展起来。 • 1991年，Rapamycin则进入临床试验阶段。

  12. 免疫学概念回顾 • 免疫系统的作用 • 免疫系统的构成 • 免疫细胞的组成及其识别 • 免疫分子的分类、组成与作用 • 免疫应答的效应方式与特征

  13. 免疫系统的作用 • 免疫系统的作用是保护机体免遭病原体感染 • 免疫作用方式分两类 天然性免疫应答（innate immune response） 适应性免疫应答（adaptive immune response）

  14. 免疫系统的构成 • 免疫系统是由相应的免疫分子、细胞、组织与器官构成 • 主要的淋巴器官与组织分为一级（中枢）和二级（外周）

  15. 一级淋巴器官是淋巴细胞发育的场所 胸腺是T细胞发育的场所 骨髓和胚肝是B细胞（哺乳类）的发育场所 • 二级淋巴器官和组织包括包膜化器官（脾和淋巴结）及非包膜化淋巴组织（主要指粘膜表面的淋巴组织，即MALT）

  16. 免疫细胞的组成及其识别 1 天然性免疫免疫细胞 • 单核/巨噬细胞 • 多形核粒细胞 • 血小板 • 自然杀伤细胞（NK） 2 适应性免疫系统的细胞 • 抗原递呈细胞（APC） • 淋巴细胞 3 免疫细胞的CD标识系统来自小鼠的单克隆抗体分析人白细胞抗原

  17. 免疫分子的分类、组成与作用 • 补体 • 细胞因子:干扰素（IFN）、白细胞介素（IL）、集落刺激因子（CSF）、趋化性细胞因子、肿瘤坏死因子（TNF） • 抗体 • 抗原

  18. 免疫应答 • 包括两个主要的时相↗识别抗原 ↘产生清除抗原的反应 • 识别时相：在适应性免疫应答中由淋巴细胞负责，通过克隆选择涉及识别特异抗原的细胞发生增殖 • 效应时相：对各种类型的病原体可启用不同的免疫效应机制，如中和作用、吞噬作用、细胞毒性反应

  19. 三、移植免疫 概念 ： 移植:是用手术或其他方法将细胞、组织或器官从原部位移植到自体或异体的一定部位，以替代或补偿移植部位所丧失的结构与功能。 移植物(graft)：被移植的细胞、组织或器官 供者(donor)：提供移植物（graft）的个体 受者(recipient)：接受移植物者。

  20. 不同个体间移植常引起受者对移植物的免疫排斥应答，这种免疫现象称为移植免疫。不同个体间移植常引起受者对移植物的免疫排斥应答，这种免疫现象称为移植免疫。 移植免疫学是研究排斥反应发生的机制，如何防治排斥反应的发生以维持移植物的正常功能和长期存活。

  21. 1、 分类： 根据供受者间遗传背景的差异分为： 1.自体移植 2.同系移植 3.同种移植 4.异种移植

  22. 移植类型 自体移植(autologous transplantation)

  23. 同系移植 (isograft) 单卵双生间、纯系动物间的移植

  24. 同种异体移植(isogeneic transplantation) 同种间不同个体的移植，具遗传基因、MHC差异

  25. 异种移植(heterogous transplantation) 异种动物间的移植：种间差异性更大

  26. 2、移植排斥反应的抗原 ： 一．抗原 引起移植排斥反应的抗原称为组织相容性抗原，它存在于机体所有有核细胞的表面。它有主要和次要之分：能引起强烈排斥反应者称为主要组织相容性抗原，引起较弱排斥反应者称为次要组织相容性抗原。 1、 主要组织相容性抗原（MHA） HLA-I类Ag：HLA-A、HLA-B、HLA-C， HLA-II类Ag：HLA-DR、DQ、DP

  27. H-2 抗原 （H-2 antigens）：小鼠的MHC 抗原（MHC antigens of mouse）。 HLA：意为人白细胞抗原(human leukocyte antigens)：系指人的MHC 抗原 （MHC antigens of man）， 首先在白细胞表面检测到 ( first detected on leukocytes)。现乏指人的MHC或MHAS。

  28. 2、次要组织相容性抗原（mHA） ①与性别相关的H-Y抗原 ②非Y染色体连锁的mH抗原：HA-1~HA-5 3、ABO、Rh血型Ag 4、组织特异性Ag ： 独立于HLA抗原和ABO血型抗原之外的特异性地表达于某一器官、组织或细胞表面的一类抗原系统。如内皮细胞（VEC)的特异性抗原和皮肤的SK抗原。

  29. ●组织相容性是指不同的个体间进行组织器官移植时，供者和受者双方相互接受的程度。●编码最强移植抗原的基因座位即为主要组织相容性复合体（MHC），其编码的抗原即为主要组织相容性抗原。●主要组织相容性抗原主要表达在细胞膜表面，是引发同种移植排斥反应最主要的抗原。●组织相容性是指不同的个体间进行组织器官移植时，供者和受者双方相互接受的程度。●编码最强移植抗原的基因座位即为主要组织相容性复合体（MHC），其编码的抗原即为主要组织相容性抗原。●主要组织相容性抗原主要表达在细胞膜表面，是引发同种移植排斥反应最主要的抗原。 主要组织相容性基因复合体 （ MHC ）：单一染色体上编码MHAS的一组基因 （ Group of genes on a single chromosome encoding the MHC antigens）。

  30. HLA复合体及其编码的产物 • HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其分布范围大约3600~4000 kb，含有至少10个基因位点 • 根据基因和编码产物的结构和功能的不同，将HLA复合体分为三个区域，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区

  31. MHC分子结构示意图 MHC-I MHC- II Peptide-binding region a2 a1 a1 b1 a3 b2m a2 b2 immunoglobulin-like region Transmembrane region

  32. 3、移植排斥反应的过程及机制 ： 受者对移植物排斥反应的三阶段： A、致敏或识别过程 B、增殖反应和分化过程 C、效应杀伤过程

  33. A、致敏或识别过程 中枢致敏：移植物脱落细胞、可溶性抗原 淋巴组织 激活受者免疫细胞致敏 外周致敏：循环T细胞 移植物局部 接触致敏 直接抗原呈递途径（早期排斥）：移植抗原不需受者APC而直接刺 激T细胞。如移植物MHC， 移植物MHC+多肽 (移植物细胞成 APC) →导致CD8+ CTL 活化 间接抗原呈递途径： 移植抗原 受者APC呈递 受者T细胞 MHCI Tc IFN-g IL-2 MHCII CD4+T pTc Tc  B AFC

  34. 受者T淋巴细胞 供者APC 受者APC 直接和间接识别 间接识别 直接识别

  35. B、增殖反应和分化过程 供受者的免疫活性细胞 移植物 局部淋巴结肿大，淋巴细胞数量增加，MLR、T、B均参与反应 C、效应杀伤过程 1. CD4+ T活化、Mf动员，迟发性超敏反应 2. CD8+ T活化成CTL杀伤移植物靶细胞。 3. Ab与移植物Ag结合成复合物激活补体。 移植物的损伤和功能丧失， T细胞在移植排斥反应过程中是主要的。

  36. 移植排斥的损伤机制 APC 供者细胞 TNF-β、 IFN-γ IL-2 TC IFN-γ TH IL-10 、 IL-4 IL-2 IL-5 IFN-γ 活化 活化 抗体 抗体 抗体 MΦ NK B 补体 CTL NK 补体依赖细胞毒 细胞介导细胞毒 ADCC 炎症反 应

  37. 四、排斥反应 1、排斥反应的类型 • 超急性排斥 • 急性排斥 • 慢性排斥 排斥 宿主抗 移植物反应 移植物 抗宿主反应

  38. 2、排斥反应的速度

  39.   Kidney Transplantation Graft Rejection

  40. 移植肝慢排：血管内皮增生，增厚

More Related