1 / 34

Fettleber beim metabolischen Syndrom – harmlos oder gefährlich?

Fettleber beim metabolischen Syndrom – harmlos oder gefährlich?. Jean-François Dufour Chefarzt Hepatologie Ko-Direktor Universitätsklinik Viszerale Medizin und Chirurgie Inselspital Bern. St.Gallen, 30.08.2012. Definition der Fettleber (Steatosis hepatis)

leroy
Télécharger la présentation

Fettleber beim metabolischen Syndrom – harmlos oder gefährlich?

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Fettleber beim metabolischen Syndrom – harmlos oder gefährlich? Jean-François Dufour Chefarzt Hepatologie Ko-Direktor Universitätsklinik Viszerale Medizin und Chirurgie Inselspital Bern St.Gallen, 30.08.2012

  2. Definition der Fettleber (Steatosis hepatis) • Vermehrte Einlagerung von Triglyceriden in die Hepatozyten • Mehrere Ursachen • Sonographisch: Hyperechogen Leber, grauer als Nieren • Histologisch: Mehr als 5% der Hepatozyten

  3. Definition des Metabolischen Syndroms: (Adult Treatment Panel III) Drei oder mehr Kriterien werden gefordert: • Taillenumfang >102cm bei Männern oder >88cm bei Frauen • Triglycerid Spiegel ≥150mg/dl • High-density lipoprotein (HDL) Cholesterol Spiegel <40mg/dl bei Männern oder <50mg/dl bei Frauen • Systolischer Blutdruck ≥130mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥85mmHg • Nüchtern Blutglukosespiegel ≥ 6.1 mmol/L N. Chalasani et al. Am J Gastroenterology 2012

  4. Score zurBerechnungderWahrscheinlichkeit einerFettleber • Liver fat score = -2.89 + • 1.18*Metabolic syndrome (yes=1/no=0) • + 0.45*Diabetes (yes=2/no=0) • + 0.15*Insulinemia • + 0.04*AST • - 0.94*AST/ALT ratio Kotronen et al. Gastroenterology 2009

  5. Bedeutung des Vitamin D Nakano et al, J Hepatol 2011

  6. Vitamin D Geier et al, J Hepatol 2011

  7. SASL Studie A. Geier, PI

  8. 3 Aspektesind relevant: 1. Gene 2. Umwelt 3. Verhalten Progression derLeberkrankheit

  9. Genome-wide Association Study of liver triglyceride content (measured by proton magnetic resonance imaging) in the Dallas Heart Study (n=2,111). Scatter plot of P-values. The dashed line denotes the Bonferroni corrected significance threshold (P=5.4×10−6). Romeo et al. Nat. Genetics 2008

  10. Synthese der Triglyceride Acyl-CoA dependent pathway Monoglyceride MGAT Acyl-CoA DGAT GPAT LPAAT PAP Glycerol-3- phosphate Lysophosphatidic acid Phosphatidic acid Diglyceride Triglyceride Acyl-CoA Acyl-CoA Acyl-CoA Acyl-CoA independent pathway PNPLA3 Diglyceride + Glycerol Monoglyceride + Monoglyceride PNPLA3 Monoglyceride + Diglyceride Triglyceride + Glycerol Koutsaris & Lazaridis, Hepatology 2010

  11. PNPLA3 Mechanismus Huang et al. J Biol Chem. 2011

  12. Manhattan Plot for NFALD histologic activity score in 236 white women X: chromosome number Y: -log10(P value) from GWAS Most significant association with a SNP in the FDFT1 gene: FDFT1 = squalene synthase (cholesterol synthesis pathway) Chalasani et al. Gastroentorology 2010

  13. IL28B SNP und Leberschaden in NAFLD Petta et al. J Hepatol. 2012

  14. Effekte einer Fettdiät auf mehrere Generationen Li et al. J Hepatol 2012

  15. Effekte einer Fettdiät auf mehrere Generationen Li et al. J Hepatol 2012

  16. Effekte einer Fettdiät auf mehrere Generationen Li et al. J Hepatol 2012

  17. 3 Aspektesind relevant: 1. Gene 2. Umwelt 3. Verhalten Progression der Leberkrankheit

  18. Die ‚Innere‘ Umwelt Metabolisches Syndrom mikrobielles Gleichgewicht im Darm

  19. Zentrale Rolle der Mikrobiota in der Pathogenese autoinflammatorischer und metabolischer Erkrankungen Cani et Delzenne 2011

  20. NAFLD goes infectious !! Henao-Mejia et al. Nature 2012

  21. 3 Aspektesind relevant: 1. Gene 2. Umwelt 3. Verhalten Progression der Leberkrankheit

  22. Sportbegeisterung vor 100 Jahren und heute

  23. Einfluss des Verhaltens auf die Fettleber Meta-analysis of the pooled effect of exercise on liver fat Keating, J Hepatol. 2012

  24. Der ‘SUMO’ Trick: Hepatology 2010

  25. Prävalenz kardiovaskulärer Erkrankungen in 2839 Patienten mit Diabetes Mellitus Typ II Targher et al, Diabetes Care 2007

  26. Fettleber und endotheliale Dysfunktion Normals Fatty liver NASH Villanova et al, Hepatology 2005

  27. Fettleber und Intima-Media-Dicke (IMT) der Karotiden 85 NAFLD (basierend auf der histologischen Diagnostik) 160 gesunde Probanden Targher et al. Diabetes care 2006

  28. Surrogate für Fettleber in dieser Assoziation: GGT Prospektive Studie 6997 Männer 40-59 j ohne Diabetes und one kardiovask. Anamnese >22 15-21 11-14 < 11 Wannamethee et al 2008

  29. Steatose und metabolisches Syndrom:Les liaisons dangereuses

  30. Der Schweregrad der SteatosesagtdasRisikoeiner fortgeschrittenenLebererkrankungvoraus - AlcoholSorenzen 1984, Teli 1995 - NAFLD Wanless 1990, Garcia-Monzon 2000 - HCV Castera 2003, Fartoux 2005 Der Schweregrad der Steatosekorreliert mit der Aktivierung HepatischerSternzellen Reeves 1996, Cortez-Pinto 2000 Es ist eine Frage der Menge

More Related