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Prioni e TSE Prof.ssa Cinzia Di Pietro Francesca Pennisi Mariateresa Pizzo

Prioni e TSE Prof.ssa Cinzia Di Pietro Francesca Pennisi Mariateresa Pizzo. Folding e Misfolding delle proteine. Folding : è il processo di ripiegamento molecolare attraverso il quale le proteine ottengono la loro struttura tridimensionale.

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Prioni e TSE Prof.ssa Cinzia Di Pietro Francesca Pennisi Mariateresa Pizzo

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Presentation Transcript

  1. Prioni e TSEProf.ssa Cinzia Di PietroFrancesca Pennisi Mariateresa Pizzo

  2. Folding e Misfolding delle proteine Folding : è il processo di ripiegamento molecolare attraverso il quale le proteine ottengono la loro struttura tridimensionale. Misfolding: indica l’errato ripiegamento delle proteine, che è alla base di molte patologie umane, definite malattie da misfolding.

  3. I prodotti mal ripiegati vengono demoliti da un sistema complesso, ATP-dipendente, detto: PROTEASOMA-UBIQUITINA

  4. Proteasoma : è un complesso multiproteico di 26S che ha il compito di degradare polipeptidi all'interno della cellula. E’ costituito da un core di 20S che ha la fuzione di ospitare e poi degradare i substrati poli-ubiquinati. Ubiquitina : è una piccola proteina regolatoria, presente in tutte le cellule, ubiquitaria. La poli-ubiquitinazione (l’aggiunta di almeno 4 molecole di ubiquitina al substrato proteico) determina il riconoscimento da parte del proteasoma per la degradazione. La mono-ubiquitinazione determina altri destini per regolare altre funzioni.

  5. PRIONE: termine coniato nel 1982 da S.Prusiner, per indicare l'agente eziologico delle TSE. Agente infettivo di natura proteica PRIVO DI ACIDO NUCLEICO L'isoforma fisiologica di PrP, Prion related Protein è espressa sulla superficie di tutte le cellule nucleate, ma soprattutto nei neuroni. Codificata da un gene situato sul braccio corto (p) del cromosoma 20 dell'uomo.

  6. AGENTI PATOGENI • Privi di acido nucleico • Costituiti solo da materiale proteico PrP ha due varianti: PrPc normale PrPsc patologica

  7. DIFFERENZE TRAPrPcePrPsc PrPc PrPsc Localizzata su membrana cell. Localizzata in citoplasma Strutt. II: + a-eliche - b-foglietti Strutt. II: + b-foglietti - a-eliche proteasi calore sostanze alchilanti solventi organici Sensibile Resistente

  8. PrPc PrPsc PrPsc PrPsc PrPsc PrPsc MECCANISMO D’AZIONE si lega a trasformazione in forma patologica

  9. Encefalopatie Spongiformi Trasmissibili (Tse) note come malattie da prioni sono malattie neuro-degenerative

  10. TSE ANIMALI • Encefalopatia spongiforme : bovina BSE visone TME felina FSE • Chronicwastingdisease CWD • Scrapie

  11. PATOGENESI Infezione per bocca Accumulo per es. MILZA Riproduzione Diffusione centripeta lungo i nervi Lunghissimo periodo di incubazione

  12. PATOGENESI Cervello e midollo spinale = Massima riproduzione SINTOMI: ULTIMA FASE DELLA MALATTIA

  13. TSEUMANE KURU CREUTZFELDT-JAKOB DISEASE (CJD) : • Iatrogena • Sporadica • Familiare INSONNIA FATALE FAMILIARE (IFF)

  14. KURU Diffusa nei paesi dove si pratica il cannibalismo Caratterizzata da: • lunga incubazione • andatura instabile, tremori • coma

  15. CREUTZFELD-JAKOB Sporadica: • la più frequente Colpisce soggetti di età superiore ai 50 anni Stato di demenza Familiare: • mutazione del gene che codifica per PrP Iatrogena: • dovuta a contatto con materiale infetto

  16. BSE Dovuta al consumo di carne infetta Colpisce persone giovani Con sopravvivenza di circa 15 mesi dalla manifestazione dei sintomi: • Turbe sensitive nervose e motorie • Perdita di memoria • Stato di demenza • Mutismo e immobilità

  17. BSE • Lungo periodo di incubazione • Decorso afebbrile • Esito sempre letale • Lesioni cerebrali molto più estese

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