Periyodik Güvenlik Güncelleme Raporları (PGGR)

1. Periyodik Güvenlik Güncelleme Raporları (PGGR)

2. PGGR NEDİR? • PERİYODİK= “Belirli Aralıklar ile” • GÜVENLİK GÜNCELLEME = “Ürünün Güvenliliğinin güncellenmesi “

3. PGGR’lerin TÜFAM’a sunulmasında; Ruhsat sahiplerinin yeni ve değişen RUHSATLANDIRMA SONRASI BİLGİLER ışığında özet bilgi ve ürünün yarar-risk dengesinin ciddi bir değerlendirmesini sunmaları beklenmektedir. *PGGR’ler Basılı veya PDF formatında kabul edilmektedir.

4. Ürünün Yarar-Risk Analizi Sonucunda • Daha fazla araştırma yapılmasına • Kısa Ürün Bilgilerinde, Hasta Kullanma Talimatı veya Ürünün Tanıtım bilgilerinde değişikliğe gerek var mı?

5. NE ZAMAN SUNULMALIDIR? • Ürün Türkiye’de RUHSATLANDIRILDIĞINDA !!!! Pazarlanmıyor bile olsa * İthal Ürün ise * Lisanslı imal ise * Türkiye’de imal ediliyor aynı zamanda ihraç da ediliyor ise !!!!Eğer ihraç başvurusunda bulunulmuş ama ürün hiç ihraç edilmemiş bile olsa da PGGR sunmak gerekmektedir.

6. PGGR Yanında Sunulması Gereken Evraklar ** Ruhsatname Fotokopisi ** TÜFAM’a başvuru tarihine kadar Ruhsat Daire Başkanlığına güvenlilik ile ilgili yapılan prospektüs/KÜB başvuruları ** Firma Çekirdek Veri Formu(FÇVF), SmPC, Kısa Ürün Bilgisi(KÜB)/(Prospektüs ***Eğer var ise; Önerilen KÜB/Prospektüs TÜFAM’a PGGR yanında sunulmalıdır.

7. Dünya Ruhsat Tarihi :Bir tıbbi ürünün Dünya’nın herhangi bir ülkesinde ilk ruhsat aldığı tarihTürkiye Ruhsat Tarihi :Bir tıbbiürünün Türkiye’de ilk ruhsat aldığı tarih

8. PGGR Sunum Periyotları • Talep Üzerine Derhal • Ruhsatı Takip Eden İlk 2 yıl; 6 ayda bir (Toplam 4 tane) • Takip eden 2 yıl; Yıllık (Toplam 2 Tane) • İlk Yenilemede (1 Tane) • Sonraki Yenilemelerde 5 yılda 1 tane ** İlk yenilemede toplam 7 tane rapor bulunduğundan KÖPRÜ ÖZET RAPORU ve Atıfta bulunduğu PGGR’ler talep edilmektedir.

9. Köprü Özet Raporu • Amaç: PGGR’lerin topluca gözden geçirilmesine yardımcı olmaktır. • Özet rapor, PGGR’de mevcut olan bilgileri tekrarlamamalıdır. Eğer gerekli ise, başvuru sahibi uygun PGGR’lerin ilgili bölümlerine atıfta bulunmalıdır. Köprü özet raporunun formatı, alışıldık PGGR formatıyla aynı olmalı ama içeriği, ekteki PGGR’lerdeki bilgilerin topluca gözden geçirilip özetlenmesi şeklinde olmalıdır.

10. Köprü özet raporu örneğinde hangi bölümler bulunmalıdır? • Giriş • Ürünün Dünyadaki ruhsat durumu • Güvenlilik ile ilgili olarak idari otorite veya ruhsat sahibince yapılan işlemlerin güncellenmesi • Referans güvenlilik bilgisinde değişiklik • Hasta ilaç kullanımı • Olgu Sunumları • Çalışmalar • Diğer bilgiler • Genel güvenlik değerlendirmesi ve sonuç

11. Ruhsat sahibi yenileme başvurusu için PGGR’yi, ruhsatının Türkiye’de geçerlilik süresinin dolmasından en az 3 ay önce sunmalıdır.

12. Ruhsat sahipleri, yenileme başvurusunu sunmadan en fazla 60 gün önce verilerini kilitlemelidir. PGGR, son PGGR’den bu yana geçen süreyi kapsamalıdır.

13. ÖRNEK PERİYOT HESAPLAMA Ürünün Dünya Ruhsat Tarihi : 10.10.2000 Türkiye Ruhsat Tarihi : 10.10.2002 Ürünün ruhsat yenileme yapabilmesi için toplam 55 aylık veri sunması gerekmektedir.(PGGR yazmak için verilen maksimum süre 2 aydır.) Sunum Periyodu: 10.10.2002 – 10.05.2007

14. ÖRNEK 2 Ürünün Dünya Ruhsat Tarihi :13.01.2005 Ürünün Türkiye Ruhsat Tarihi:13.01.2006 Sunulması gereken raporlama dönemleri; İlk rapor (6 aylık) : 13.01.2006 - 13.07.2006 2. rapor : 14.07.2006 - 13.01.2007 arası 3. rapor : 14.01.2007 - 13.07.2007 arası4. rapor : 14.07.2007 - 13.01.2008 arası *****Ürünün Dünya Ruhsat Tarihine göre yazılan raporlar 13.01.2005-13.01.2007 arasında 6 aylık olarak bulunmakta olup, 14.01.2007-13.01.2008 arasında 1 yıllık olarak bulunmaktadır.

15. ***Ürünün ilk iki yılı doldu.Artık raporlar 6 aylık değil yıllık olarak sunulacaktır. 5.Rapor: 14.01.2004 – 13.01.2005 arası 6.Rapor: 14.01.2005 – 14.01.2006 arası

16. Gecikmiş BaşvurularPeriyot Hesaplama İlk ruhsat tarihi: 10.10.2000 Ruhsatın yenilenmesi gereken tarih: 10.10.2005 Ruhsat yenileme başvuru tarihi: 15.11.2006 Veri Kesim Tarihi:Başvurunun yapıldığı tarihin iki ay öncesi Sunum periyodu: 15.11.2001-15.09.2006

17. PGGR’nin kapsadığı dönem ile ruhsat yenileme başvurusu sırasında verilerin kapsaması gereken dönem arasında farklılık varsa ne yapılmalıdır? • Dünya Ruhsat Tarihi: 1 Aralık 2000 Ruhsat Yenileme (Dünya):1 Aralık 2005 • Türkiye Ruhsat Tarihi : 1 Aralık 2001 Ruhsat Yenileme Tarihi (Türkiye): 1 Aralık 2006 • Standart PGGR: 1 Aralık 2000-30 Temmuz 2005 (En az 3 ay önce başvuru ve başvurudan en fazla 2 ay önce verilerin kilitlenmesi) • 30 Temmuz 2005-30 Temmuz 2006 verileri?? • Öneri: Addendum Report (Ek Rapor)

18. Ek Rapor (Addendum Report) ne zaman gereklidir? • PGGR’nin kapsadığı dönem 6 aylık veya 1 yıllık raporlarda 3 aydan, daha uzun süreli raporlarda 6 aydan daha uzunsa ek rapor sunulmalıdır. • PGGR’nin kapsadığı dönem 6 aylık veya 1 yıllık raporlarda 3 aydan, daha uzun süreli raporlarda 6 aydan daha kısaysa; bu dönemi kapsayan verilerin yeni ve önemli bir riski işaret edip etmediğinin yorumlandığı sıralama listeleri ve/veya özet tabloları sunulmalıdır

19. Ek Raporun içeriği nedir? • Formatı ulusal rapor ile aynıdır. Ancak, sadece ulusal verileri değil, tüm verileri içerir. • Giriş: Raporun sunuluş amacını açıklayan kısa bir giriş ve en son PGGR’ye atıfta bulunulması • FÇGB’deki değişiklikler (En son PGGR’den sonra FÇGB’de meydana gelen değişikliklerin ayrıntıları ve PGGR’den farklıysa en son FÇGB’nin kopyası dahil) • İlaç güvenliliği ile ilgili önemli kararlar • Sıralama listeleri ve/veya özet tabloları • Sonuç(yeni bilgilerin ve bilinen ilaç güvenlilik profili üzerindeki herhangi bir etkisinin kısaca gözden geçirilmesi)

20. PGGR SUNUMUNDA DİKKAT EDİLMESİ GEREKENLER-I • Ön yazının tam olarak hazırlanması • Ruhsat yenileme/ilk iki yıllık süreç için sunulması gereken rapor? • Hangi ilaçlar, hangi dozaj şekilleri? • Uygun formatta kapak sayfasının hazırlanması • “Farmakovijilans verilerinin doğruluğunu beyan ve taahhüt ederim.” yazısının ve ilaç güvenliği sorumlusunun imzasının kapak kısmında yer alması

21. PGGR SUNUMUNDA DİKKAT EDİLMESİ GEREKENLER-II • PGGR’lerde kapak sayfasından sonra yer alan idari özet (executive summary), referans güvenlik bilgisinde değişiklik ve sonuç (conclusion) bölümlerinin Türkçe tercümesinin de sunulması gerekmektedir. • Genel güvenlik değerlendirmesi (Overall Safety Evaluation) kısmı tercihan Türkçe olarak da sunulmalıdır.

22. Bazı durumlarda, daha sık aralıklar ile PGGR sunumu ruhsat şartı olarak istenebilir.

23. Başvuru İçin Ek Süre İstenmesi • Raporun kapsadığı dönemde bildirilen olgu sayısınınyeni ve önemli bir ilaç güvenliliği sorunu olmaksızın, çok fazla olması • Bir önceki PGGR’de Ruhsat sahibinin ya da İEGM’nin, bir sonraki raporda yer almasını istediği herhangi bir ek bilgi mevcut ise

24. PGGR Temeli Advers Etkilere dayanmaktadır. • Listelenmemiş Ciddi Advers Etkiler; kümülatif olarak PGGR’lerde yer almalı. • Bunun dışında kalan ilgili tüm klinik ve klinik olmayan güvenlilik verileri, sadece rapor dönemini kapsamalıdır.

25. ETKİSİZLİK BİLDİRİMLERİ • Özellikle hayati tehlike taşıyan durumların tedavisinde kullanılan ilaçlara ve diğer belirli tıbbi ürünlere, (kontraseptifler ve aşılara) ilişkin etkisizlik raporları, ciddi bir tehlikeye işaret ediyor olabilir. • Bu tür olgular PGGR’de tartışılmalıdır.

26. Rapor Sıklığında Artış • Bilinen advers etkilerin rapor sıklığında görülen artışın, PGGR’de belirtilmesi gerekir. • Hangi ölçü fazla raporlama kabul edilmelidir? • Konuyu rakamsallaştırmak için hangi yöntem en doğrudur? • Tek bir standart bulunmamaktadır.

27. Tek etkin madde içeren ürünler • Aynı etkin maddenin, * Farklı dozaj şekilleri, farklı formülleri * Farklı endikasyonları Tek bir PGGR’ de sunulabilir. !!! PGGR’nin girişinde “Kapsanan Tıbbi Ürünler” olarak açıkça belirtilmelidir.

28. ÖRNEK(Kapsanan Tıbbi Ürünler)

29. DİKKAT!!! • Ruhsat sahibi adına ruhsatlandırılmış olan bir ürünle aynı etkin maddeyi içeren (farklı doz, farklı form, farklı veriliş yolu vb) bir ürüne ilişkin yeni bir ruhsat için, ilk ürünün PGGR’lerinde kullanılan veri kilit noktaları, daha sonraki ürünleri kapsayan ortak PGGR’lerde de kullanılmalıdır.

30. Ancak normalde rapor sunum periyodu, ruhsatın veriliş maddelerinde başka koşullar belirtilmemişse, yeni ruhsatın verilişiyle tekrar başlayacaktır. Böyle bir durumda, en son ruhsatın periyoduna göre sunulan ortak PGGR’ler, daha önceki tüm ürünlere ilişkin verileri kapsar.

31. ÖRNEK OLARAK • ATablet Ruhsat Tarihi:10.10.2007 (ruhsatın uzatıldığı tarih) Sunulması gereken Periyot:10.10.2002-10.05.2007 • AŞurup Ruhsat Tarihi:10.01.2007 (ruhsatın uzatıldığı tarih) Sunulması gereken Periyot:10.01.2002-10.08.2006 • Ortak PGGR için verilerin kapsaması gereken süre 10.01.2002 – 10.05.2007

32. Kombine Ürünler • Tek etkin madde olarak da ruhsatlandırılmış olan maddelerin kombinasyonu için, şartlara bağlı olarak, sabit kombinasyonun güvenlilik bilgileri ayrı bir PGGR’de raporlanabilir veya farklı komponentlerden birinin raporuna ayrı bir sunum olarak dahil edilebilir. • İlgili tüm PGGR’ler birbirlerine atıfta bulunmalıdır.

33. ÖRNEK PGGR’nin giriş kısmında; This report concerns ----- single agent as well as ----- following fixed combination; ----- + ----, ----- + ------.

34. Referans Güvenlilik Bilgileri PGGR amaçları; • Raporlama dönemi için elde edilmiş bilgiler daha önceki bilgiler ile uyumlu mu?? • Ürün bilgisinde değişiklik yapılmalı mı?? Referans Belge: Firma Çekirdek Veri Formun da bulunan Firma Çekirdek Güvenlik Bilgisi (FÇGB; Company Core Data Sheet-CCDS)

35. FİRMA ÇEKİRDEK GÜVENLİK BİLGİSİ(FÇGB;Company Core Data Sheet – CCDS) • Listelenmiş veya listelenmemiş advers ilaç etkilerinin belirlenmesinde, temel teşkil etmektedir.

36. Referans Güvenlik Bilgisi Bölümü FÇGB hakkında bilgi; * Kaç versiyonu var ? ** Raporlama döneminde hangi versiyon referans olarak kullanıldı? *** Raporlama döneminden sonra FÇGB’de değişiklik yapılıp yapılmadığı ?

37. Örnek 1 (Mevcut Referans Bilgilerinde Değişiklik Yapılmamış) • There have been no changes to the CCDSs during the period. • The current CCDSs are enclosed in Appendix 2.1-2.6 and an overview of the CCDS versions in force during the period is presented in Table 4.

38. Table 4 : A CCDS’S During The Period

39. ÖRNEK 2 (Mevcut Referans Güvenlik Bilgilerinde Değişiklik Yapılmış) “ Based on the update of the EU Summary of Product Characteristics(SPC) in December 2003, where chapter 4.8 “Undesirable Effects” was totally revised to include estimated frequencies of adverse drug reactions from clinical trials and estimated reporting rates on adverse drug reactions collected through post marketing experience, The Company Core Data Sheet(CCDS) on ------ was accordingly updated in March 2004 to be in accordance with the EU SPC.Furthermore, the CCDS was updated again in December 2004. “

41. Kısa Ürün Bilgisi (KÜB, Summary Of Product Characteristics-SPC) • Yerelhızlandırılmış ruhsatlandırma sonrası raporlama açısından beklenirliğe (beklenmeyen advers etki ayrımına) temel teşkil eden referans belgedir. ***PGGR ekinde yer alan başvuru belgesinde, FÇGB ile Türkiye’deki KÜB/Türkiye’deki prospektüs arasında mevcut farkların vurgulanması önemlidir.

42. Bilgi Kaynakları 1.Doğrudan Ruhsat Sahibine *Spontan bildirilen ADR’ler *Klinik çalışmalar, Endikasyon dışı reçete onay esaslı şahsi tedavi ilaçları veya İnsani Amaçlı İlacı Erken Erişim Programı 2.Literatür 3.İdari Otoriteler 4.Diğer Kaynaklar *Kontratlı ortaklar arasında değiş-tokuş edilen advers etki raporları *Organ Toksisite İzleme Merkezleri tarafından hazırlanan raporlar *Zehir Kontrol Merkezleri tarafından hazırlanan raporlar *Epidemiyolojik veri tabanları Bireysel Olgu Örneklerine İlişkin Veri Sunumu

43. Advers Etkinin Tanımlanması Terminoloji • Raporlayan ruhsat sahibi tarafından kullanılan standart terminoloji (Mümkün ise raporlayıcının terimleri kullanılmalıdır eğer uygun değil ise orijinal terimlerin en uygun hali ile sunulmalı AMA ORJİNAL SAKLANMALIDIR!!)

44. Advers Etkinin Tanımlanması • Ruhsat sahibi, bildirimi yapan sağlık mesleği mensubunun tanısına katılmıyorsa, bu anlaşmazlığı olguların listelendiği bölümde belirtebilir. • Sıralama listelemesi sırasında bulgu, belirti veya tanının iki tanımı birden verilebilir: **advers etkinin orijinal raporlanmış şekli; ya da arada farklılık olması durumunda, ruhsat sahibinin tıbbi yorumu (yıldızla veya başka bir şekilde belirtilmelidir.)

45. Sıralama Listeleri ve/veya Özet Cetvelleri • Mevcut Advers Etkilerin tümü • Tüm ciddi Advers Etkiler TÜFAM’a da bildirilmeli (15 gün içinde) • Olgular ile ilgili anahtar bilgiler (Bakanlık gereğinde kapsamlı şekilde incelemek istediği etkilerin tüm olgu raporlarını talep eder.)

46. SIRALAMA LİSTESİ ÖRNEK

47. ÖZET CETVELİ ÖRNEK

48. ÖZET CETVELİ ÖRNEK

49. PGGR FORMATI 1.Giriş 2.Ürünün Dünyadaki Ruhsat Durumu 3.Güvenlik ile ilgili olarak İdari Otorite veya Ruhsat Sahibince Yapılan İşlemlerin Güncellenmesi 4.Referans Güvenlik Bilgisinde Değişiklik 5.Hasta İlaç Kullanımı 6.Olgu Sunumları **Sıralama Listeleri ** Özet Cetvelleri

50. 7.Ruhsat Sahibince Gerçekleştirilen Bireysel Olgu Öykü Analizleri 8.Çalışmalar 9.Diğer Bilgiler 10.Genel Güvenlik Değerlendirmesi 11.Sonuç