Mikrovaszkuláris reaktivitás vizsgálata fiatalkori hypertoniában és hemodializáltakban

1. Mikrovaszkuláris reaktivitás vizsgálata fiatalkori hypertoniában és hemodializáltakban Monostori P1, Baráth Á 1, Fazekas I 1, Hódi E 1, Máté A 1, Hracskó Zs 2, Karg E 1, Sz. Varga I 2, Sümegi V 1, Gellén B 1, Bereczki Cs 1, Túri S 1 1SZTE ÁOK Gyermekgyógyászati Klinika, Szeged 2SZTE TTK Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet, Szeged

2. Bevezetés I. Hypertonia (HT) fiatal korban (gyakoriság: 1-3%) Primer (esszenciális) Szekunder • Okok: • renoparenchimális • renovaszkuláris • endokrinológiai • kardiológiai • neurológiai Túlsúllyal társult Túlsúly nélkül Patomechanizmusuk különbözik: kezeletlen betegekben eltérés van számos biokémiai paraméterben, amik vérnyomás-csökkentő kezelés hatására eltérő mértékben is változnak a két csoportban (Baráth Á, Pediatr Nephrol 2006; 21: 1419-1425)

3. Bevezetés II. – A mikrovaszkuláris reaktivitás és az oxidatív stressz Antioxidánsok • Redukált glutation (GSH) • Tokoferolok • Aszkorbinsav • Antioxidáns enzimek Oxidatív stressz Endothel NO NO NO NO mikrovaszkuláris reaktivitás (MVR) = válasz endothel-dependens vazoaktív anyagokra

4. Kérdések Megfigyelhető-e érreaktivitás-csökkenés fiatalkori esszenciális hypertoniában az irodalmi adatok alapján igazolt biokémiai eltérések mellett, illetve Van-e különbség a vékony és túlsúlyos hyper-toniás betegcsoportok érreaktivitása között ?

5. Vizsgálati alanyok Primer hipertóniások (HT) Hemodializált (HD) Kontroll (K) HD K NHT OHT *** p<0,001

6. Vizsgálati módszer Laser Doppler Flowmetry Vérvizsgálat • Antioxidánsok és lipidperoxidáció: • Oxidált-redukált glutation arány (GSSG/GSH) • Malondialdehid (MDA) • Szuperoxid-dizmutáz (SOD) • Kataláz (CAT) • Glutation-peroxidáz (GPx) • Glutation-reduktáz (GR) • Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G-6-PD)

7. Ach SNP optikai szonda melegítő szonda Ach SNP Laser Doppler Flowmetry (LDF) • Non-invazív módszer • Doppler elv • Vizsgált paraméter: Flux (perfúzió) • Alkalmazott tesztek IONTOFORÉZIS: Vazodilatátor anyagok: - acetilkolin (Ach) endothel-dependens - nitroprusszid-nátrium (SNP)endothel-independens (az érfali simaizomra hat) MELEGÍTÉS: 44°C (max. vazodilatáció) }iontoforetizáló szondák

8. Endothel-dependens vazodilatáció (Ach) §p<0,001 * p<0,05

9. Endothel-independens vazodilatáció (SNP) §p<0,001 † p<0,01* p<0,05

10. Oxidált/redukált glutation arány (teljes vér GSSG/GSH) Malondialdehid szint (vvt MDA) § p <0,001 *p <0,05

11. Vörösvértest antioxidáns enzimaktivitás OHT K NHT HD *** p<0,001, * p<0,01, * p<0,05

12. ? NO EDHF PGI2 Megbeszélés I. Acetilkolin (Ach) SNP(NO) NO normális endothel-dep.vazodilatáció normális endothel-indep. vazodilatáció csökkent endothel-indep.vazodilatáció ! csökkent endothel-dep. vazodilatáció ! Farkas K: Atherosclerosis 2004; 173: 97-102

13. Megbeszélés II. HD NHT OHT Rövid ideje fennálló, kis mértékű oxidatív stressz Krónikus, nagyobb mértékű oxidatív stressz ↑ GSSG/GSH ↓ GPx ↑↑ GSSG/GSH ↑ MDA ↑ SOD ↑ GPx

14. CSÖKKENT MIKROVASZKULÁRIS REAKTIVITÁS HYPERTONIA Összefoglalás • Fiatal HD betegekben a MVR szignifikánsan csökkent • Fiatalkori primer hypertoniában az Ach kiváltotta értágulat szignifikánsan nem csökkent, az NO mediált vazodilatáció azonban igen • Mindhárom betegcsoportban emelkedett oxidatív stresszre utaló biokémiai paramétereket mértünk • Fiatal korban a MVR károsodása nem előzi meg a hypertonia kialakulását

15. Köszönöm a figyelmet!