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2 型糖尿病与 HLA 关系的 流行病学研究

站长素材 SC.CHINAZ.COM. 2 型糖尿病与 HLA 关系的 流行病学研究. 演讲 : 翁文斌 制作 : 马家斌. 2 型糖尿病与 HLA 关系的流行病学研究. 2 型糖尿病是最常见的糖尿病 , 具有很高的家族聚集性 , 遗传因素在其发病过程中起重要作用。研究表明 ,2 型糖尿病及其并发症与人类白细胞抗原 (HLA) 存在着一定关联。以下对 HLA 与 2 型糖尿病的研究进展作一综述. 2 型糖尿病与 HLA 关系的流行病学研究. 1. HLA 结构及其特征. 2. 2 型糖尿病的 HLA 易感基因. HLA 与 2 型糖尿病的并发症.

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2 型糖尿病与 HLA 关系的 流行病学研究

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Presentation Transcript

  1. 站长素材 SC.CHINAZ.COM 2 型糖尿病与HLA 关系的流行病学研究 演讲:翁文斌 制作:马家斌

  2. 2 型糖尿病与HLA 关系的流行病学研究 2型糖尿病是最常见的糖尿病,具有很高的家族聚集性,遗传因素在其发病过程中起重要作用。研究表明,2型糖尿病及其并发症与人类白细胞抗原(HLA) 存在着一定关联。以下对HLA与2型糖尿病的研究进展作一综述.

  3. 2 型糖尿病与HLA 关系的流行病学研究 1 HLA 结构及其特征 2 2型糖尿病的HLA易感基因 HLA 与2型糖尿病的并发症 3 HLA 与2型糖尿病、1型糖尿病关联的比较 4

  4. HLA 结构及其特征 HLA(人类白细胞抗原)是具有高度多态性的同种异体抗原，其化学本质为一类糖蛋白，由一条α重链(被糖基化的)和一条β轻链非共价结合而成。其肽链的氨基端向外(约占整个分子的3/4)，羧基端穿入细胞质，中间疏水部分在胞膜中。

  5. HLA 结构及其特征 结构 特征 • HLA-1类基因 . HLA 复合体遗传区位于人类6 号染色体短臂上,全长约4000kb ,含有约4 ×106 个碱基,约占人类基因组碱基数的0.1 % • HLA2 Ⅱ类基因 • HLA2 Ⅲ类基因 Contents

  6. HLA 结构及其特征 • HLA-Ⅰ类基因靠近染色体端粒体,长约1500kb ,包括HLA-A、B、C、E、F、H、J 、K、L等位点,编码移植抗原; • HLA-Ⅱ类基因靠近染色体着丝点,长约1000Kb ,该区域基因多与免疫反应有关,主要包括HLA-DR、DP、DQ 三个亚区; • HLA-Ⅲ类基因位于Ⅰ类基因和Ⅱ类基因之间,长约1 000kb ;

  7. HLA 结构及其特征 HLA I类和II类基因所表达的抗原位于细胞膜上，为HLA-I(A、B、C位点编码)和HLA-II(D区编码)，I类几乎分布于身体全部细胞表面，II类主要是定位于巨噬细胞和B淋巴细胞表面的糖蛋白 HLA-II类分子 HLA-I类分子

  8. HLA 结构及其特征 Ⅰ类抗原是经典的移植抗原,HLA-A、B、C 分布于所有有核细胞表面,而Ⅱ类抗原分布于成熟B 细胞和抗原呈递细胞表面。上皮细胞、血管内皮细胞、脑胶质细胞在INFγ存在下表达Ⅱ类抗原。在病理状态下如青年型糖尿病的胰岛β可见Ⅱ类抗原的异位表达,这可能与自身免疫的进展有关。

  9. 2 型糖尿病的HLA 易感基因 比利时人2 型糖尿病与HLA-DQA1 基因52 位精氨酸纯合子有关 斐济印度人中HLA-Bw6 与2 型糖尿病关联,但关联性较弱 2 型糖尿病的遗传异质性 广西汉族人2 型糖尿病与HLA 有关 联,HLA-DQA1 30401 可能是2 型糖尿病的保护基因 HLA-DR4升高曾被认为是美国人2 型糖尿病易感性标志

  10. 2 型糖尿病的HLA 易感基因 美国214 例2 型糖尿病的研究发现,肿瘤坏死因子α( TNFα) 基因、免疫球蛋白基因和HLA-DQA1 基因相互作用,共同增加2 型糖尿病的危险性。1998 年,Dittmer 等对新西兰毛利人2 型糖尿病进行研究,其结果认为HLA-B40 抗原与之高度相关,而HLA-Ⅱ类抗原与之无关。

  11. HLA 与2 型糖尿病的并发症 2006年报道指出,墨西哥的西班牙和印第安混血儿中,2 型糖尿病患者中HLA-DRB1阳性者发生终末期肾病肾功能衰竭的机会增加8. 8 倍,与糖尿病持续时间无关;而HLA-DRB2 则有保护性 研究发现,DRB1-74 位残基在等位基因上有差别在于DRB1有谷氨酸,DRB2有丙氨酸,提示这种差别对肽的锚定和呈递给T 细胞很重要 DRB1基因可能是肺结核合并2 型糖尿病的易感基因,DRB2可能是肺结核合并2 型糖尿病的保护基因; DRB1等位基因和DRB2等位基因可能影响肺结核伴2 型糖尿病的发生或许是与它们真正有关联的基因。 结果 显示

  12. HLA 与2 型糖尿病的并发症 少部分糖尿病患者以急性酮症酸中毒(DKA) 起病,国内外一些学者将之称为非典型糖尿病(ADM) 。这类患者体内不存在胰岛细胞抗体和GADabs 等自身抗体,具有内源性胰岛素分泌或有胰岛素抵抗,DKA 纠正后可改用饮食治疗和(或) 口服降糖药治疗。

  13. HLA 与2 型糖尿病的并发症 目前威胁2 型糖尿病患者生命最为严重的是心血管方面的并发症。 有研究认为HLA-DR4 是2 型糖尿病患者心血管疾病危险性降低的因素。

  14. HLA 与2 型糖尿病、1 型糖尿病关联的比较 与2 型糖尿病一样,1 型糖尿病也是多基因及环境因素共同参与及相互作用的疾病 学者们多年来研究的主要成果 位于6 号染色体上的HLA 位点可以解释1 型糖尿病45 %的遗传易感性 1 型糖尿病患者携带较高的HLA 抗原

  15. HLA 与2 型糖尿病、1 型糖尿病关联的比较 在不同地区、不同民族,HLA 与2 型糖尿病关联型不同,甚至相反,表明2 型糖尿病的发病具有更大的遗传异质性。然而,比利时人2 型糖尿病与HLA-DQA1 基因精氨酸纯合子相关的结果,提示1 型糖尿病与2 型糖尿病的遗传具有某种共同之处。

  16. HLA 与2 型糖尿病、1 型糖尿病关联的比较 1 型糖尿病与2 型糖尿病患者经常簇集在同一家庭中。混合型(1 型和2 型糖尿病) 家庭中2 型糖尿病患者与单纯2型糖尿病患者相比, GADabs 和DQB1 基因型更高;同时,混合型家庭中有HLA-Ⅱ类危险基因单型DR3 或DR4 者与没有这些单型者相比, IGT 发生率更高( P = 0. 016) ,具有统计学意义。这项发现支持1 型糖尿病和2 型糖尿病之间具有经HLA 位点调节的遗传作用.

  17. HLA 与2 型糖尿病、1 型糖尿病关联的比较 2 型糖尿病是最常见的糖尿病,具有很高的家庭聚集性,遗传因素和环境因素共同作用促进其发生,其中遗传学因素在2 型糖尿病的发病过程中扮演的重要角色,有可能是必须角色.

  18. HLA 与2 型糖尿病、1 型糖尿病关联的比较 目前,对2 型糖尿病的遗传易感侯选基因很多,除HLA 基因外,还有GCK基因、INS 基因、INSR 基因、GLUT24 基因等。2 型糖尿病是多基因遗传病,存在多个遗传学位点,而且它的发病具有明显的异质性,HLA 在其发病过程中的作用定位,有待进一步探讨.

  19. 谢谢观看

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