הגישה לילד עם קומה נמוכה הגודל כן קובע!

1. הגישה לילד עם קומה נמוכה הגודל כן קובע! דר' פלוריס לוי-חדמי היחידה לאנדוקרינולוגית ילדים המרכז הרפואי שערי צדק

2. משמעות החברתית של גובה • הביטויים בשפה האנגלית ביחס לגובה Looks up to…………………… look down upon ?How tall are you? Instead of….. What is your height Height has been linked to: Occupational success Achievement as an academic Leadership in army Heroes are always big and high

3. שאול המלך- משכמו ומעלה......

4. קצת היסטוריה... • במהלך ההיסטוריה האנושית היו עליות וירידות בגובה בני האדם • המדענים הופתעו למצוא כי גובה הממוצע באמריקה הלטינית לפני 8000 שנה היה 7 ס"מ יותר מגובה הממוצע ב 1940 בארה"ב • במהלך המאה ה 19 מדע האנטרופומטרי התפתח והשתמשו בגובה האדם כמשקף את התנאים הסוציאקונומיים של התקופה, טנר הגדיר זאת היטב Growth is a mirror of the conditions of society • בתחילת המאה ה 19 הייתה ירידה בממוצע הגובה במדינות אירופה אשר יוחסה למהפכה התעשייתית • במהלך המאה ה20 הייתה עלייה בגובה במדינות המפותחות ומתפתחות אשר כנראה ממשיכה גם כיום

5. Secular changes in height in china during the 19th century Boys Girls Zhen-Wang et al, annals of human biology, 2005

7. עקומות גדילה

10. קומה נמוכה- הגדרה • גובה שהוא פחות מ 2SDS מהממוצע מותאם לגיל ולמין • או גובה שהוא פחות מ 2SDS מפוטנציאל הגובה המשפחתי • גמדות- גובה שהוא 3SDS מתחת לממוצע לגיל ולמין • Widleg- גמד עם פרופורציות גוף תקינות

11. Anthropometry Height Weight US/LS AS HC

12. Physiology of growth ALS

14. Multiple Functions of Growth Hormone

15. סיבות לקומה נמוכה • קומה נמוכה תקינה Familial short stature, constitutional Delay of Growth and puberty • מחלות כרוניות CF, אי ספיקת כליות כרונית, אי ספיקת כבד כרונית, תת ספיגה • מחלות גסטרואינטסטינאליות Celiac, IBD • בעיות עצם Skeletal Dysplasia • תסמונות גנטיות טרנר • בעיות אנדוקריניות Hypothyroidism, Cushing, GH deficiciency, GHIS • קומה נמוכה מסיבה לא ידועה ISS

16. Familial/ Genetic short stature

17. Constitutional Delay of Growth and Puberty

18. Short stature- Celiac disease Bhadada et al, J GasrNutr, 2006

19. Bhadada et al, J GasrNutr, 2006

20. Case presentation 15 y old girl referred for short stature Normal pregnancy, normal birth BW 2700 g Recurrent OM in childhood Decreased hearing in the right ear Menarche 12.5 y, regular menses every 28 d/ 5 H= 139 GV < 2cm/y BA 15y

21. Syndromic short stature- Turner syndrome

22. Physiology of growth Isolated GH def MPHD GHIS ALS

23. GH Deficiency Primary Defects in the development of the hypophysis Septo optic dysplasia, Defects in transcription factors Genetic defects in GH synthesis GH gene mutations Secondary SOL, Irradiation,trauma GH insensitivity defects in the GH receptor defects in intracellular signaling

24. Pituitary Transcription Factors

25. Specific clinical signs of GH deficiency In the neonate: hypoglycemia, prolonged jaundice, microphallus, traumatic delivery Consangunity/ another family member affected Cranio facial midline anomalies Cranial irradiation Head trauma CNS infection Severe short stature -3SDS Heigh < -2 SDS and hight velocity < -1SD over 1 y

26. Growth hormone deficiency Short Stature Decreased growth rate Hypoglycemia Micropenis Normal proportions Overweight for height

27. Growth hormone deficiency Infantile “cherubic” facies Prominent forehead Saddle nose Delayed teeth eruption (and delayed bone age)

28. GHD subject is 18 cm shorter than her sister, despite being one and a half years older What GHD Looks Like

29. ISS- Idiopathic short stature Definition: HSDS -2 or -2.25 GH sufficient No relation to : familial target height IGF-1, IGFBP3 levels Controversial issue A medical disorder?? A normal variant??

30. Approach to a child with short stature History: headache, abdominal pain, constipation, diarrhea, nocturia Physical examination: height, weight, Body proportions ( US/LS ratio, AS ), goiter, abdomen, dysmorphic features, pubertal stage history of parental puberty Growth velocity in 3-6 months Laboratory workup: CBC, ESR, urea, creatinine, urine culture and PH, stool for parasites, TTG, FT4, TSH, IGF1, IGFBP3, bone age

31. If GV low or IGF1 IGFBP3 low GH stimulation test: Arginine L-dopa Glucagon Insulin Criteria in Israel: 2 tests with secretion < 7.5 ug/ml

32. If GH deficiency proved Do an MRI

33. GH- History 30 years ago Pituitary extract 1985- CJD 1985- first recombinant GH 1987- second recombinant GH Unlimited GH supply

35. Indications improved in Israel for GH therapy MPHD Isolated GH deficiency SGA Turner syndrome PraderWilli Syndrome Chronic renal failure ISS

36. Turner’s Syndrome: Height before and after 7 yrs of GH Rx

37. Effect of GH treatment on CRF

38. Side Effects Intracranial hypertension Tonsillar hypertrophy? Slipped capital femoral epiphysis Glucose intolerance? Increased risk of cancer?

39. Mecasermin: Recombinant-human Insulin-like Growth Factor-1 • FDA-approved for long-term treatment for growth failure in children with severe primary IGF-1 deficiency or GH gene deletions who have developed neutralizing antibodies • Patients undergoing at least one year of mecasermin treatment demonstrated statistically significant improvements in growth Increlex™Prescribing Information (Mecasermin, Tercica, N=71).

48. תודה רבה