بسم الله الرحمن الرحیم سازگاریهای قلبی – عروقی استاد: آقای دکتر رواسی ارائه: جواد وکیلی

1. بسم الله الرحمن الرحیم سازگاریهای قلبی – عروقی استاد: آقای دکتر رواسی ارائه: جواد وکیلی KININ

2. کینین کینین ها محصول بیولوژیکی نهایی سیستم کالی کرین-کینینوژن هستند که ابعاد متعددی از عملکرد سلولی را تحت تاثیر قرار می دهد.در مورد این سیستم جالب است که کینین ها نقش های محافظتی قلبی – عروقی اعمال می کند و ریکاوری دوره بعد از شرایط ایسکیمی را با تحریک رشد عروقی بهبود می بخشد.

3. بیماریهای ایسکیمی با مسدودشدن خفیف سرخرگها مشخص می شود که به ذخیره خون آسیب رسانده و مانع از دسترسی بافتها به موادمغذی ضروری و اکسیژن می شود.انفارکتوس میوکاردیاک که توسط اترواسکلروزیس کرونری ایجاد می شود یکی از عوامل مرگ و میر در کشورهای پیشرفته است . بیماری ایسکیمی اندامهای تحتانی را تاثیر قرار داده و همچنین یک معضل کلینیکی شایع را نشان می دهد.متاسفانه اکثر بیماران نمیتوانند از مزایای تکنیکهای عروق رسانی مجدد بدلیل گسترش انسداد سرخرگها بهره مند شوند در نتیجه نیاز مبرمی به استراتزیهای جایگزین وجود دارد.

4. یک شیوه نوین شامل تحریک رشد عروق کولترال ( جانبی) است که اغلب در اترواسکلروز ناکافی است برای مثال فاکتور رشد اندوتلیال عروقی vascular endothelial growthfactor (VEGF) باعث neovascularization موضعی در بیماریهای عروق محیطی یا کرونری شدید می شود. کینین ها محصول بیولوژیکی نهایی فعالیت آنزیمی کالی کرین است که همراه با VEGF باعث افزایش نفوذپذیری ریز عروقها می شود لذا در خصیصه های مهمی با VEGF سهیم است

5. kallikrein–kininاجرای سیستم (1) kallikreins, which are kinin-forming enzymes (2) kininogens (substrates) (3) kinins (vasoactive peptides) (4) kinin degrading enzymes; and (5) kinin receptors

6. کالی کرین ها به دو دسته تقسیم می شوند: 1- کالی کرین پلاسمایی (PK) 2- کالی کرین بافتی (TK) تفاوت این دو نوع کالی کرین عبارتند از: - وزن مولکولی - ویژگی سوبسترا - خصوصیات ایمنولوژیکی و نوع کینین آزاد شده کالی کرین بافتی یک گلیکو پروتئین از خانواده بزرگ سرین پروتئاز است که کینینوژن با وزن مولکولی پائین را برای آزاد کردن لیز- برادی کینین (Lys-BK or kallidin) می شکند. در حالیکه کالی کرین پلاسمایی برادی کینین را آزاد می کند. برادی کینین بافتی در کلیه ، پانکراس، غدد بزاقی، مغز، بافت قلبی- عروقی، عضلات اسکلتی و لکوسیتها یافت می شود.

7. کینین ها بدلیل کارایی سیستم کینیناز نیمه عمر برابر با 15-30 ثانیه دارند. کینین ها با گیرنده هایی تعامل ایجاد می کند که متعلق به خانواده گیرنده های جفت شده با هفت G-پروتیئن عرض غشایی است و کارهای چندگانه انجام می دهد اما اساسا با مسیرهای سیگنالی اور لب دارد. از طریق تعامل با هر دو گیرنده کینین ها سلولها را برای آزاد کردن اتوکوئیدها یی همچون نیتریک اکساید و پروستاگلاندین ها تحریک می کند که اکثر اعمالشان را تنظیم می کند.

8. گیرنده های B1 یک تجانس زنجیره ای محدودی با گیرنده B2 دارد. گیرنده های B2 به لحاظ ساختمانی میل ترکیبی بالایی برای تعامل با BK و Lys-BK دارد. بالعکس گیرنده B1 ترجیحا به متابولیتهای کینین [des-Arg9]BK و Lys-[des-Arg10]BK متصل می شود بنابراین گیرنده B1 به نظر می رسد که نقش اساسی در شروع واکنشهای التهابی وتعدیل درد داشته باشد.

9. کینین هایی که از اندوتلیوم عروقی ازاد می شود گیرنده های B1 و B2 برادی کینین را در سلولهای اندوتلیال و عضلات صاف عروقی تحریک می کند. اتصال به گیرنده های B1 و B2 توامان تشکیل پروستاگلاندین ها و نیتریک اکساید را بهبود می بخشد که غلظتهای cAMP و cGMP درون سلولی را افزایش می دهد و عملکرد عروقی را تعدیل می کند.

10. گیرندهای کینین در درد و التهاب کینین ها به گروهی از 9-11 پپتید اسید آمینه ای که شامل برادی کینین، کالیدین، تی- کینین و متابولیتهای فعال آنها، des-Arg9-kinins تشکیل شده است. برادی کینین و کالیدین بدنبال شکستن پیشروهایشان، کنینوژن با وزن مولکولی بالا و کینینوژن با وزن مولکولی پایین توسط سرین پروتئازهای بافتی وپلاسمایی که کالی کرین نامیده می شود، تولید می شوند سیستم کالی کرین-کینین (KKS) در تعداد زیادی از فرایندهای فیزیولوژیکی وپاتوفیزیولوژیکی نظیر: گشادی عروق، جریان خون موضعی و تنظیم فشار خون، تحریک تکثیر سلولی، تولید پاسخهای التهابی و درد مشارکت می کند.

11. Snake-like view of Bradykinin

12. برادی کینین Bradykinin is an activates pain receptors برادی کینین باعث انقباض عضلات صاف می شود. سنتز نیتریک اکساید وابسته به کلسیم را فعال می کند. نفود پذیری مویرگی را افزایش می دهد. یک محرک قوی تشکیل نیتریک اکساید توسط اندوتلیوم عروقی است همچنین برادی کینین تشکیل پروستاسیکلین prostacyclin را تحریک می کند. اگر چه برای مدت زمان طولانی برادی کینین تنها بعنوان یک پپتاید پیش التهابی شناخته شده بود. ولی هم اکنون بعنوان یک تعدیل کننده مهم مزایای بازدارنده های انزیم تبدیل کننده انژیوتنسین ا (angiotensin I-converting enzyme inhibitors (ACEi) ) بکار می رود.

13. نقش فیزیولوژیکی برادی کینین برادی کینین یک گشادکننده قوی وابسته به اندوتلیوم است که باعث انقباض عضله صاف غیر عروقی می شود. افزایش نفوذ پذیری عروقی مشارکت در مکانیزم درد در برخی موارد اعمال مشابهی همچون هیستامین دارند وهمچون هیستامین از سیاهرگها ازاد می شوند تا سرخرگها. برادی کینین سطوح کلسیم داخلی را در neocorticalastrocytes افزایش می دهد که باعث رهایی گلوتامات توسط انها می گردد. برادی کینین همچنین به نظر می رسد که باعث سرفه خشک در برخی بیماران می شود.

14. Role of bradykinin in preconditioning and • protection of the ischaemic myocardium

18. پایان