1 / 25

Les nouveaux Inotropes

Les nouveaux Inotropes. Baptiste VALLEIX DES Anesth-Réa DESC Réa Med – Nice / juin 2010. Introduction. Plan. Sensibilisateurs Calciques Inhibiteurs PDE III Autres Inotropes. 1. Sensibilisateurs Calciques. Inotrope + ( ↑ tps contact actine/myosine)

lara
Télécharger la présentation

Les nouveaux Inotropes

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Les nouveaux Inotropes Baptiste VALLEIX DES Anesth-Réa DESC Réa Med – Nice / juin 2010

  2. Introduction

  3. Plan • Sensibilisateurs Calciques • Inhibiteurs PDE III • Autres Inotropes

  4. 1. Sensibilisateurs Calciques

  5. Inotrope + (↑ tps contact actine/myosine) • Vasodilatateur (canaux K-ATP dépendant) • À haute dose = IPDE III • Levosimendan (Simdax®) 1/2vie très courte → M hépatique → métabolite OR -1855 (1/2vie = 80h)

  6. Décompensation Insuffisance CardiaqueNombreux essais randomisés contrôlés… 2002 2004 2003 2002 2007

  7. Levosimendan et Sepsis (1)

  8. Levosimendan et Sepsis (2) • Réduction besoins en cathécolamines Powell and al - BJA 2007;99: 447-448 • Nombreuses études animales positives • Effet anti-inflammatoire ? Bénéfique sur la mitochondrie ? Améliore oxygénation tissulaire ? Améliore fonction rénale ? Rehberg and al – Yearbook of Intensiv Care and Emergency Medicine – 2009; 498-507 Rehberg and al – Crit Care Med 2007; 35 (12): A61 Dubin and al – Intensive Care Med 2007; 33: 485-494 Fries and al – Crit Care Med 2008; 36: 1886-1891

  9. Levosimendan et Défaillance Cardiaque Droite • Améliore couplage ventriculo-artériel droit  > dobutamine Yilmaz and al – Heart Vessels 2009;24: 16-21 • Effet lusitrope positif • étude animale positive/placebo  Embolie pulmonaire induite Kerbaul and al – Crit Care Med 2007; 35 (8):1948) Parisis and al – Am J Cardiol 2006; 98: 1489-1492

  10. Pour mémoire: HTApulm et défaillance cardiaque droite dans le SDRA = facteurs prédictifs indépendants de mortalité

  11. Levosimendan et Péri-opératoire • études / chirurgie cardiaque +++ • Intérêt démarrage pré-op si chir lourde et FeVG ↓ ??? • LEVO en bolus pré-op pontage coronarien (/placebo) = ↑ IC et ↓ tropo 48h après pontage coronarien Tritapepe and al – BJA 1996; 694-700 • Démarrage PSE LEVO avant chir cœur ouvert = ↓ durée séjour SIPO et hospitalier Tassouli and al – European J Cardiothorac Surg 2007; 32: 629-633 • En chirurgie non cardiaque Ponschab and al – Eur J Anaesthesiol 2008; 25: 627-633

  12. 2. Inhibiteurs PDE

  13. PDE III spécifique de l’AMPc = ↑ AMPc • Inotrope + (↑ [Ca++]i) • Lusitrope + • Vasodilatateur (↓ [Ca++]i fibres musculaires lisses ) • Inotrope + malgré B-bloquants Lowes and al; Int J Cardiol 2001; 81: 141-149 • ↑ conso myocardique en O2 (< dobu)  ↑ ischémie chez coronariens? post-hoc Optime-CHF trial • EI: arythmie (supra-vent > vent) (<dobu) Am Heart J 2001; 141: 998-1002 • deux classes: • les bipyridines (amrinone et milrinone) • dérivés imidazolés (énoximone et piroximone) • ½ vie =2h, élimination rénale

  14. Non significatif sur mortalité/rehospitalisation à J60 Analyse post-hoc Coro >> non coro

  15. - Enomixone (PO) vsPlacebo dans l’insuffisance cardiaque sévère • 1854 patients (904 E1 / 950 E2) • Pas de différence significative • Symptomatologie clinique • Satisfaction du patient • Recours à hospitalisation • Mortalité

  16. Autres indications • En pré transplantation = efficacité id./dobutamine Aranda and al – Am Heart J 2003; 145(2) 324-329 • Suite de chirurgie cardiaque • HTA pulmonaire ( voie inhalée) Lamarche and al – Eur J Cardiothorac Surg 2007; 31: 1081-1087 • En post pontage coronarien

  17. 3. Inotropes plus récents

  18. Vesnarinone = famille des IPDE  étude décevante • Ibopamine = agoniste dopaminergique ↑ mortalité Insuff C stade III/IV NYHA Prime-II trial • Istaroxime inotrope + (↑ [Ca]i en inhibant ATPase Na/K) lusitrope + (↑ clairance [Ca]i en stimulant SERCA2a) → avenir thérapeutique / Insuff Cardiaque étude animale Mattera and al – Am J Cardiol 2007; 99(2A) étude humaine Horizon-HF trial – Am Heart J 2009; 157: 1035-41 • Cardiac Myosin Activators = cible la myosine, ↑ tps de contact actine/myosine – conso O2 myocardique inchangée Etudes animales prometteuses J Card Fail 2006; 12:S86 et S 87 et 763 idem adultes sains • Apéline = ligand du récepteur APL (angiotensin like-1) ino/lusi/dromo + et vasodilatateur Prometteur chez l’animal / insuffisance cardiaque, étude humaine chez adultes sains J Am Coll Cardiol 2008; 52: 908-13

  19. Conclusion • Inotropes + Réanimation = Dobutamine (hormis Réanimation/USI/SIPO spécialisés) • Levosimendan = prometteur, non limité à son rôle inotrope  Sepsis? IVD/HTAp et SDRA? • Beaucoup de nouvelles molécules mais résultats décevant, intérêt en réa ???

More Related