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L ’ iperglicemia prolungata determina importanti patologie

L ’ iperglicemia prolungata determina importanti patologie. Microcircolo retina, rene, nervi periferici. Endotelio arterie medio calibro. Alterazioni retiniche (cecità) Insufficienza renale Neuropatie periferiche. Aterosclerosi. Neoformazione matrice extracellulare e alterazioni elasticità.

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L ’ iperglicemia prolungata determina importanti patologie

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Presentation Transcript

  1. L’iperglicemia prolungata determina importanti patologie

  2. Microcircolo retina, rene, nervi periferici Endotelio arterie medio calibro Alterazioni retiniche (cecità) Insufficienza renale Neuropatie periferiche Aterosclerosi Neoformazione matrice extracellulare e alterazioni elasticità Alterazioni endoteliali, aumento della permeabilità ed edemi, vasospasmo Danno endoteliale, adesione di leucociti e piastrine RIDUZIONE DEL LUME VASALE, SCLEROSI, TROMBOSI, Un elemento centrale nella patologia da iperglicemia è rappresentato da danni interessanti l’endotelio vascolare GLUCOSIO

  3. Vie metaboliche responsabili del danno da iperglicemia • AUMENTATA FORMAZIONE DI SORBITOLO E FRUTTOSIO • MEDIATA DA ALDOSIO REDUTTASI II. PRODUZIONE DI ADVANCED GLYCATION END-PRODUCTs (AGE) III. AUMENTATA PRODUZIONE DI DIACILGLICEROLO E ATTIVAZIONE DI PROTEIN CHINASI C IV. AUMENTO DELLA VIA DI FORMAZIONE DELLA ESOSAMINA

  4. 1 4 3 2

  5. Tutti i danni da iperglicemia sembrano derivare da una primitiva aumentata produzione di ROIs – “Reactive Oxygen Intermediates” - Aldosio reduttasi N-acetil glucosamina

  6. GLUCOSIO SORBITOLO GLUCOSIO 6-P Tiamina (B1) FRUTTOSIO 6-P UDP-N-ACETILGLUCOSAMINA + Pentosio-5P Eritrosio-5P transchetolasi FRUTTOSIO 1,6-DIP Via dei pentoso P DIACILGLICEROLO GLICERALDEIDE 3-P METILGLIOSSALE Gliceraldeide 3-P deidrogenasi (GAPDH) - 1,3 DIP-GLICERATO O2- MITOCONDRIO PIRUVATO

  7. Poly ADP-ribose polymerase Gliceraldeide 3-fosfato deidrogenasi L’aumentata formazione di radicali dell’ossigeno da parte dei mitocondri come conseguenza di un’aumentata metabolizzazione del glucosio in cellule in cui il trasporto di questo non è regolato dall’insulina comporta un inibizione di della gliceraldeide 3-fosfato deidrogenasi e, di conseguenza, un accumulo di metaboliti che vengono utilizzati per la formazione di sorbitolo, N-acetiglucosamina, diacilglicerolo e mettilgliossale

  8. I. AUMENTATA FORMAZIONE DI SORBITOLO E FRUTTOSIO D-GLUCOSIO D-SORBITOLO D-FRUTTOSIO CHO HCOH HCOH HCOH HCOH CH2OH Aldol reduttasi CH2OH HCOH HCOH HCOH HCOH CH2OH Sorbitol deidrogenasi CHO CO HCOH HCOH HCOH CH2OH NADPH + H+ NAD NADP+ NADH + H+

  9. Elevato NADH/NAD Stress ossidativo Gliceraldeide 3-P AGEs

  10. II. PRODUZIONE DI ADVANCED GLYCATION END-PRODUCTs (AGE)

  11. 1 3 2

  12. GLUCOSIO GLUCOSIO 6-P FRUTTOSIO 6-P GLICERALDEIDE 3-P DI-IDROSSI ACETON-P a GLICEROL-3-P DIACIL GLICEROLO III. AUMENTATA PRODUZIONE DI DIACILGLICEROLO E ATTIVAZIONE DI PROTEIN CHINASI C

  13. GLUCOSIO GLUCOSIO 6-P FRUTTOSIO 6-P GLUCOSAMINA 6-P Glutamina:fruttosio 6-P amidotransferasi (GFAT) UDP-N-ACETILGLUCOSAMINA Acetilglucosaminazione di fattori di trascrizione o altre proteine IV. AUMENTO DELLA VIA DI FORMAZIONE DELLA ESOSAMINA

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