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广州医学院病原生物学教研室

病 原 生 物 学. 医 学 微 生 物 学. Medical Microbiology. 广州医学院病原生物学教研室. 医学微生物学 各论. 第二篇 病毒学各论 第二十一章 肠道感染病毒. 肠道病毒. 经消化道传播，引起消化道传染病的病毒. 人类主要肠道病毒. 肠道病毒：属小 RNA 病毒科（ Picornaviridae） ，包括： 1 、脊髓灰质炎病毒 （ poliovirus ） 2 、柯萨奇病毒（ coxsackievirus ） 3 、埃可病毒（ ECHO virus ） 4 、新肠道病毒

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Presentation Transcript

  1. 病 原 生 物 学 医 学 微 生 物 学 Medical Microbiology 广州医学院病原生物学教研室

  2. 医学微生物学 各论 第二篇 病毒学各论 第二十一章 肠道感染病毒

  3. 肠道病毒 经消化道传播，引起消化道传染病的病毒

  4. 人类主要肠道病毒 • 肠道病毒：属小RNA病毒科（Picornaviridae），包括： 1、脊髓灰质炎病毒 （poliovirus） 2、柯萨奇病毒（coxsackievirus） 3、埃可病毒（ECHO virus） 4、新肠道病毒 • 急性胃肠炎病毒 1、轮状病毒（rotavirus） 2、人类杯状病毒（calicivirus） 3、肠道腺病毒（enteric adenovirus） 4、星状病毒（astrovirus）

  5. 第一节 肠道病毒 小RNA病毒科（Picornaviridae）人类肠道病毒包括： • 脊髓灰质炎病毒 有1、2、3三型 • 柯萨奇病毒 • A组：1-22，24型 • B组：1-6型 • 埃可病毒（ECHO） 1-9，11-27，29-33型 • 新肠道病毒 68、68、70、71型

  6. 肠道病毒不同种类病毒最初的区分标准

  7. 生物学性状 • 球形 ，直径24～30 nm ，二十面立体对称，无包膜 • (+)ssRNA， • 结构蛋白VP1~VP4 • 根据D和C抗原 分型 • 抵抗力较强，在污水和粪便中可存活数月，耐受胃酸、蛋白酶、胆汁，对热、去污剂有一定抗性，对各种氧化剂敏感

  8. 脊髓灰质炎病毒（电镜）

  9. 脊髓灰质炎病毒 （电 镜 × 350,000）

  10. 柯萨奇病毒

  11. 柯萨奇病毒

  12. 结构蛋白的功能 • VP1、VP2、VP3在病毒表面，VP4在病毒衣壳内部。 • VP1、VP2、VP3可诱导中和抗体产生。 • VP1与病毒吸附到细胞表面特异性受体有关。 • VP4参与维持病毒的空间构型及病毒的脱壳过程。

  13. 二、致病性与免疫性 特征： • 90%以上为隐性感染 • 病毒在肠道增殖却很少引起肠道疾病 • 不同的肠道病毒可引起相同的临床综合症，同一种病毒可引起不同的临床疾病 • 主要通过粪-口途径，也可经过呼吸道传播

  14. 所致疾病 • 脊髓灰质炎 • 手足口病 • 无菌性脑膜炎、脑炎、轻瘫 • 疱疹性咽峡炎 • 流行性胸痛 • 心肌炎和心包炎 • 眼病

  15. （一）脊髓灰质炎 • 85％由1型脊髓灰质炎病毒引起 • 侵犯脊髓前角运动神经细胞，导致驰缓性肢体麻痹 • 多见于儿童，又称小儿麻痹症。

  16. 脊髓灰质炎病毒致病机制 • 传染源： 患者，隐性感染，病毒携带者 • 传播途径：粪——口途径

  17. 非麻痹型（无菌性脑膜炎） 发热、头痛、颈项强直、疼痛等 暂时型 永久型 麻痹型—肢体麻痹 （个别死亡） 病毒 经口 隐性感染90%-95%， 无症状或轻微，粪便排毒 肠粘膜细胞及淋巴组织增殖 入血 10% 第一次病毒血症 顿挫型，5-10% 呼吸道、胃肠及全身症状 （发热、不适） 全身淋巴组织中增殖 第二次病毒血症 1%-2% 侵犯中枢神经 破坏脊髓前角运动细胞

  18. 正常的神经肌肉接头

  19. 脊髓灰质炎临床特征 • 90％的感染为隐性感染 • 约5％出现流产感染（顿挫感染） • 1％～2％为非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎 • 仅约0.1%出现永久性弛缓性肢体麻痹 • 极少数发展为延髓麻痹 • 免疫力： 对同型可获得牢固免疫力

  20. 脊髓灰质炎受害者

  21. 脊髓灰质炎后遗症

  22. 脊髓灰质炎患者使用“铁肺”治疗

  23. 1950's脊髓灰质炎患者使用“铁肺”治疗

  24. 美国田纳西州女子奥德尔顿在这个“铁肺”里生活了57年美国田纳西州女子奥德尔顿在这个“铁肺”里生活了57年

  25. Franklin D. Roosevelt(富兰克林 罗斯福) • 1882出生于美国纽约 • 1921, 当他39岁那年, 受到了一个大灾难，他感染了脊髓灰质炎病毒，并留下了严重的后遗症：双下肢瘫痪。 • 但是，凭着坚忍不拔的毅力，他积极开始进行锻炼，并主要通过游泳来锻炼双下肢的功能，终于在1928年驻着拐杖站起来了。 • 1932年，他当选为美国第32任总统，并且连任了4届，是美国历史上最为伟大的总统之一。

  26. (二)手足口病 • 手足口病是全球性传染病，世界大部分地区均有此病流行的报道。 • 1957年新西兰首次报道该病。 • 1958年分离出柯萨奇病毒。 • 1959年提出手足口病命名。

  27. 病原体 • 早期发现的手足口病的病原体主要为Cox A16型，1969年EV71在美国被首次确认。此后EV71感染与Cox A16感染交替出现，成为手足口病的主要病原体。 • 肠道病毒属的柯萨奇病毒(Coxasckie virus) A组16、4、5、7、9、10 型， B组2、5、13 型。 • 埃可病毒（ECHO viruses） • 肠道病毒71型（EV71）

  28. 世界流行情况 • 20世纪70年代中期，保加利亚、匈牙利相继暴发以中枢神经系统为主要临床特征的EV71流行，1975年保加利亚报告病例750例，其中149人致瘫，44人死亡。 • 1994年英国发生一起由Cox A16引起的手足口病暴发，患者大多为1-4岁婴幼儿，大部分病人症状较轻。 • 20世纪90年代后期，EV71开始东亚地区流行。1997年马来西亚发生了主要由EV71引起的手足口病流行，4-8月共有2628人发病，4-6月有29例病人死亡。

  29. 我国流行情况 • 我国于1981年上海首次报道本病，此后，北京、河北、天津、福建、吉林、山东、湖北、青海和广东等10几个省份均有本病报道。 • 1983年天津发生Cox A16引起的手足口病暴发，5-10月间发生了7 000余病例。经过2年低水平散发后，1986年再次暴发。 • 1995年武汉病毒研究所从手足口病人中分离出EV71，1998年深圳市卫生防疫站也从手足口病患者标本中分离出EV71。 • 1998年，我国台湾地区发生EV71感染引起的手足口病和疱疹性咽峡炎流行，监测哨点共报告129106例病例。当年共发生重症病人405例，死亡78例，大多为5岁以下的幼儿。重症病例的并发症包括脑炎、无菌性脑膜炎、肺水肿或肺出血、急性软瘫和心肌炎。

  30. 本次流行情况 • 全国累计手足口病近25000例， 34名患儿死亡 。其中，截止5月12日， • 广东 14793例 • 安徽报告手足口病9824例 其中阜阳报告6188例 • 浙江5132例

  31. 我省流行情况 • 截止5月12日，我省手足口病病例增至14793例， 累计死亡7例 • 前广东全省21个地市119个县(区)均有病例报告，报告病例数前五位的市依次为：广州(3156例)、深圳(3081例)、佛山(2001例)、东莞(1452例)、茂名(941例)。

  32. 传染源和传播途径 • 人是肠道病毒唯一宿主，人对肠道病毒普遍易感，各年龄组均可感染发病，但以≤3岁年龄组发病率最高。 • 传染源：患者和隐性感染者均为本病的。 • 传播途径： • 肠道病毒主要经粪-口和/或呼吸道飞沫传播。 • 亦可经接触病人皮肤、粘膜泡疹液而感染。病人粪便、疱疹液和呼吸道分泌物及其污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具、床上用品、内衣以及医疗器具等均可造成本病传播。 • 发病前数天，感染者咽部与粪便就可检出病毒，通常以发病后一周内传染性最强。

  33. 手足口病

  34. 手足口病

  35. 手足口病

  36. 临床表现 • 急性起病，发热。 • 手掌或脚掌部出现斑丘疹和疱疹，臀部或膝盖也可出现皮疹。皮疹周围有炎性红晕，疱内液体较少。 • 口腔粘膜出现散在的疱疹，疼痛明显。 • 部分患儿可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐和头疼等症状。

  37. 重症病例 • 有手足口病的临床表现的患者，同时伴有肌阵挛，或脑炎、急性迟缓性麻痹、心肺衰竭、肺水肿等。 • 手足口病流行地区的婴幼儿虽无手足口病典型表现，但有发热伴肌阵挛，或脑炎、急性迟缓性麻痹、心肺衰竭、肺水肿等。

  38. 免疫力 • 显性感染和隐性感染后均可获得特异性免疫力，持续时间尚不明确。病毒的各型间无交叉免疫。

  39. 微生物学检查 • 病毒分离：自咽拭子或咽喉洗液、粪便或肛拭子、脑脊液或疱疹液、以及脑、肺、脾、淋巴结等组织标本中分离到肠道病毒。 • 血清学检验：病人血清中特异性IgM抗体阳性，或急性期与恢复期血清IgG抗体有4倍以上的升高。 • 核酸检验：自病人血清、脑脊液、咽拭子或咽喉洗液、粪便或肛拭子、脑脊液或疱疹液以及脑、肺、脾、淋巴结等组织标本等标本中检测到病原核酸。

  40. 脊髓灰质炎的防治原则 • “2000年在全球消灭脊髓灰质炎的决议” • 非洲、中东、和亚洲发展中国家仍有野毒株。 • 2001年10月WHO宣布我国为亚太地区消灭脊髓灰质炎的第二批国家之一。

  41. 人工主动免疫 均为三价疫苗 IPV （注射死疫苗） OPV （口服减毒活疫苗，冷开水送服） 类似自然感染途径 优点 刺激肠道局部产生SIgA 产生间接免疫 人工被动免疫 丙种球蛋白

  42. 生物学性状 • 球形，60～80nm 具双层衣壳，无包膜 • 外形呈轮状 • 病毒核酸为双链RNA病毒，分11个节段 • 病毒结构蛋白VP1-VP7 • 对不良环境抵抗力强

  43. 轮状病毒

  44. 病毒内衣壳 病毒外衣壳

  45. 结构蛋白功能 • VP6位于内衣壳，带有组和亚组特异 • VP4、VP7位于外衣壳，为型特异性抗原，皆为中和抗原，VP4为病毒的血凝素，与病毒吸附到易感细胞表面有关， • VP1-VP3位于核心，其中VP1为病毒聚合酶，VP2为转录酶，VP3为与帽形成有关的蛋白

  46. 轮状病毒的分组 • A组 人类致病的主要病原体 • B组 感染人、猪和鼠，曾在中国造成大面积流行 • C组 感染猪，偶尔也感染人 • D--G组 只引起动物腹泻

  47. 致病性及免疫性 • 晚秋及冬季为主要发病季节 • 粪－口途径为主要传播方式，呼吸道也可传播 • A组感染最常见，是引起婴幼儿胃肠炎的主要病原体 • 病毒在小肠黏膜中增殖，导致病变受损，引起严重腹泻 • 主要保护性抗体为SIgA，对同型病毒有保护作用

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